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World File Search System胆管癌
胆管癌中循环肿瘤DNA的基因分型揭示
上皮免疫反应控制组织稳态，并提供针对不适的药物靶标。在这里，我们报告了一个生成药物发现的框架 - 对病毒感染的细胞反应的现成记者。我们反向工程上皮细胞对SARS-COV-2的反应，SARS-COV-2，这种病毒剂为正在进行的Covid-19 pan-panemic燃料，并设计了合成转录报告基因，其分子逻辑包含干扰素-α/β/β/γ/γ/γ和NF-κB途径。这种调节势反映了从实验模型到严重的Covid-19患者上皮细胞感染的单细胞数据。SARS-COV-2，I型干扰素和RIG-I Drive Reporter Activation。实时细胞图像 - 基于表型药物筛选确定了JAK抑制剂和DNA损伤诱导剂是对干扰素，RIG-I刺激和SARS-COV-2的上皮细胞反应的拮抗调节剂。通过药物对记者的协同或拮抗剂调制，强调了其对内源转录程序的作用机理和收敛性。我们的研究描述了一种剖析对感染和无菌提示的抗病毒反应的工具，并迅速发现了有关新兴病毒的合理药物组合。
胆管癌 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式，在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性，根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型，而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来，但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000)；对于较难治疗的肝内形式，全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞，将这种肿瘤归类为典型的腺癌；然而，在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低，五年内为 7-20% (5)。如果可行，手术切除仍然是首选治疗方法，而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力，但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法，这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中，我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化，以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究，将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索，我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读，我们还纳入了被引用次数高的重要文献（无论发表日期如何）。
叙事评论：肝内胆管癌的当前管理和新颖的靶向疗法
胆管癌（CCA）是一种侵略性，尽管是罕见的胆管恶性肿瘤，这是由肝内或肝外胆管上皮细胞引起的。ccas根据原点的位置分为三个不同的类别：肝内（ICCA）出现在二阶胆管上方；脊期（PCCA）位于二阶胆管或普通肝管以下；远端（DCCA）发生在囊性管插入以下的公共胆管中（1,2）。PCCA和DCCA通常分组在一起，并称为“肝外胆管癌”（ECCA）（3）。ICCA代表了胆管癌的类别，不仅在解剖学上是不同的，而且具有其自身独特的分子和临床特征。因此，至关重要的是，ICCA的诊断，可用治疗方式，手术选择和整体预后与ECCA分开。
Śnios A、Ziaja N、Kruczała M。用于治疗晚期胆管癌患者的新型靶向疗法。NOWOTWORY J Oncol
简介胆管癌 (CC)，也称为胆管癌，是一种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，起源于胆管上皮。发达国家的 CC 发病率似乎在增加 [1]。唯一有可能治愈患者的方法是手术干预；然而，在诊断时，大多数患者已经不适合手术。胆管癌姑息治疗的标准一线化疗是吉西他滨联合顺铂 [2]。二线治疗选择有限，通常采用 FOLFOX 方案，与单纯对症治疗相比，该方案仅略微改善预后。在胆管癌患者中，基因组分析已发现几种潜在的致癌变异，包括编码成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因的变异。
托塞尼布对博美犬肝细胞癌和胆管癌的辅助治疗
摘要：一只 10 岁的已绝育雌性博美犬被转诊接受肝脏肿块评估。血液检查显示碱性磷酸酶活性轻度升高。计算机断层扫描显示右肝内叶毗邻尾腔静脉有一个多发结节肿块；组织病理学证实为混合性肝细胞癌 (HCC) 和胆管癌 (CC)。由于切除不完整，建议进行辅助治疗。由于肿瘤细胞显示 PDGFR-α、c-Kit 和 FGFR1 过表达，因此对酪氨酸激酶抑制剂对细胞的抗癌作用进行了评估；托塞尼布最有效，并从超标剂量开始给药。这只狗的病情在 2.3 年间保持稳定，副作用轻微。据我们所知，这是托塞尼布首次在混合性 HCC-CC 狗中成功进行临床应用。
胆管癌临床分子检测实用指南：意大利专家立场文件
a 帕多瓦大学医学系 (DIMED)，意大利帕多瓦 b 威尼托肿瘤研究所，IOV-IRCCS，意大利帕多瓦 c 细胞生物学和生物治疗单位，国家肿瘤研究所 - IRCCS - Fondazione G. Pascale，那不勒斯，意大利 d 病理学单位 2，创新诊断部，Fondazione IRCCS 国家肿瘤研究所，米兰，意大利 e 米兰大学医学院，意大利米兰 f 基耶蒂大学医学、口腔和生物技术科学系，高级研究和技术中心 (CAST)，意大利基耶蒂 g 意大利热那亚大学外科科学和综合诊断系病理科 h 意大利热那亚圣马蒂诺医院 IRCCS-Ospedale Policlinico San Martino，意大利热那亚 i 医学肿瘤学，Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico，意大利罗马 j 大学医学和外科系` a 罗马生物医学校区，意大利罗马 k 维罗纳大学诊断与公共卫生系病理学系，意大利维罗纳 l 意大利米兰皮耶韦埃马努埃莱人文大学生物医学科学系 m 意大利米兰罗扎诺 IRCCS 人文研究医院人文癌症中心肿瘤内科和血液科
FDA批准的胆管癌靶向治疗的时间表 基于转移学习和多尺度卷积网络的运动图像EEG分类
简单的摘要：胆管癌占胃肠道癌的3％，最近几十年来这种癌症的死亡率一直在增加。不幸的是，许多胆管癌病例是在其晚期中发现的，仅通过手术切除就无法治疗。靶向治疗是一种医疗治疗，由于其能够在保留正常健康细胞的同时特异性靶向癌细胞的能力，因此获得了显着兴趣。最近刚刚获得了一些有针对性的疗法，该疗法已被美国FDA特定治疗胆管癌的治疗。本手稿旨在通过FDA批准或FDA突破疗法指定来探索有针对性疗法的时间表。这些疗法的官方认可标志着治疗胆管癌的新时代，并为全国各地的临床医生带来了这种不幸的疾病的新选择。
Granie和Granpa：推理和评估增强子介导的基因调节网络
补充图3。Correlation of ctDNA VAF baseline values with A. tumor load (RECIST 1.1) in the group of IHCC patients ( P= 0.5013, r=0.1956, Spearman), B. tumor load (RECIST 1.1) in the group of EHCC patients ( P= 0.0962, r=0.5370 Spearman), C. progression- free survival (PFS) in the group of EHCC patients ( P= 0.2380，r = -0.2974，Spearman）。D. PFS患者的突变数量的相关性（P = 0.0907，R = -0.3988，Spearman）。E. kaplan-Meier在BAP1，PBRM1，KRAS或TP53患者中与没有突变的患者中突变患者的PFS图（P = 0.1200，Mantel-Cox）。IHCC-肝内胆管癌，EHCC-肝外胆管癌。IHCC-肝内胆管癌，EHCC-肝外胆管癌。
成纤维细胞生长因子受体作为胆管癌和尿路上皮癌抗癌治疗的靶点
胆管癌和尿路上皮癌是全世界的致命肿瘤，只有少数患者在诊断后适合手术。此外，患者对目前的治疗策略反应不佳，包括化疗、放疗、免疫疗法和多模态治疗。最近，精准医疗取得了一些进展，这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织型表现出多种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异率高，大量临床前和临床研究支持 FGFR 是一种极具吸引力的新型治疗靶点。此外，识别特定的基因变异可以预测肿瘤对传统和新型 FGFR 靶向药物的反应。最近的临床研究显示 FGFR 靶向治疗在减少肿瘤体积方面有希望的数据，并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了例如 pemigatinib、infigratinib、futibatinib 和 erdafitinib。此外，FGFR 抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出良好的效果。III 期试验正在评估 Pemigatinib (FIGHT-302) 和 futibatinib (FOENIX-CAA3)，这些药物与目前用于 FGFR2 重排胆管癌的一线吉西他滨和顺铂进行比较。然而，在靶向 FGFR 信号通路方面观察到复杂性。在此，我们描述了 FDA 批准的和其他研究性 FGFR 靶向疗法的特征，评估了最新的临床前和临床研究，重点是针对胆管癌和尿路上皮癌治疗中的 FGFR 基因组改变，并深入了解了与 FGFR 抑制反应和（获得性）耐药性有关的因素。
针对晚期胆管癌 FGFR2 基因组变异的精准医疗：现状和未来展望
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤，可起源于胆道任何部位，但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质，而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分，可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌（包括肝细胞癌和胆道癌）新发病例为 906,000 例，其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法，与吉西他滨相比，吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善（中位数 11.7 个月对 8.1 个月，HR 0.64）（5、6）。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇（7）。中位 PFS 为 12.2 个月，中位 OS 为 19.2 个月，与历史对照相比更为有利。最近，TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果（8）。在该研究中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%，达到了试验的主要终点，