由染色体9和22之间的相互易位产生的异常嵌合BCR-ABL癌蛋白表现出构成性高激酶活性。活化的BCR-ABL1促进了慢性髓样白血病(CML)细胞的增殖,并通过激活多种下游信号通路来阻碍其患有凋亡的能力[1-2]。酪氨酸激酶抑制剂(TKIS),例如伊马替尼(IM)和尼洛替尼,已被证明在慢性期有效治疗CML。然而,大约15-20%的患者,尤其是处于疾病加速阶段的患者,对IM产生了抵抗力,并最终经历了复发或爆炸危机的进展[3-8]。大约50%的TKI抗性病例是BCR-ABL依赖性的,这是由ABL激酶结构域中的点突变或BCR-ABL基因的扩增引起的,该基因导致BCR-ABL激酶活性的重新激活[9]。其余的耐药性涉及与细胞增殖和/或癌症生存有关的各种关键信号通路。CML从慢性阶段到高级阶段的进展是由BCR-ABL依赖性和独立机制驱动的,这也表现出对特定TKI的反应。
Murakami K,Hamazaki N,Hamada N,Nagamatsu G,Okamoto I,Ohta H,Nosaka Y,Semba Y,Hayashi K.在体外雄性小鼠的功能性卵母细胞的产生。 div>自然。 div>2023年3月; 615(7954):900-906。 doi:10.1038 / s41586-023-05834-x。 div>
在脊椎动物发育过程中,心脏主要来自中胚层,其心脏神经rest细胞的至关重要的贡献迁移到心脏并形成各种心血管衍生物。在此,通过将大量和单细胞RNA-seq与ATAC-Seq整合在一起,我们确定了由关键转录因子EGR1,SOX9A,TFAP2A和ETS1组成的迁移性心脏rest细胞的基因调节亚电路。值得注意的是,我们表明表达经典神经Crest基因SOX10的细胞对于成年斑马鱼的适当心脏再生至关重要。此外,在伤口边缘受伤后重新激活了迁移心脏rest基因亚电路的所有转录因子的表达。一起,我们的结果揭示了一个发展对于心脏神经克雷斯特命运确定至关重要的发育基因调节网络,在再生过程中重新激活了关键因素。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年1月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.01.17.633522 doi:Biorxiv Preprint
原始生殖细胞(PGC)是配子的胚胎前体。在小鼠和大鼠中,PGC可以通过形成胚胎生殖细胞(EGC)轻松地在体外获得多能性。迄今为止,尽管人类PGC(HPGC)在生殖细胞肿瘤发生的背景下很容易经历多能转化,但在人类中尚未建立可比的体外系统。在这里,我们报告说,HPGC样细胞(HPGCLC)在暴露于先前用于得出小鼠EGC的相同感应信号后经历人类胚胎类细胞(HEGCLC)。这种定义的无馈物培养系统允许有效地推导人EGCLC,可以在标准的人类多能干细胞培养基中扩展和维持。HEGCLC在转录上与人类多能干细胞(HPSC)相似,并且可以区分所有三个细菌层,并再次引起PGCLC,证明了多能状态的互助性。这在表观遗传水平上也很明显,因为在HPGCLC中发生的初始DNA脱甲基化在HEGCLC中很大程度上逆转,将DNA甲基恢复到HPSC中观察到的水平。这种新的体外模型捕获了从多能干细胞状态到生殖细胞身份并再次返回的过渡,因此代表了一个高度可牵引的系统,用于研究多能和表观遗传转变,包括在人类生殖细胞肿瘤发生过程中发生的多能和表观遗传转变。
用户和机器学习专家的整合是艺术智能文献中广泛研究的主题。同样,人类计算机相互作用研究广泛探讨了影响AI作为决策支持系统的因素。在这项实验研究中,我们调查了用户对专家在此类系统开发中整合的偏好,以及这如何影响他们对这些系统的依赖。具体来说,我们专注于特征选择的过程,这是由于机器学习模型对透明度的不断增长而变得重要的元素。我们区分了三种特征选择方法:基于算法,基于专家的方法和一种组合方法。在第一次治疗中,我们分析了用户对这些方法的偏爱。在第二次治疗中,我们将用户随机分配给三种方法之一,并分析该方法是否影响建议依赖。用户预先使用合并的方法,然后是基于专家的和基于算法的方法。但是,第二种处理中的用户同样依赖于所有方法。因此,我们发现所陈述的偏好和实际用法之间存在显着差异,从而揭示了态度 - 行为差距。允许用户选择自己的首选方法没有效果,偏好和依赖程度是特定的。这些发现强调了理解AI支持决策中认知过程的重要性,以及在人类互动中进行行为实验的需求。
尼日利亚是非洲人口最多的国家,目睹了由城市化,饮食变化,身体不活动和人口老龄化的迅速流行病学转变。这些因素以及在资源受限的环境中管理糖尿病的其他挑战,例如延迟诊断,对治疗方案的依从性不佳以及对药物的使用和预防保健有限,导致T2DM及其并发症的患病率上升,包括CVD。(5-7)尽管存在这些趋势,但尼日利亚T2DM患者中CVD风险负担的数据仍然很少。先前的研究主要集中在单个CVD危险因素上,例如血脂血症,高血压和肥胖症,对相关风险模式,其决定因素的研究有限,以及这些如何反映该人群中糖尿病管理实践的当前状态,以及更广泛的子地区。(8–13)
脱颖而出的背景:尽管在使用胚胎捐赠方面取得了显着进步,但人们一直在考虑其对通过这种辅助生殖技术及其亲子关系所构想的儿童心理健康的潜在影响。该研究的目的是评估具有捐助者构思儿童的家庭的儿童心理适应和育儿方式,并将其与正常人群进行比较。材料和方法:进行了一项历史群体研究,以评估31名通过胚胎捐赠出生的3至7岁儿童的心理调整,并将结果与30个年龄匹配的儿童的结果进行比较,这些儿童的家庭来自自然而然地使用优势和困难的问卷。使用G功率确定样本量,并使用方便的采样方法选择样品。通过临床访谈使用Baumrind育儿风格清单评估了这些家庭中的育儿风格。结果:尽管通过胚胎捐赠出生的31名儿童中有8名(25.8%)和30名来自FAMI的儿童中有30名具有自然概念的儿童表现出心理不当,但这种差异在统计上并不显着(p = 0.249)。此外,两组之间的育儿方式没有显着差异(允许,专制和权威育儿方式的P值分别为0.424、0.656和0.219)。结论:缺乏遗传亲子关系似乎并不是影响儿童或育儿风格心理调整的主要因素。
使用小鼠ICM胚胎Beatrice F. Tan 1,Olivier J.M.Schäffers1,2,Sarra Merzouk 1,Eric M. Bindels 3,Danny Huylebroeck 4,Joost Gribnau 1,4,CathérineDupont1,†, * 1 1 1 1, * 1 1, * 1,荷兰鹿特丹,伊拉斯mus大学医学中心,伊拉斯特大学医学中心。2荷兰鹿特丹伊拉斯mus大学医学中心妇产科和胎儿医学系。3荷兰鹿特丹伊拉斯mus大学医学中心血液学系。4荷兰鹿特丹伊拉斯mus大学医学中心的细胞生物学系。†最后一位作者。*通讯作者:c.dupont@erasmusmc.nl。抽象的基于干细胞的胚胎模型是研究早期胚胎发生的有希望的替代方法。我们介绍了两个不同的模型,以复制小鼠胚胎发育过程中胚胎内胚层和epiblast之间的动力学。诱导性GATA6(I GATA6)胚胎体(EB),仅源自I GATA6胚胎干细胞(ES)细胞,对于对原始内胚层的位置依赖性发展进行建模非常有价值。内部细胞质量(ICM)胚胎,相反,通过汇总“野生型”和i GATA6 ES细胞形成,准确,以可比的PACE模拟在E7.5到E7.5的体内发育中的相当PACE模拟。值得注意的是,ICM胚胎模型细胞分类,并通过玫瑰花结状阶段,将层级从幼稚到启动多能的过渡。此外,在该模型中缺乏胚胎外胚层样细胞,将表皮和内脏内胚层引导到前发育的命运。因此,I GATA6 EB和ICM胚胎是在小鼠早期胚胎发育过程中对细胞命运决策的理解的强大工具。引言小鼠的植入前发育标志着两个细胞命运决策,每种都会导致谱系隔离[1]。在胚泡中,第一个隔离发生在胚胎第3-3.5(e3-e3.5)的情况下,并形成了滋养型剂(TE)和内部细胞质量(ICM)。随后在ICM中随后发生了第二个隔离,并形成了原始内胚层(PRE,低纤维细胞)和层细胞。在第二个决策中运行的机制涉及位置效应,细胞分选和凋亡。随着发育的进展,PRE不仅形成顶叶内胚层,还会产生内脏内胚层(VE),当后者从幼稚到启动的多能状态过渡时,围绕着层状的内胚层(VE)。pre/ve与层细胞之间的细胞间通信以及对其的相互解释调节了这两个谱系中每一个的发展。然而,沿子宫中小鼠小鼠胚胎的差可及性,了解胚胎发生的这些阶段的参与者和基因调节网络的变化受到了复杂,重叠和冗余的分子机制的阻碍。基于干细胞的胚胎模型已成为研究哺乳动物胚胎早期发育的有吸引力的替代方法,但并非没有局限性。类囊体的发育潜力较差,因为它们的PRE(E3.5-E4)的形成仍然很困难,并且取决于各种培养添加剂[2,11]。小鼠整合性胚胎模型,例如胚胎[2-4]和ETX胚胎[5-10],它们分别模拟了植入前和植入后发育,无法准确复制E3-E5.5之间的体内发育阶段。ETX胚胎在发育的特定阶段仍处于装配模式,因此对于从E5.5开始建模和研究胚胎发生最有用。此外,在这两个综合胚胎模型中达到高效率都构成了重要的