我非常感谢本文的早期版本的评论,请访问Alberto Cambrosio,Adele Clarke,Silvia de Renzi,Tim Horder,Tim Horder,Chris Lawrence,IlanaLöwy,Lynn Nyhart,Ronan O'Rahilly,Cornelie Usborne,Cornelie Usborne和The Inluceers for本期刊;到克莱尔十字架上安排二十家贷款;和克里斯·卡特(Chris Carter)进行摄影。我受到了曼彻斯特,哥廷根和布劳恩史威格的观众的反应,以及在惠康医学史研究所,剑桥历史与科学哲学系的研讨会,伦敦大学伦敦大学解剖学和发展学系的剑桥历史与哲学系,马克斯·普兰克(Max Planck)的科学学院,科学学院的科学学院历史,历史悠久。,请感谢H. Kurz和D. Sasse(Anatomisches Basel博物馆),M。Steinmann(STEINMANN(URSICITätsbiblibliothekBasel),D。Kress(Staatsarchiv Basel),ErikaKrauße(Erika Kraouse) Napoli),H。Rohlfing(Niedersächsischestaats- untundsitätsbibliothekGöttingen)和I. frfr。von Andrian- Werburg(Germisches Nationalmuseum Nuremerg)。 这项研究得到了惠康基金会的支持。von Andrian- Werburg(Germisches Nationalmuseum Nuremerg)。这项研究得到了惠康基金会的支持。
宫内生长限制(IUGR)使多达10%的人妊娠复杂化,这是围产期发病率和死亡率早产后的第二个主要原因。发达国家中最常见的IUGR病因是子宫核心不足(UPI)。对于IUGR怀孕的幸存者,长期研究一致地表明,认知受损的风险增加了,包括学习和记忆力。其中,只有少数人的研究强调了性别差异,男性和女性对不同障碍的敏感性不同。此外,IUGR会影响白物质和灰质,从大脑磁共振成像中得出了很好的确定。海马,由齿状回(DG)和Cornu氨(CA)子区域组成,是对学习和记忆至关重要的重要灰质结构,尤其容易受到UPI的慢性低氧缺血作用的影响。海马体积减少是学习和记忆降低的有力预测指标。在动物模型中还可以看到DG和CA中的神经元数量减少,并且DG和CA中的树突状和轴突形态减弱。在很大程度上没有探索的是产前变化,使iugr后代易于产后学习和记忆递减。缺乏知识将继续阻碍未来治疗以改善学习和记忆的设计。在这篇综述中,我们将首先介绍有关IUGR后神经后遗症的临床敏感性和人类流行病学数据。研究,我们将遵循使用实验室的IUGR小鼠模型(模拟人IUGR表型)生成的数据,以在胚胎海马DG神经发生中的细胞和分子改变下进行剖析。我们最后将提出一个新的关于产后神经元发展的主题,即突触可塑性的关键时期,这对于在发育中的大脑中达到兴奋/抑制平衡至关重要。据我们所知,这些发现是描述产前变化的第一个,从而导致产后海马兴奋性/抑制性不平衡发生了变化,这种机制现在被认为是神经认知/神经认知的原因。
作为“多布斯案之后的生物伦理学”研讨会的一部分,我们希望将这一对话带入后多布斯案的法律文献中。5 尽管在罗伊时代也有少数法律学者考虑过这个问题,但他们大多持相反立场:脑生命先于生存能力的可能性是否表明生存能力界限是错误的,或者人格应该在脑生命开始时开始?6 这是第一篇考虑相反问题的法律学者:移除脑死亡胎儿或胚胎是否能免受州堕胎禁令的约束?这个话题对这个国家的堕胎辩论具有重要意义。如果生命直到脑生命开始才开始,那么在此之前终止妊娠可能不会受到堕胎禁令的约束,也不会引起同样的法律或伦理问题。例如,大多数州将移除死胎排除在其州堕胎定义之外——这是流产护理的必要例外。7 但这个例外适用于脑死亡(或脑无生命)妊娠吗?如果是,脑生命何时开始?在研究了这些复杂的问题之后,本文考虑了胚胎或胎儿脑死亡作为一种法律理论所面临的各种概念和战略挑战。本文第一部分首先探讨了产前脑生命理论的优势。尽管许多美国人直觉地认为潜在生命的道德价值会随着怀孕而增长,8但要找到一条非任意的界线来解释怀孕道德地位的变化却一直很困难。脑生命可能提供一个有用的
摘要:我们研究了通过 CRISPR-Cas9 合子电穿孔在小反刍动物中进行单步基因组编辑的可能性。我们利用双 sgRNA 方法靶向绵羊胚胎中的 SOCS2 和 PDX1 以及山羊胚胎中的 OTX2。比较了在胚胎发育的四个不同时间进行的显微注射和三种不同电穿孔设置的基因编辑效率。在受精后 6 小时对绵羊合子进行电穿孔,使用包括短高压(穿孔)和长低压(转移)脉冲的设置,可以有效产生 SOCS2 敲除囊胚。CRISPR/Cas9 电穿孔后的突变率为 95.6% ± 8%,包括 95.4% ± 9% 的双等位基因突变;相比之下,使用显微注射时分别为 82.3% ± 8% 和 25% ± 10%。我们还成功破坏了绵羊的 PDX1 基因和山羊胚胎的 OTX2 基因。PDX1 的双等位基因突变率为 81 ± 5%,OTX2 的双等位基因突变率为 85% ± 6%。总之,利用单步 CRISPR-Cas9 合子电穿孔,我们成功地在小反刍动物胚胎基因组中引入了双等位基因缺失。
成年大脑是一种复杂的结构,具有不同的功能子区域,是由胚胎内神经上皮细胞的初始池产生的。这种过渡需要许多高度协调的过程,包括神经发生,即神经元的产生和神经元迁移。这些发生在关键时期,在此期间,大脑特别容易受到环境侮辱的影响。神经发生缺陷与神经发育障碍(NDDS)的发病机理有关,例如自闭症谱系障碍和精神分裂症。然而,这些疾病具有高度复杂的多因素病因,因此导致异常神经发生的基本机制仍然是显着的研究工作的重点,并且尚未确定。流行病学研究的证据表明,子宫内感染的孕产妇感染是NDD的关键危险因素。为建立关联母体免疫激活(MIA)和神经发育改变的生物学机制,已经开发出动物模型,从而可以实验操纵和研究暴露于MIA后脑发育的不同发育阶段。在这里,我们回顾了MIA之后的胚胎脑发育的变化,重点是神经发生,神经元迁移和皮质层压。在已发表的研究中,我们发现了胚胎中脑大脑中急性增殖缺陷的证据,在大多数情况下,该缺陷与神经发生的加速度有关,通过神经发生对增殖分裂的比例增加证明了这一点。这伴随着干扰的皮质层压,特别是在深层神经元的密度下,这可能是过早神经源性转移的结果。尽管基础途径的许多方面尚不清楚,但表观基因组和线粒体功能障碍的改变可能是MIA模型中神经发生破坏的机制。进一步的研究对于描述了导致MIA后神经发生表型变化的病因途径,这可能是由于MIA诱导时间的差异以及性别依赖性变异所致。这将有助于更好地了解NDD的潜在发病机理,并建立治疗靶标。
自 20 世纪 70 年代至今,英国在构建支持生命科学重大进步的政治、立法和监管环境方面一直走在世界各国的前列,这反过来又为个人提供了克服不孕不育和建立家庭的新机会,推动了对基因组力量的突破性研究,并扩大了社会对胚胎研究的理解和接受范围,以改善人类健康。这是一项重要的遗产,尽管必须积极而雄心勃勃地继续下去。征程尚未结束,自满不是一种选择。
尽管临床种系基因组编辑 (GGE) 相对于目前可用方法的潜在优势有限,但 GGE 在临床中的实施已被提出并讨论。与此类应用相关的伦理问题已被广泛讨论,同时,似乎较少关注为评估 GGE 的潜在临床用途而必须进行的研究的伦理影响。在本文中,我们首先概述了关于 GGE 潜在临床用途的争论。然后,我们讨论了与评估 GGE 潜在临床用途相关的研究的问题和伦理问题。特别是,我们描述了与可接受的安全阈值、人类 GGE 的当前技术障碍、实验中使用的人类胚胎的破坏、卵子捐赠者的参与以及对研究参与者样本进行的基因组测序相关的问题。在决定以提供好处和尽量减少危害的方式应用技术的过程中,应该承认并仔细考虑与 GGE 研究相关的技术和伦理问题。2020 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY 许可协议 ( http://creativecommons. org/licenses/by/4.0/ ) 开放获取的文章。
在2016年,新西兰政府设定了雄心勃勃的目标,即在2050年到2050年 - 捕食者免费2020年(PF2050,以下称),消除主要的侵入性掠夺性哺乳动物。这些物种包括三个芥末:雪貂(Mustela putorius furo),Stoats(M。Erminea)和鼬鼠(M. nivalis);三只大鼠:船只(Rattus rattus),挪威大鼠(R. Norvegicus)和Kiore(R。Exulans)和刷尾巴鼠(Trichosurus vulpecula)(Russell et al。2015;欧文斯2017)。在这个全国范围内消除了侵入性掠食者,从未尝试过,并且传统工具包被认为是不可能的。因此,如果要成功,我们需要大量的技术,运营和社会进步(Owens 2017; Tompkins 2018; Murphy等人。2019; Peltzer等。2019;罗斯等。2020)。
