B. Physiopathology of pancreatic cancer ....................................................................... 23 1.Epidemiology of pancreas cancer ............................................................................................ 23 I) Incidence and prevalence ...........................................................................................................................................................................................................................................................................................Precancerous lesions of the pancreas ................................................................................................................. 27 i) intra-epithelial pancreatic neoplasias ....................................................................................................................................................................................................... and mucing tumors ........................................................................................................................ 29 iii)cystadénom...............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................PDAC的分子金属分类................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 36Histological characterization of pancreas cancers .............................................................................. 31 i) Adenocarcinoma canal of pancreas (PDAC) ............................................................... 31 II) Immunohistochemical markers of PDAC ........................................................................................... 33 III) Other PDAC subtypes ... 34 (1) Carcinome adénosquameux ..................................................................................................... 34 (2) Carcinome anaplasique ou indifférencié .................................................................................. 34 (3) Carcinome mucineux non kystique ........................................................................................... 34 iv) Caractéristiques du stroma ........................................................................................................... 35 4.
年龄胰腺癌在老年人中更为常见。在英国,被诊断出的人中有47%已有75年的历史。在40岁以下的人中,这并不常见。吸烟增加了胰腺癌的风险。风险增加了某人抽烟的时间和吸烟的数量。在英国,五分之一的胰腺癌是由吸烟引起的。超重或肥胖会增加患胰腺癌的风险。在英国,大约有12%的胰腺癌是由于体重超重而引起的。英国胰腺癌的家族史,有5-10%被诊断出患有胰腺癌的人有家族史。如果多个一级亲戚被诊断出患有胰腺癌,或者在年轻时被诊断出一级亲戚,风险就会进一步增加。胰腺炎患有慢性胰腺炎的人患有胰腺癌的风险增加。如果慢性胰腺炎是遗传性的,则胰腺癌的风险更高。糖尿病糖尿病可能是胰腺癌的危险因素和症状。患有糖尿病患者患胰腺癌的风险更高。
1霍普城市国家医疗中心,美国加利福尼亚州杜阿尔特,2大西洋医学集团 - 莫里斯敦医学中心,莫里斯敦,新泽西州莫里斯敦,美国,加利福尼亚州纽波特海滩3 Hoag Memorial Hospital,美国4号,堪萨斯大学医学中心4,堪萨斯大学医学中心,肯尼亚州韦斯特伍德,堪萨斯州,堪萨斯州,美国,美国,美国,美国,美国5摄影研究所,美国,美国,美国,美国5号荣誉研究所。美国,7转化基因组学研究所(TGEN),是希望之城,美国亚利桑那州凤凰城,美国8号萨尔克生物学研究所,加利福尼亚州拉霍亚,加利福尼亚州,美国9号,梅奥诊所,梅奥诊所,斯科茨代尔,亚利桑那州,美国亚利桑那州,美国10个翻译基因组学研究所,是一个转化基因研究所,是霍普,弗拉克斯特,美国az,az az,az az azaff,az az a s az a s sc.作者:美国希望市政肿瘤学和治疗学研究部,医学博士Vincent Chung,美国加利福尼亚州杜阿尔特路1500号医学肿瘤学和治疗研究部(美国加利福尼亚州91010,vchung@coh.org)。
Barbara Kenner,博士,* Suresh T. Chari,医学博士,† David Kelsen,医学博士,‡ David S. Klimstra,医学博士,§ Stephen J. Pandol,医学博士,|| Michael Rosenthal,医学博士、博士,¶ Anil K. Rustgi,医学博士,# James A. Taylor,医学博士,** Adam Yala,工程硕士,††‡‡ Noura Abul-Husn,医学博士,博士,§§ Dana K. Andersen,医学博士,FACS,|||| David Bernstein,博士,¶¶ Søren Brunak,博士,## Marcia Irene Canto,医学博士,MHS,*** Yonina C. Eldar,博士,††† Elliot K. Fishman,医学博士,‡‡‡ Julie Fleshman,法学博士,MBA,§§§ Vay Liang W. Go,医学博士,|||||| Jane M. Holt,文学士,¶¶¶ Bruce Field,理学士,* Ann Goldberg,文学士,* William Hoos,工商管理硕士,### Christine Iacobuzio-Donahue,医学博士,哲学博士,**** Debiao Li,哲学博士,†††† Graham Lidgard,哲学博士,‡‡‡‡ Anirban Maitra,医学学士,§§§§ Lynn M. Matrisian,哲学博士,工商管理硕士,§§§ Sung Poblete,注册护士,哲学博士,||||||||| Laura Rothschild,工商管理硕士,* Chris Sander,哲学博士,¶¶¶¶ Lawrence H. Schwartz,医学博士,#### Uri Shalit,哲学博士,***** Sudhir Srivastava,哲学博士,公共卫生硕士,理学硕士,††††† 和 Brian Wolpin,医学博士,公共卫生硕士 ‡‡‡‡‡
致癌作用是由致癌基因 Kirsten Ra Sarcoma (kras) 的驱动突变和肿瘤抑制基因(如 tp53、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cdkn2a)、抗 decapentaplegic 同源物 (smad)-3 和 − 4 的缺失突变逐渐积累引起的 [3] 。乳腺癌 A2 (brca2) 和 A1 (brca1)、brca2 的伴侣和定位器 (palb2)、毛细血管扩张性共济失调突变 (atm)、mutL 同源物 1 (mlh1)、mutS 同源物 2 (msh2) 和 6 (msh6) 中的种系突变也与胰腺癌易感性有关,在 4 – 19 % 的遗传性 PDAC 中发现 [4] 。这些基因改变伴随着胰腺导管细胞内的组织学变化,导致癌前病变(称为胰腺上皮内瘤变 (PanIN))的等级不断提高。
摘要:癌细胞的细胞代谢被重新编程,以满足其高生物能量和生物合成需求。这种代谢重编程伴随着氧化还原代谢的改变,其特征是活性氧 (ROS) 的积累。ROS 的产生增加(主要是由线粒体呼吸引起)被抗氧化防御(主要是谷胱甘肽和抗氧化酶)的增加所抵消。癌细胞适应高浓度的 ROS,这会导致肿瘤发生、转移形成、治疗耐药性和复发。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中观察到的频繁基因改变会影响 KRAS 和 p53 蛋白,它们分别在 ROS 的产生和控制中发挥作用。这些观察结果导致人们提出使用抗氧化剂来预防 PDAC 的发展和复发。在这篇综述中,我们重点介绍了进一步提高 ROS 水平以诱导 PDAC 细胞死亡的治疗策略。促进ROS产生与抑制抗氧化能力相结合是临床治疗胰腺癌的一种有希望的途径。
摘要 :全球范围内胰腺导管腺癌 (PDAC) 的死亡率正在增加,迫切需要有效的新治疗方法。目前,对适合患者的转移性 PDAC 的治疗基于两种化疗组合 (FOLFIRINOX 和吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇),这两种组合在 8 年多前就已得到验证。尽管迄今为止,几乎所有针对特定分子改变的治疗方法在对未经选择的患者进行治疗时都失败了,但在具有种系 BRCA 1/2 突变和体细胞基因融合(神经营养酪氨酸受体激酶、神经调节蛋白 1,在 KRAS 野生型 PDAC 中富集)、KRAS G12C 突变或微卫星不稳定性的患者小群体中观察到了令人鼓舞的结果。虽然靶向肿瘤代谢疗法和免疫疗法的效果令人失望,但它们仍在与其他药物联合使用中进行研究。优化药代动力学和根据分子特征调整可用的化疗是其他有前途的研究途径。本综述评估了目前可用治疗方法的期望和局限性,并分析了现有的试验。持续寻找 PDAC 肿瘤细胞和微环境中可操作的弱点可能会带来更个性化的治疗方法,请记住,如果要在这些患者身上实现真正的临床疗效,支持性护理也必须发挥重要作用。
迫切需要为胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者开发新的治疗策略。然而,尽管在 PDAC 的组织病理学和分子亚型方面做出了各种努力,但尚未建立新的靶向或特异性疗法。具有泛素样蛋白的翻译后修饰 (PTM),包括小泛素样修饰物 (SUMO),介导许多有助于癌细胞适应性和存活的过程。SUMO 化对转录控制、DNA 修复途径、有丝分裂进展和致癌信号传导的贡献已被描述。本文我们回顾了 PDAC 中 SUMO 通路的功能,特别关注其与以高 MYC 活性为特征的侵袭性疾病亚型的联系,并讨论了正在开发的用于精准 PDAC 疗法的 SUMO 化抑制剂。