本综述旨在总结关于胰腺癌病因、诊断和治疗的最新发现,并鼓励对这种研究不足的恶性肿瘤进行进一步研究。胰腺癌是中国重要的公共卫生问题,年死亡率几乎等于发病率。该病在农村地区更为普遍,预后不良。数据来自以下数据库:Pub Med、Cross ref、Science Direct、Scopus 和 Google Scholar,我们回顾了 2018 年至 2023 年发表的关于中国胰腺癌年发病率为 5.1% 的文章,只有 5-7% 的患者完全治愈。预后极差,1 年生存率为 8%,5 年生存率为 3%。胰腺癌没有特异性的临床表现或肿瘤标志物,其特征不是吸烟、饮酒、慢性胰腺炎、微生物代谢异常、血型和血糖和血脂水平等高危因素的典型特征。为了提高检测率和存活率,必须尽早诊断胰腺癌。然而,肿瘤标志物的特异性较低,需要进一步研究。未来的治疗策略可能包括免疫疗法和无微生物系统,预计它们将为延长胰腺癌患者的生命提供有趣的临床应用。最后,我们建议采取措施改善中国胰腺癌患者的健康状况。
癌症是我们年龄的重要文明问题。科学家继续寻找负责致癌过程的新因素。在1993年,维克多·安布罗斯(Victor Ambros),罗莎琳(Rosalind Lee)和隆达·费恩鲍姆(Rhonda Feinbaum)发现,埃列哥秀丽隐杆线虫基因lin-4涉及控制这种非寄生虫线虫的幼虫发育,没有编码蛋白质,但没有编码蛋白质,而是一对短rna-about 22和大约61个基础。相关的RNA反过来是对3'UTR LIN-14基因结束时许多地方的反义互补的[1]。进一步的研究表明,LIN-4基因产物通过减少LIN14蛋白的量来调节LIN-14基因,同时保持LIN-14的mRNA浓度[2]。最后,有人认为这些短RNA对LIN-14的作用具有抑制作用,从而调节了从秀丽隐杆线虫的第一个幼虫阶段到第二阶段的转化开始[2]。RNA被认为是丰富的microRNA家族的第一个,主要是执行调节功能[2]。接下来的几年带来了新的microRNA分子。在许多生物体中,不仅在哺乳动物,昆虫,结节或植物中都观察到它们的存在[1]。绝大多数microRNA仍然在进化上保守[1,2]。单个microRNA通常也存在于特定细胞中,例如肝细胞中的miR-122 [1]。microRNA的基因以非常多样化的方式位于基因组中。它们是操纵子的一部分,发生在蛋白质编码序列的一部分之间[2]。它们发生在未翻译的外显子,内含子或序列中[2]。它们可能构成一个独立的转录单元[2]。作为内含子的一个组成部分,可以将它们与编码蛋白质的整个基因一起转录,从而导致microRNA和mRNA(PRE-mRNA)[1]。MicroRNA的基因由聚合酶II或III RNA转录[1,2]。microRNA的基因通常是在被转录为多孔子转录单元的簇中组织的[3]。它们可以在蛋白质编码序列和作为独立转录单元的功能之间发生,它们也可以位于编码序列中[4]。转录单元的这种布置可以导致miRNA和mRNA转录本的同时形成[5]。miRNA基因以某种方式组织
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胰管导管腺癌(PDAC)是一种恶性肿瘤,全球最糟糕的预后之一,总5年生存率仅为9%。尽管化学疗法是针对晚期PDAC患者的建议治疗,但其效率并不令人满意。PDAC的致密性不塑性基质是化学疗法药物递送的主要障碍,并且在PDAC的进展中起着重要作用。因此,靶向基质的疗法被认为是改善化学疗法和患者生存的效率的潜在治疗策略。虽然几项临床前研究表明结果令人鼓舞,但也已经揭示了PDAC基质的抗肿瘤潜力,并且极端耗竭可能促进肿瘤的进展并破坏患者的存活。因此,在基质丰度和耗尽之间达到平衡可能是靶向基质靶向疗法的进一步。本综述总结了PDAC中基质靶向疗法的当前进展,并讨论了其治疗作用的双层剑。
摘要 自 2014 年《科学》杂志将癌症免疫疗法评为“年度突破”以来,涉及免疫治疗方法的临床试验数量激增。过去 10 年,由于免疫监视理论(现更名为三 E 理论)的复兴,免疫治疗方法不断得到成功开发。去年 11 月,《自然评论药物发现》杂志发表了最新的免疫肿瘤药物管线开发情况,其中明确指出,研究中的免疫活性药物在短短两年内几乎翻了一番。在不同类型的被动和主动免疫疗法中,“细胞疗法”增长最快。本综述旨在讨论针对胰腺癌的不同免疫肿瘤方法的临床前和临床研究。我们将胰腺癌归为免疫疗法的“阴暗面”,因为它是这种治疗策略反应较差的实体瘤之一。
免疫疗法战胜胰腺腺癌 程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断抗体现在已被列入美国国家综合癌症网络指南,用于治疗 2%–3% 的微卫星不稳定性高肿瘤的胰腺腺癌 (PDAC) 患者。这种生物标志物表明某些 DNA 错配修复基因发生突变或甲基化沉默,导致高表达突变率,从而引发肿瘤微环境 (TME) 内的 T 细胞反应。美国食品和药物管理局已批准使用 pembrolizumab 和 nivolumab 治疗这种基因定义的综合征,但单药抗 PD-1 疗法对 PDAC 疗效不佳,亚组分析显示,与其他类型的癌症相比,PDAC 的预后不佳。这小部分 PDAC 患者是唯一受益于获批检查点抑制剂疗法的患者。然而,联合免疫治疗方法正在患者身上进行测试,并在早期临床试验中显示出前景。
胰腺癌仍然是一种严重且致命的疾病,影响着全球人民。目前对该疾病的理解仍然存在显著差距,特别是关于信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白家族在胰腺肿瘤中的作用。STAT 蛋白,特别是 STAT3,在胰腺癌中发挥重要作用,尤其是最常见的组织型胰腺导管腺癌 (PDAC)。STAT3 在一系列分子过程中的作用,例如 PDAC 肿瘤发生和进展、免疫逃逸、耐药性和干细胞性以及肿瘤微环境 (TME) 的调节,只是冰山一角。在某些方面,STAT3 在 PDAC 中的作用可能比致癌 Kirsten 大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 更重要。这使得 STAT3 成为开发治疗胰腺癌的靶向疗法的极具吸引力的靶点。本综述总结了目前对胰腺癌中 STAT3 的认识,特别是有关癌细胞、TME 细胞中 STAT3 的激活,以及 PDAC 临床前和临床试验中针对 STAT3 的状态。
“我为英国胰腺癌的我们汇集了胰腺癌社区的成员,包括拥有生活经验的人,医疗保健专业人员和医疗保健改善专家,以建立对胰腺癌护理的共识。英国的胰腺癌护理生存率令人震惊。,但我们知道这不需要这种方式。我们知道,在接下来的十年中,研究突破将推动这种癌症的变化,但是与此同时,可以做出大量的工作来改善生存并大大改善生活质量。在过去的几年中,我是英国胰腺癌的首席执行官,我从胰腺癌影响的许多人中听到了有关他们获得所需及时,高质量护理所面临的重大挑战。今天,诊断,治疗和护理的质量和速度取决于人们的住所。我们必须并且可以做得更好,这就是为什么我们开发了最佳护理途径的原因。此途径阐明了从诊断,到治疗和护理的地点,对某人的良好护理应该是什么样的。我们已经能够作为一个社区达成共识,即NHS需要加快人们被诊断,治疗和照顾的速度,以使他们有最佳的生存机会和良好的生活质量。我们还需要从英国可用的支持方面看到更大的标准化。但是,为了使胰腺癌的最佳护理途径到处都是现实,我们知道迫切需要政府行动。NHS已经从COVID-19大流行中出来了,我们知道改进将需要更多的资金和能力。这就是为什么我们呼吁英国每个国家的政府投资将其栩栩如生的原因。同时,我们相信本地系统可以做很多事情来进行改进,并在本报告中阐明这些方法。我们分享了某些领域已经发生的事情的示例,并就NHS系统如何开始实施最佳护理途径提出了建议。我们认为,通过共同努力以实现最佳护理途径,我们可以在未来几年内改变胰腺癌的巨大变化。,最终,这将有助于我们对生存率增加一倍的目标取得重大进展,以便更多的胰腺癌患者能够生存长寿。” Diana Jupp胰腺癌英国首席执行官
背景:50岁以上的人的新发作糖尿病(点头)可能表明潜在的胰腺导管腺癌(PDAC)。在基于人群的水平上,点头的PDAC累积发生率仍然不确定。方法:这是一项基于丹麦的健康登记册的全国性基于人群的回顾人群研究。我们调查了50岁以上的点头PDAC的3年累积发生率。我们进一步描述了与人口统计学和临床特征有关的胰腺癌相关糖尿病(PCRD)的人,包括使用2型糖尿病(T2D)的人作为比较组。结果:在21年的观察期内,我们确定了353,970人点头。其中,随后在3年内被诊断出2105人(0.59%,95%CI [0.57 E 0.62%])。患有PCRD的患者比糖尿病诊断时患有T2D的患者年龄大(中位年龄为70.9 vs. 66.0岁(P <0.001),合并症的负担更高(P¼0.007)(P¼0.007),并且用于治疗心血管疾病的药物处方(所有P <0.001)(所有P <0.001)。在PCRD与T2D中观察到了HbA1c和血浆甘油三酸酯的不同轨迹,在HBA1C点头诊断之前,观察到组差异长达三年,血浆甘油甘油酯水平长达两年。结论:50岁以上的人在全国人口基于人口的环境中点头约50岁以上的PDAC的3年累积发生率约为0.6%。©2023作者。由Elsevier B.V.代表IAP和EPC出版。与T2D相比,患有PCRD的人的特征是不同的人口统计学和临床方案,包括血浆HBA1C和甘油三酸酯水平的独特轨迹。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。