全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效,但通常伴有严重的副作用。本文,我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统,可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统(称为“LHRH-DCM”)包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联,以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样,LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中,当用紫杉醇 (PTX) 封装时,对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外,近红外荧光和核磁共振成像表明,LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透,包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后,体内治疗研究表明,在原位 TNBC 模型中,PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。
能够靶向并在肿瘤微环境 (TME) 中积累的聚合物纳米级材料为更安全地递送抗癌药物提供了有希望的途径。通过在大量药物释放之前到达目标,此类材料可以减少脱靶副作用并最大限度地提高 TME 中的药物浓度。然而,较差的药物负载能力和纳米材料对肿瘤的渗透效率低会限制其治疗效果。在此,我们提供了一种新方法,可实现高负载曲线,同时确保药物快速有效地渗透到肿瘤中。这是通过将光敏紫杉醇与对肿瘤相关酶有反应的单体共聚,并将所得的二嵌段共聚物组装成球形胶束来实现的。虽然光照使紫杉醇能够从聚合物骨架中解耦成光激活胶束,但 TME 中的酶消化会引发其爆发释放。通过一系列体外细胞毒性试验,我们证明这些光开关胶束比共价连接的非触发胶束具有更大的效力,并且具有与游离药物相当的治疗特性。
背景:多药耐药性 (MDR) 已成为癌症治疗的主要障碍,这主要是由于药物外排转运体的过度表达导致癌细胞对化疗药物的敏感性降低。基因治疗和化疗的结合被认为是通过逆转 MDR 效应来提高抗癌效果的潜在方法。材料和方法:通过乳液/溶剂蒸发策略构建 AS1411 适体功能化的胶束,用于同时共递送阿霉素和 miR-519c。以肝癌细胞系 HepG2 为模型,基于体外和体内主动靶向能力和对 MDR 的抑制探索胶束的治疗效果和相关机制。结果:通过以 AS1411 适体依赖的方式特异性识别核仁素,证明胶束具有良好的细胞摄取和肿瘤穿透能力。此外,miR-519c 抑制 ABCG2 介导的药物外排,显著提高阿霉素在细胞内的蓄积,从而有效抑制肿瘤生长。结论:胶束介导的阿霉素和 miR-519c 共递送提供了一种有希望的策略,通过主动靶向功能和 MDR 逆转来获得理想的抗癌效果。关键词:胶束,适体,核仁素,多药耐药,肿瘤靶向
背景:多药耐药性(MDR)已成为癌症治疗中的主要障碍,这有助于癌细胞对化学治疗药物的敏感性降低,这主要是由于药物外排TRAPTOPLERS的过表达。基因疗法和化学疗法的结合被认为是通过逆转MDR效应来提高抗癌功效的潜在方法。材料和方法:AS1411适体官能化的胶束是通过乳液/溶剂蒸发策略来构建的,用于同时进行Dox Obicicin和miR-519c的共同交付。使用肝细胞癌细胞系HEPG2作为模型,基于体外和体内主动靶向能力和MDR的抑制探索了胶束的治疗功效和相关机制。结果:通过以AS1411适体依赖性方式专门识别核仁素,证明胶束具有有利的细胞摄取和肿瘤渗透能力。此外,由于miR-519c抑制了ABCG2介导的药物外排,因此,阿霉素的细胞内积累得到了显着改善,从而导致有效抑制肿瘤生长。结论:胶束介导的阿霉素和miR-519c的共递送提供了一种有希望的策略,可以通过主动靶向函数和MDR的恢复获得理想的抗癌功效。关键字:胶束,适体,核苷,多药耐药性,肿瘤靶向
c物理系,巴凡恩的Vivekananda科学,人文与商业学院,海得拉巴,Telangana,Telangana,500094,印度D,D d diveabhapatnam,Vishakhapatnam,Andhra Pradesh 530045,印度,印度纳米型纳米级液压型载体的使用,自1960年代以来,但是对于表面活性剂浓度,对结构和磁性的关注很少。本文研究了表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)浓度对钴铁酸盐(COFE 2 O 4)纳米颗粒的影响,该纳米颗粒是在250°C和500°C的退火温度下通过反向胶束制备的。对SDS比率变化的样品(CO:SDS = 1:0.33,1:0.5,1:0.66)进行了XRD,TGA,TEM,FTIR和VSM研究。所有样品表现出单相尖晶石结构,晶体直径范围为10至18 nm。随着SDS浓度的增加,晶体的尺寸减小。TEM图像显示粒径在7.6 -17.7 nm的范围内。VSM调查显示样品的铁磁行为。相同浓度相对于退火温度相对于退火温度,观察到的增加反映了纳米颗粒的单域性质。这强调了退火条件在定制钴铁岩纳米颗粒中的关键作用,作为在纵向磁记录介质中的合适应用。(2024年3月26日收到; 2024年6月7日接受)关键词:钴与SDS比,粒径,反向胶束,十二烷基硫酸钠1.引言铁氧体磁性纳米颗粒一直是其广泛应用的最深入研究和研究的材料之一,包括铁氟烷基技术,磁性冷冻,磁共振成像(MRI),高密度记录,Spintronics,spintronics,抗肿瘤药物,抗肿瘤药物输送,磁性超热和其他[1-4]。钴铁氧体纳米颗粒由于其混合尖晶石结构而引起了很多兴趣,其中包含晶格中A和B位点的二价钴阳离子和三价铁阳离子[5]。钴铁氧体(COFE 2 O 4)具有显着的物理和机械性能,并且具有异常稳定和电绝缘性[6,7]。这些特殊特征使钴铁岩成为广泛医疗应用的可行竞争者[8]。合成铁氧体纳米颗粒的各种方法的目标是匹配其特征,例如粒度和分布,形状,团聚程度和粒子组成程度与特定应用。控制这些质量使您可以在各种应用中提高纳米颗粒的性能,包括磁数据存储,生物成像,催化和环境清理。sol-gel [9],共沉淀[10],微乳液[11]和其他流行的方法,它们具有其优点和局限性。
传统青光眼药物疗法无法针对这种病理缺陷,这些疗法通过减少房水分泌或增加非常规流出(房水流出眼球的一条单独途径)起作用。 [4] Rho 激酶抑制剂和肌动蛋白解聚剂是最近推出的两类药物,它们可以放松和软化流出组织细胞,从而降低房水流出阻力。 [4,5] 虽然这些药物可有效降低与青光眼相关的升高眼压,但它们受到普遍存在的局部副作用的阻碍,包括结膜充血、结膜下出血、角膜卷曲和其他与视力模糊相关的角膜异常,包括形状不规则的角膜内皮细胞和点状改变。 [6,7]
摘要:通过不同的作用机制对癌症进行化学/基因治疗的组合已经出现,以增强癌症的治疗功效,并且由于缺乏高效和生物相容性的纳米载体,仍然仍然是一项具有挑战性的任务。在这项工作中,我们报告了一种新的纳米系统,基于两亲性磷齿状(1-C12G1)胶束胶束,以用于三层microRNA-21抑制剂(miR-21i)和阿霉素(DOX)(DOX),用于三重阴性乳腺癌的联合治疗。制备了长线性烷基链和十个质子化吡咯烷表面基的两亲磷齿状树状,并证明在水溶液中形成胶束,并具有103.2 nm的水动力大小。胶束被证明是稳定的,能够封装具有最佳负载含量(80%)和封装效率(98%)的抗癌药物DOX,并且可以压缩miR-21i以形成双流线物以使其具有良好的稳定性,以抗退化。1-C12G1@dox/miR-21i流媒体的共传递系统具有pH依赖性的DOX释放曲线,并且可以很容易被癌细胞吞噬以抑制它们,因为它们在静脉内静脉内注射后被进一步验证,该抗癌机构得到了进一步验证,以处理静脉内的三重乳液模型。具有在研究剂量下经过验证的生物相容性,可以开发出开发的两亲性磷状胶束,以作为一种有效的纳米医学制剂,用于协同癌症治疗。
由于缺乏针对性的治疗方法,三阴性乳腺癌的临床治疗仍然具有挑战性。由于三阴性乳腺癌具有高度缺氧性且HIF-1α的表达高于其他亚型,我们制备了缺氧响应性聚合物胶束,共负载药物和shRNA,通过靶向缺氧肿瘤微环境,随后在缺氧条件下靶向过表达的HIF-1α来治疗三阴性乳腺癌。胶束由甲氧基聚乙二醇(mPEG)和聚-L-赖氨酸(PLL)共聚物组成,以AZO作为mPEG和PLL之间的缺氧响应桥。一旦暴露于缺氧,AZO桥就会断裂,导致胶束解体并快速释放。体外和体内结果表明,通过对缺氧的敏感反应,胶束能够同时将药物和shRNA递送到缺氧部位并实现位点特异性快速释放;缺氧响应性shRNA递送有效沉默HIF-1α及其下游基因,不仅改善缺氧肿瘤对药物的反应,而且调节肿瘤微环境以进一步改善药物和shRNA递送;因此,化疗和HIF-1α靶向基因治疗的协同治疗在小鼠原位TNBC模型中抑制了原发性TNBC肿瘤的生长及其远处转移。缺氧响应性聚合物胶束因其良好的生物相容性而成为一种安全、有效且普遍适用的药物和基因载体,可用于治疗TNBC以及其他缺氧肿瘤。
摘要:超分子表面活性剂为构造太阳能燃料合成系统的多功能平台,例如,通过将两亲光感应器和催化剂的自组装成各种超分子结构。然而,在太阳能燃料生产中对两亲光的光敏剂的利用主要集中在产生气态产物上,例如分子氢(H 2),一氧化碳(CO)和甲烷(CH 4),而甲烷(CH 4)的合成催化剂(TON)的合成催化剂属于合成催化剂,通常是在数百万范围内的合成催化剂。受到生物脂质 - 蛋白质相互作用的启发,我们在此提出了一种新型的生物杂交组装策略,该策略利用光敏剂作为表面活性剂形成胶束支架,该胶束支架与酶(即氢化酶),即半人工光合作用。具体而言,具有[ruthenium tris(2,2'-二吡啶)] 2+头组与酶相关时具有高光催化活性的表面活性剂,因为它们具有阳性带电的[RU] 2+中心的静电相互作用,可以与酶相互作用,以与酶相互作用,以使胶束上的电子转移在胶束eNzeme-Enzyzyzyzyzeme-Enzyzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme-Enzeme界面相互作用。时间分辨的吸收和发射
摘要:理解溶液中脂质的多态性是细胞内递送系统发展的关键。在这里,我们研究了聚(乙二醇)-lipid(PEG-脂质)共轭物的动力学,目的是更好地理解其分子特性和溶液中的聚集行为。这些PEG脂质用作脂质纳米颗粒(LNP)的成分。LNP正在通过对SARS-COV-2的现代疫苗接种策略中的利用来增加受欢迎程度。系统的表征是通过不同溶剂(例如乙醇和水)中的流体动力学的经典方法进行的,乙醇和水也通常用于LNP配方。我们能够阐明乙醇中分离的PEG脂质的结构相关的水动力特性,从而揭示了随机线圈聚合物的流体动力不变的典型预期值。凭借相同的实验环境,对水中的PEG脂质行为进行了很好的研究,对PEG脂质而言,这比乙醇不如乙醇。我们的实验表明,溶解在水中的PEG脂质形成良好的胶束,这些胶束可以定量地以它们的PEG-脂质聚合物Unimer的聚集程度,其水动力学大小和溶剂化,即对所识别的胶束的定量确定或与之相关。定量结果。我们通过实验证明胶束系统可以被视为可溶剂可渗透的水合球。■简介获得的扩散系数和流体动力大小与分析超速离心(AUC)数据得出的数值结果非常吻合。冷冻传输电子显微镜(Cryo-TEM)支持流体动力学研究的结构见解,特别是在观察到的形成胶束的球形结构方面。