我们观察到在实验模型中在胸膜流体中检测到的IL-6显示出与VEGF产生相同的行为。IL-6由MPE中的各种细胞群体分泌,包括癌细胞,巨噬细胞和胸膜间皮细胞。在所有组中,该细胞因子的水平略有升高,除了在14天后用紫杉醇治疗的组和21天的对照组治疗的组,这可能表明局部炎症反应在响应发育中的肿瘤对胸膜损伤的响应。
研究结果研究了静脉注射胸膜的抗肿瘤作用及其作为一种与免疫检查点抑制剂结合使用的疗法的潜在用途。
1 GRC Oncothoparisest,Service de Pneumologie,Center医院Intercommunai,UPEC,94000CréTeil,法国; Valentine.bonnefoy@chicreteil.fr(V.B.); Christos.chouaid@chicreteil.fr(C.C.); isabelle.monnet@chicreteil.fr(I.M.)2实验室实验室的功能基因组学,中心De Recherche des Cordeliers-Inserm-Sorbonne Universitiontionterte-UniversitéparisitéparisCité,75006 Paris,Paris,法国3法国3肺和胸部肿瘤学系,Lille,59000 Lille,France,France,France,University Hospital Center,University Hospital Center of Lille florian.crepin@etu.univ-lille2.fr(F.C.); Alexis.cortot@chru-lille.fr(A.C。); clement.gauvain@chru-lille.fr(C.G.); Arnaud.scherpereel@chru-lille.fr (A.S.) 4 Acute pneumology service Spécis é e e e rologie chest, Center hospitalier Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-B É Nite, France; emmanuel.grolleau@chu-lyon.fr 5 Pneumology and Thoracic肿瘤学系,Tenon医院,APHP,GRC Theranoscan和Curamus Sorbonne University,法国75020巴黎; Anthony.canellas@aphp.fr 6癌症研究所,中心医院R e Gional Universitaire Morvan de Brest,29200年,布雷斯特,法国; margaux.geier@chu-brest.fr 7 Pneumology Service,Center Hosidentier Contentin,50100法国Cherbourg; aude.grebertmanuardi@ch-cotentin.fr 8肺炎服务,AIX医院中心,法国AIX-en-Provence 13100; nakkache@ch-ix.fr 9 Pau医院中心,法国64000 PAU; aldo.renault@ch-pau.fr 10肺炎服务,法国卢维尔76503 Intercommunai医院中心; Pierre-aalexandre.hauss@chi-elbeuf-louviers.fr 11肺活量服务,中心医院,général,c的te-basque,64100,法国巴斯克; msabatini@ch-cotebasque.fr 12团队信息补充与癌症,Cordeliers-insolerm-Sorbonne University france 75006 Paris的Cordeliers-Insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University; Marie.wislez@aphp.fr 13胸腔肿瘤科,肺科学系,APHP,HTAR,PITAL COCHIN,75014法国巴黎 *通信:jeanbaptiste.assie.assie@aphp.fr
抽象引入胸腔积液存在于一半患有急性心力衰竭的患者中。该疾病用利尿剂和/或治疗性胸腔化治疗,以用于更大的积液。没有随机试验或指南的证据支持胸腔化,以减轻由于急性心力衰竭引起的胸腔积液。胸腔内的胸腔胸腔积液干预试验(TAP-IT)将调查是否将急性心力衰竭和胸膜尿液积液引起的策略与药理治疗相比,还可以增加参与者的数量,而在90天之后,通过药理学治疗增加了药理治疗的策略,胸膜尾巴导管插入胸膜尾部的胸膜插入还可以增加药理治疗。方法和分析Tap- IT是一种务实的,多中心,开放标签,随机对照试验,旨在包括126例左心室射血分数≤45%和由于心脏衰竭而导致的不可抑制的胸膜积液。参与者将根据部位和抗凝剂治疗进行随机分组,并将参与者分为前期超声引导的胸膜辫子导管胸腔内化,除标准药理治疗或仅针对标准药理治疗外。胸腔化,如果在药物治疗部门的病情恶化,或者在5天内未观察到显着改善,则可以在药理治疗组的参与者中进行。关键的次要结果包括90天的死亡率,并发症,再入院和生活质量。入学率从2021年8月开始。主要终点是参与者在随机化后的90天内未住院的参与者有多少天,并将在意图治疗人群中进行分析。伦理和传播该研究已得到丹麦科学伦理委员会(H-20060817)和数据审查知识中心(P-2021-149)的批准。所有参与者将签署知情同意书。无论性质如何,结果都将在经过同行评审的医学杂志上发表。
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症,其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近,我们表明,针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系,并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明,BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员,与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中,我们展示了另一种抑制剂 AZD4320,它以 BCL-XL(和 BCL-2)为靶点,也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞(EC 50 值在 200 nM 范围内),并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外,我们表明,一种新型纳米颗粒 AZD0466(其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合)在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效,并且当两种药物联合使用时,这种效果会增强。至关重要的是,与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比,血小板减少症(一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性)在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
摘要:本文介绍了模仿Cownose Ray的生物启发机器人的设计和实验测试。这些鱼的游泳是通过移动大小的胸膜,产生了一个波浪,使周围水向后推,以便由于势头保护而向前推动了鱼。受这些动物启发的机器人具有刚性的中央机构,住房电动机,电池和电子设备,以及由硅橡胶制成的柔软的胸膜。每个人都由伺服电机驱动链路在前沿内部的链路进行驱动,并且由于限制本身的灵活性,行动波被繁殖。除了胸膜外,还存在两个小的刚性尾部,以提高机器人的可操作性。机器人已经设计,建造和测试了水下,实验表明,运动原理是有效的,并且机器人能够向前游泳,左右转弯,并进行旋转或潜水手术。
败血症期间血液中的CfDNA增加可能是从各种类型的细胞死亡(凋亡和坏死)或细胞损伤中释放出来的(41,42),这在败血症发病机理中是关键作用(43)。然后,cfDNA的丰度可能是败血症诱导的细胞损伤的良好指标,从理论上讲,这与败血症的严重程度相关。的确,由于败血症24小时内CFDNA水平的差异,我们的荟萃分析确定了中等的确定性。与非盐对照或SIRS(ICU病例)相比,败血症患者的CFDNA不仅增加了CFDNA,而且与败血症幸存者相比,CFDNA在脓毒症非活体中也升高。有趣的是,即使在ICU的最早阶段或入院阶段(可能是败血症发作的最接近时间)的CFDNA水平,也能够预测死亡率,如汇总的AUC预测为0.76(95%CI 0.64-0.87)所示);诊所使用的可接受价值(44)。此外,与CFDNA较低的患者相比,入院时最初具有高CFDNA的患者与死亡率更高(28,32)。与没有败血症(ICU病例)的败血症和感染之间的区分(0.80),合并灵敏度(0.81),汇总特异性(0.72)(0.72)和计算DOR(25.03),指示CFDNA作为良好的诊断生物标志物,用于实践(45,46)。较高的CFDNA(与对照组相比)在SIRS患者中,尽管没有可检测到的病原体,但在短期随访期后可能是快速发展成为败血症的早期迹象(23,48)。然而,在败血症与SIRS之间的亚组分析中,败血症歧视的CF-DNA的能力降低了,这是由AUC从0.80(败血症与非sepsis ICU)汇总的0.75(ICU中的Seppsis vs. ICU中的Sirs vs. Sirs vs. ICU中)的代表,支持Sepraps sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis spepis sepis specis spepis specis(47)。同样,某些败血症患者的CFDNA水平较低可能与
研究中总共包括80名患者。在书面知情同意书后,所有适合纳入标准的患者都纳入了研究期。患者是从内科和内分泌科门诊诊所招募的。纳入标准是年龄在30岁以上的T2DM的患者。如果患者建立了冠心病,先天性心脏病,瓣膜心脏病,心肌病或任何其他先前存在的心脏病,则将其排除在外。如果患者患有1型糖尿病或潜在的甲状腺疾病,或者是酗酒者,则将其排除在胸膜超声心动图上,而对胸膜超声心动图的窗口也很差,也将被排除在外。
Leveraging the vulnerability of pleural mesothelioma to impaired protein folding homeostasis Principal Supervisor's name : Prof Stefan Marciniak Principal Supervisor's email address: sjm20@cam.ac.uk CRUK CC Research theme: Thoracic Cancer Programme Department for student registration: CIMR / Medicine Department or institute where research will take place: CIMR / Medicine Co-supervisor's name: Robert C Rintoul Co-Supervisor教授的电子邮件:Robert.rintoul@nhs.net研究生方案:临床研究培训研究员(3年博士学位)博士学位项目大纲:胸膜间皮瘤是一种快速渐进的无效癌症,具有有限的治疗方法,具有有限的治疗方法(Obacz et al。,2021; 2021; 2021; Shamseddin et al。)。这是一种富基质的恶性肿瘤,其中肿瘤微环境的恶性细胞和细胞都积极分泌大量蛋白质,包括细胞外基质和炎症介质。缺乏有效的疾病模型导致我们组装了21种原发性间皮瘤线,并产生20种新型胸膜间皮瘤的器官。使用整个基因组CRISPR-CAS9依赖性筛选和高吞吐药筛查,我们发现蛋白质折叠稳态(蛋白质稳定)是胸膜间皮瘤的关键脆弱性。与许多其他测试的癌症模型不同,扰动的蛋白质症优先损害间皮瘤细胞和器官生长。我们30多名患者的单细胞和单核RNA测序数据提供了有关间皮瘤肿瘤所有成分的转录信息,并且允许与健康和发炎的良性胸膜组织进行比较(Obacz等,2024)。aim-3:验证间皮瘤细胞和类器官模型中鉴定的靶标。该博士学位的目的是识别和验证利用胸膜间皮瘤脆弱性到缺陷蛋白质稳态的脆弱性的治疗靶标(Clarke等,2014; Marciniak等,2021)。这将在三个目标中实现:AIM-1:挖掘我们现有的多摩变数据集(整个基因组,RNA测序,高吞吐药物筛选,整个基因组CRISPR-CAS9依赖关系筛查),以识别可行的治疗性靶标。aim-2:对恶性间皮瘤和良性石棉暴露对照进行空间转录组分析,以在患者样品中定义细胞水平上蛋白质静态途径的活性。PHD实验计划:候选人将使用我们现有的胸膜间皮瘤的多摩管数据集,包括整个基因组测序,RNA测序,整个基因组CRISPR-CAS9筛选和高吞吐药物筛选,以识别和优先确定关键的分子途径,这些途径负责负责Pleural Mesotherioma的脆弱性毛衣毛皮瘤的脆弱性。单细胞和单核RNA测序数据的胸皮瘤肿瘤和
治疗的目的是延长预期寿命,降低肿瘤大小并改善症状。良好的技术评估指南818建议使用ipilimumab的Nivolumab作为一种选择,如果他们具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0或1。良好的技术评估指南135建议将pemetrex用顺铂作为治疗选择,适用于未经治疗的恶性胸膜间皮瘤的患者,其手术切除是不合适的。英国胸腔协会指南建议卡铂与内铂相结合的刺皮素结合使用,或者对于不足以接受化学疗法的人的不利风险或不利的风险,最佳支持性护理可用于控制疾病症状。目前没有胸膜间皮瘤中最佳支持护理的标准。