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通过局部单倍体人类多能干细胞对 BRCA2 基因变体进行功能注释
BRCA2 基因突变与散发性和家族性癌症有关，可导致基因组不稳定并使癌细胞对聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制敏感。本文表明，删除一个 BRCA2 拷贝的人类多能干细胞 (hPSC) 可用于注释此基因的变体并测试其对 PARP 抑制的敏感性。通过使用 Cas9 编辑局部单倍体 hPSC 和从其分化的成纤维细胞中的功能性 BRCA2 等位基因，我们鉴定了该基因中的必需区域以识别允许突变和功能丧失突变。我们还使用 Cas9 直接测试单个氨基酸的功能，包括由意义不明确的临床 BRCA2 变体编码的氨基酸，并鉴定了对用作 BRCA2 缺陷型癌症治疗标准的 PARP 抑制剂敏感的等位基因。局部单倍体人类多能干细胞可以促进基因的详细结构功能分析以及临床观察到的突变的快速功能评估。
U-M人类多能干细胞研究的监督...
U-M HPSCRO委员会将临时开会，以审查收到收到后30天内进行hESC和IPSC研究的建议，或协助U-M HESC和IPSC研究政策制定。法定人数应包括允许的电话或视频参与的简单多数。委员会的委员会成员（例如，提议自己进行hESC或IPSC研究本身提议）将被免除该提案的审核过程。在委员会会议时，委员会将投票批准，反对或桌面提案。可以提出建议以从申请人那里获取其他信息，或者允许根据委员会的建议进行重新提交。
人类原型多能干细胞通过内源性BMP5/7诱导分化为滋养细胞干细胞，而无需通过幼稚的状态过渡
原代人滋养细胞（TSC）和来自人类多能干细胞（HPSC）的TSC可以在体外对胎盘过程进行模拟。然而，HPSC与TSC的分化涉及的多能状态和因素对TSC的分化知之甚少。In this study, we demonstrate that the primed pluripotent state can generate TSCs by activating pathways such as Epidermal Growth Factor (EGF) and Wingless-related integration site (WNT), and by suppressing tumor growth factor beta (TGFβ), histone deacetylases (HDAC), and Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathways, all without the addition of exogenous骨形态发生蛋白4（BMP4） - 我们称为TS条件的条件。我们使用时间单细胞RNA测序表征了此过程，以将TS条件与单独使用BMP4激活或与Wnt抑制结合使用的分化方案进行比较。TS条件始终产生一种稳定的增殖细胞类型，该类型紧密模仿了头三年的胎盘细胞增多质细胞，以内源性逆转录病毒基因的激活和缺乏羊膜表达为标志。这是在多个细胞系中观察到的，包括各种引发诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC）系。启动衍生的TSC可以在30多个通道中增殖，并进一步指定为多核合胞素粒细胞和跨性滋养细胞细胞。我们的研究表明，在TS条件下，引发HPSC与TSC的分化触发了TMSB4X，BMP5/7，GATA3和TFAP2A的诱导，而无需通过幼稚的
多能/多能干细胞可以反向帕金森氏病吗？
帕金森氏病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是中脑在多巴胺神经元的连续和选择性变性或死亡，导致骨皮质神经回路功能障碍。当前的PD临床治疗包括药物治疗和手术，这些治疗和手术可以短期缓解症状，但与许多副作用有关，并且无法逆转PD的进展。多能/多能干细胞具有自我更新能力，并且具有分化为多巴胺能神经元的潜力。多能/多能干细胞或从这些细胞中得出的多巴胺能神经元的移植是对PD中完全修复受损神经回路的有前途的策略。本文回顾并总结了PD的当前临床前/临床处理，其效率以及各种干细胞的优点/缺点，包括多能和多功能干细胞，以详细的概述，以详细概述这些细胞如何应用这些细胞处理PD的处理，以及挑战和挑战，以便在挑战和刺激下进行概述。
在动物模型中诱导多能缺血性心脏病的多能干细胞衍生的心肌细胞疗法：一种荟萃分析
摘要：缺血性心脏病（IHD）在心血管健康中构成了重大挑战，目前的治疗效果有限。在再生医学中诱导的多能衍生 - 心肌细胞（IPSC-CM）疗法为IHD患者提供了潜在的潜力，尽管其临床影响仍然不确定。这项研究利用荟萃分析在IHD动物模型研究中就疗效和安全性评估IPSC-CM结果。元分析包括PubMed，ScienceDirect，Web of Science和Cochrane Library数据库，从成立到2023年10月，研究了IPSC治疗对心脏功能和安全结果的影响。在51项涉及1012只动物的合格研究中，尽管存在很大的异质性，但与对照组相比，IPSC-CM移植量增加了8.23％（95％CI，7.15％至9.32％; P <0.001）。此外，基于细胞的治疗减少了左心室纤维化区域，并显示出减少左心室末端音量体积（LVESV）和舒张末期（LVEDV）的趋势。IPSC-CM治疗和对照组之间的死亡率和心律不齐风险没有显着差异。总而言之，这项荟萃分析表明IPSC-CM疗法的承诺是增强IHD心脏功能的安全和有益的干预措施。然而，由于观察到的异质性，必须通过基于严格的研究设计的大型随机对照试验进一步探索该处理的功效。
来自诱导多能干细胞的工程T细胞
诱导的多能干细胞（IPSC）衍生的T（IT）细胞代表了具有工程T细胞的养子池疗法中的突破性边界，并准备克服与常规制造方法相关的关键限制。IPSC提供了现成的治疗性T细胞来源，具有有限膨胀和直接遗传操作的潜力，以确保通过嵌合抗原受体（量子）引入特定的治疗功能，例如抗原特异性的特异性治疗功能。重要的是，IPSC的基因工程提供了产生对严格安全评估的完全修改的克隆线的好处。对利用IT细胞的潜力至关重要的是开发坚固且临床上兼容的生产过程。目前用于基因工程的方案以及旨在反映人类造血和T细胞发育的分化方案，其效率各不相同，并且通常包含不合格的组件，从而使它们不适合临床实施。这项全面的审查集中在过去十年中取得的显着进展，从而在IPSC中产生功能性的T细胞。重点是与良好的制造实践（GMP）标准，可伸缩性，安全措施和质量控制的对齐，这构成了临床应用的基本先决条件。总而言之，对IPSC作为来源的关注承诺标准化，可扩展，临床相关且可能更安全地生产工程的T细胞。这种开创性的方法具有将希望扩展到更广泛的患者和疾病的潜力，在收养T细胞疗法方面的新时代领先。
一种新型的人类多能干细胞基因激活系统将IGFBP2鉴定为造血祖细胞生产的介体，体外
Amir Shanehsazzadeh °, Matt McPartlon, George Kasun, Andrea K. Steiger, John M. Sutton, Edriss Yassine, CALEN MCCLOSKEY, Robel Hail, Robel, Robel, Richard Shuai, Julian Alveero, GON Rakocevic, Simon Levine, Jovan Cejovic, Jahir M. Gutierrez, Alex莫尔黑德（Morehead），Oleksii Dubrovskyi，Chelsea Chung，Breanna K. Luton，Nicolas Diaz，Christa Kohnert，Rebecca Kohnert，Rebecca Consbuck Hayley Carter，Chase Lacombe，Chase Lacombe，Itti Bist，Itti Bist，Itti Bist，Phetsamay Vilaychack，phetsamay vilaychack，Zahra和Zahra和Zahra anderson，Brichey bringe xi Xi Xi Xi，Pauly Xi，Pauly Xi，kigrcon，kig trancon，kig im kin，kig i， Macey Radach，Katherine Bateman，Gaelin Kopec-Balliveau，Dalton Chapman，Joshua Benett，Abigail b。 Ventura，Gustavo m。 Canales，Muttappa Gowda，Kerianne a。杰克逊，罗德特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），罗丹特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），琥珀色棕色，道格拉斯·加尼尼（Douglas Ganini da Silva），Zheyuan guo，Shaheed Abdulhaqq，Lillian R.Klug，Miles Gander，Engin Yapici，Joshua Meier*Amir Shanehsazzadeh °, Matt McPartlon, George Kasun, Andrea K. Steiger, John M. Sutton, Edriss Yassine, CALEN MCCLOSKEY, Robel Hail, Robel, Robel, Richard Shuai, Julian Alveero, GON Rakocevic, Simon Levine, Jovan Cejovic, Jahir M. Gutierrez, Alex莫尔黑德（Morehead），Oleksii Dubrovskyi，Chelsea Chung，Breanna K. Luton，Nicolas Diaz，Christa Kohnert，Rebecca Kohnert，Rebecca Consbuck Hayley Carter，Chase Lacombe，Chase Lacombe，Itti Bist，Itti Bist，Itti Bist，Phetsamay Vilaychack，phetsamay vilaychack，Zahra和Zahra和Zahra anderson，Brichey bringe xi Xi Xi Xi，Pauly Xi，Pauly Xi，kigrcon，kig trancon，kig im kin，kig i， Macey Radach，Katherine Bateman，Gaelin Kopec-Balliveau，Dalton Chapman，Joshua Benett，Abigail b。 Ventura，Gustavo m。 Canales，Muttappa Gowda，Kerianne a。杰克逊，罗德特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），罗丹特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），琥珀色棕色，道格拉斯·加尼尼（Douglas Ganini da Silva），Zheyuan guo，Shaheed Abdulhaqq，Lillian R.Klug，Miles Gander，Engin Yapici，Joshua Meier*
再生中的多能干细胞T
I. Introdução ......................................................................................................................................... 1
使用数据搜索特定靶标的肽粘合剂 - 1标题：来自... 的生成全脑动力学模型 一种新型的人类多能干细胞基因激活系统将IGFBP2鉴定为造血祖细胞生产的介体，体外 用生成人工智能解锁从头抗体设计 活化的植物NRC4免疫受体形成六聚体抵抗 异常的非典型NF-κB信号传导重新编程表观基因组景观，以驱动多发性骨髓瘤的致癌转录组 雄性大鼠的可卡因敏化需要激活雌激素受体 上下文样本：通过样本和相关元数据收集支持欧洲生物多样性的参考基因组
在大约1.4亿31蛋白序列上预估计的生成蛋白语言模型在方向上进行了微调，以生成具有所需32个特性和结合特异性的肽。随后的多级结构屏幕 - 33 ins-33将肽候选肽的合成分布空间定期降低至34个识别真实的高质量样品，即在Sil-35 ICO阶段处于潜在的肽粘合剂。与分子动力学模拟配对，需要在湿lab实验中验证的候选36的数量从超过37220万降至16。这些电势粘合剂的特征是增强的酵母38显示器，以确定表达水平和与目标的结合亲和力。39个结果表明，只有十几个候选者需要表征以获得40种具有理想结合强度和结合特异性的肽粘合剂。总体而言，这项41个工作基于生成的42 ne-Guage模型实现了高效且低成本的肽设计，从而将从头蛋白设计的速度提高到了前所未有的43级。提议的管道是可自定义的，即适合于仅修饰的44个多个蛋白质家族的快速设计。45
研究文章，促进诱导多能干细胞依赖性细胞替代疗法Alan B. Moy 1,2，*，Anant Kamath 1，S
1个蜂窝工程技术，Inc。IN.Coralville，IA，52241 2 John Paul II医学研究所，Coralville，IA 52241 *通讯作者：moya@celleng-tech.com摘要诱导的多能干细胞（IPSC）代表了一些令人兴奋的令人兴奋的再生型细胞疗法，例如较高的细胞疗法，例如较软性的状态，或心肺疾病，癌症，神经退行性疾病和代谢性疾病。IPSC治疗剂的领域目前存在于开发的早期阶段。有几个重要的利益相关者在内，包括学术界，行业，监管机构，金融机构和致力于推进该领域的患者。然而，与更具成熟的治疗方式（如小分子）不同，IPSC疗法在安全性，效能，遗传稳定性，免疫原性，肿瘤性，细胞可重复性，可伸缩性和植入率方面构成了重大独特的挑战。本评论文章的目的是强调在IPSC技术完全实现为细胞替代疗法之前需要解决的独特技术挑战。此外，该手稿还提供了一些潜在的解决方案，并确定了应考虑的重点领域，以使IPSC领域实现其诺言。本文的范围涵盖了以下领域：（1）不同IPSC重编程方法对免疫原性和肿瘤性的影响； （2）遗传不稳定性对细胞再现性和分化的影响； （3）生长因子和翻译后修饰在分化和细胞可伸缩性上的作用； （4）基因编辑在改善IPSC分化中的潜在用途； （5）自体和同种异体细胞疗法之间的优点和缺点； （6）开发可行且可再现的细胞产品的监管考虑； （7）局部组织炎症对细胞植入和细胞活力的影响。