脂肪 - 富含脂肪的饮食消耗对代谢综合征的发展广泛贡献,其中包括动脉粥样硬化血脂异常,高血压,心血管疾病和2型糖尿病。通常,该综合征的核心因素是与肥胖相关的胰岛素抵抗的发展。可能会注意到,这些代谢并发症在年轻女性中的普及程度不如同一年龄或绝经后妇女。目前认为几种机制是引起胰岛素抵抗,是异常的脂质代谢,其异位积累,线粒体功能障碍以及炎症和内质网应激。此外,与代谢疾病有关的另一种并发症是非酒精性脂肪肝病。近几十年来,临床和实验研究表明,雌二醇(更强大的雌激素)对血糖稳态造成了巨大贡献,可能看到了其受体的α伊索尔马。实际上,更年期期间雌二醇浓度降低与内脏脂肪增加有关,进而代谢疾病,例如胰岛素抵抗,糖尿病和心血管疾病。在雌性啮齿动物中观察到相同的表型,该表型接受了卵巢切除术,这种表型在用雌二醇治疗后逆转。通过孕酮对葡萄糖耐受性和葡萄糖耐量测试的影响,通过分析肝脏和骨骼肌中的脂质积累以及炎症标记和脂质合成的基因表达和蛋白质的分析来完成评估。但是,更年期中女性在替代孕酮或结合雌二醇和孕激素的更年期中不存在同样的共识,因为在此期间,尽管有些作品证明了共轭激素替代的有益作用,但其他作品无法观察到此类好处。基于更年期女性的临床研究中观察到的,并且知道大多数激素替代治疗都是用perdiol和孕酮激素一起完成的,这项工作的目的是研究孕酮对孕酮对实验性绝经小鼠(卵巢剖面雌性小鼠)的影响。我们的结果表明,在高脂饮食中,仅孕激素的替代似乎并不能在葡萄糖的稳态下产生影响和/或作用于脂质的异位积累。雌二醇和孕激素的共轭激素替代表明,葡萄糖耐量测试改善,评估胰岛素血浆水平并减少脂质积累 - 类似脂质的脂质积累 - 仅用雌二醇替代。然而,已经证明孕酮对标准饮食中的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有影响,表明孕酮可以中和雌二醇保护作用,并导致降低葡萄糖耐受性并在该方案下降低胰岛素敏感性。我们认为,这些结果将有助于扩大有关与代谢综合征相关的绝经后妇女的激素替代知识和非酒精性脂肪肝病的发展。
引言:近年来随着高温环境下运动习惯的逐渐普及,许多运动爱好者开始参与其中,但其安全性和有效性的科学研究尚存在差距。目的:测量不同高温高湿环境下运动过程中脂肪和糖氧化的供能特征。方法:20名健康成年受试者分别在30~33 o C、20%相对湿度(RH)、50%RH下进行20 min的固定强度运动。结果:静默暴露条件下,与高温下RH 20%和RH 50%相比,糖氧化显著增加(P<0.01),脂肪氧化显著降低(P<0.01),总能量消耗显著增加(P<0.01)。 65% VO2 max运动条件下,与高温RH 20%和RH 50%相比,糖氧化量明显减少(P<0.05),总能量消耗明显减少(P<0.05)。结论:高温中湿控环境下65% VO2 max运动条件下,高温中湿(RH 50%)环境消耗的能量更多,糖氧化量更大。证据级别Ⅱ;治疗研究-调查治疗结果。
许多肿瘤的特征是 OXPHOS 水平低。然而,这种病理的原因在不同的癌症类型中有所不同。一些肿瘤携带线粒体 DNA 编码复合物 I 亚基(例如肾嗜酸细胞瘤)或核编码复合物 II 亚基(例如嗜铬细胞瘤和副神经节瘤)的致病突变;其他肿瘤则显示所有 OXPHOS 复合物减少,线粒体 DNA 拷贝数减少;还有一些肿瘤的线粒体质量较低 [9–13]。在许多情况下,这种下调的遗传原因仍然难以捉摸。许多肿瘤均显示 OXPHOS 水平均匀降低,例如嗜酸细胞瘤、神经母细胞瘤、肾细胞癌和星形细胞脑瘤 [10,11,14]。然而,只有一小部分癌和黑色素瘤缺乏 OXPHOS,其他肿瘤仍保留有功能性 OXPHOS 系统 [15–20]。某些癌症亚型的 OXPHOS 依赖性受基因改变和/或肿瘤微环境的影响。例如,肺癌中 KRAS 驱动的三羧酸 (TCA) 循环中葡萄糖的贡献比正常肺组织高 [21]。此外,肺癌中经常检测到 SWI/SNF 染色质复合物成分(包括 SMARCA4)的改变。SMARCA4 突变的肿瘤以 OXPHOS 和呼吸能力增强为特征,因此对 OXPHOS 抑制敏感 [22]。与磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 野生型前列腺癌细胞相比,PTEN 缺陷细胞的线粒体通过复合物 V 消耗 ATP,而不是产生 ATP,这导致体外对复合物 I 抑制的基因型特异性敏感性 [23]。
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
成骨细胞主要介导骨形成、维持骨结构和调节骨矿化,在骨重建中起重要作用。在过去的几十年里,细胞因子、信号蛋白和转录因子在成骨细胞中的作用得到了广泛的研究。然而,细胞的能量代谢是否可以通过这些因素来调节,从而影响成骨细胞的分化和功能,尚未得到深入探索。另外,信号和能量代谢途径并不是独立的,而是紧密相连的。虽然能量代谢是由信号通路介导的,但一些能量代谢中间体可以参与蛋白质的翻译后修饰。中间体的含量,如乙酰辅酶A (乙酰CoA)和尿苷二磷酸N-乙酰葡萄糖胺 (UDP-N-乙酰葡萄糖胺),决定了乙酰化和糖基化的程度,从而影响能量产生底物的可用性。细胞内代谢资源的利用以及细胞的存活、增殖、分化等都与代谢与信号通路的整合有关,本文就成骨细胞和骨髓间充质干细胞(BMSCs)中能量代谢通路与成骨信号通路的相互作用进行探讨。
g/l-broth柠檬酸钠在24小时内确定为在奶昔瓶中进行的cAMP发酵液的最佳操纵条件(Li等人。2018)。为了研究代谢机制,在7 L搅拌罐生物反应器中进行了具有最佳状态的批处理发酵。如图1,由于与对照组相比,葡萄糖的最终cAMP浓度和葡萄糖的转化率分别达到4.34 g/l和0.076 g/g,分别提高了30.7%和29.8%(不加柠檬酸盐)。在24小时内,营地内容和合成率明显提高,并保持在控制水平的水平上,这表明柠檬酸盐添加确实加速了营地的产量。用柠檬酸盐发酵的最终OD 600和葡萄糖消耗量
摘要背景:缺血性和缺氧性继发性脑损伤在创伤性脑损伤 (TBI) 中很常见且有害。治疗旨在维持足够的脑血流量和足够的动脉氧含量。有人提出,动脉高氧可能对受伤的大脑有益,可以补偿脑缺血、克服扩散障碍并改善线粒体功能。在本研究中,我们研究了动脉氧水平与脑能量代谢、压力自动调节和临床结果之间的关系。方法:这项回顾性研究基于 2008 年至 2018 年在瑞典乌普萨拉大学医院神经重症监护室接受治疗的 115 名重度 TBI 患者。分析了受伤后前 10 天的脑微透析 (MD)、动脉血气、血流动力学和颅内压数据。特别研究了受伤后第一天。结果:受伤后第一天动脉血氧水平较高且变化较大,而随后 9 天动脉血氧水平趋于稳定。正常至偏高平均 pO 2 与第 1 天更好的压力自动调节/更低的压力反应指数 (P = 0.02) 和更低的脑 MD-乳酸 (P = 0.04) 显著相关。脑能量代谢底物供应有限 (MD-丙酮酸低于 120 m M) 和代谢紊乱且 MD-乳酸/丙酮酸比 (LPR) 高于 25 的患者当天动脉血氧水平明显低于 MD-丙酮酸供应有限且 MD-LPR 正常的患者 (P = 0.001)。动脉血氧与临床结果无关。结论:维持 pO 2 高于 12 kPa 或更高水平可改善脑氧化能量代谢和压力自动调节,尤其是在 TBI 早期能量底物供应有限的情况下。评估脑能量代谢特征可为未来的试验中高氧治疗提供更好的患者选择。
摘要:心脏能量代谢的改变有助于心力衰竭的严重程度。然而,心力衰竭中发生的能量代谢变化是复杂的,不仅取决于存在的严重性和类型,还取决于常见合并症(例如肥胖症和2型糖尿病)的共存。失败的心脏面临能量不足,这主要是由于线粒体氧化能力的降低。这部分通过糖酵解的ATP产生增加来弥补。不同燃料对线粒体ATP产生的相对贡献也发生了变化,包括葡萄糖和氨基酸氧化的降低以及酮氧化的增加。脂肪酸对心脏的氧化增加或减少,具体取决于心力衰竭的类型。例如,在与糖尿病和肥胖有关的心力衰竭中,心肌脂肪酸氧化增加,而与高血压或缺血有关的心力衰竭,心肌脂肪酸氧化降低。结合在一起,这些能量代谢的变化导致心脏失败的效率降低(即心脏工作的降低/O 2消耗)。在失败的心脏中的糖酵解和线粒体氧化代谢的变化是由于这些代谢途径中涉及的关键酶的转录变化引起能量代谢酶。在失败的心脏中的糖酵解和线粒体氧化代谢的变化是由于这些代谢途径中涉及的关键酶的转录变化引起能量代谢酶。在失败的心脏中的糖酵解和线粒体氧化代谢的变化是由于这些代谢途径中涉及的关键酶的转录变化引起能量代谢酶。葡萄糖命运的改变,通过糖酵解或葡萄糖氧化超出通量,也有助于心力衰竭的病理。重要性,能量代谢途径的药理学靶向已成为提高心脏效率,降低能量不足并改善心脏失败心脏功能的一种新型治疗方法。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC是最常见的组织学类型,占所有肺癌的85%。NSCLC中常见的Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变与预后不良有关,这可能是由于对大多数全身疗法的反应不良,并且缺乏靶向药物。有关新的小分子KRAS G12C抑制剂,AMG510和MRTX849的最新发表的临床试验数据,表明这些分子可能有可能有助于治疗KRAS突变的NSCLC。同时,在免疫治疗过程中,在患有KRAS突变的患者中观察到了免疫效率。在本文中,综述了本文的发病机理,治疗状况,免疫疗法的进展以及KRAS突变NSCLC的靶向治疗。
