已经假设抽象的不同大脑系统来处理8个竞争以产生行为的“专家”。在增强学习中,两个通用过程,一个无模型的9(MF)和一个基于模型的(MB),通常被建模为代理(MOA)的混合物(MOA)和10个假设,以捕获自动性与审议之间的差异。但是,静态MOA无法捕获11个策略的变化。为了研究这种动态,我们提出了12个代理的隐藏马尔可夫模型(MOA-hmm),同时从一组代理中学习了13个动作值,以及基本“隐藏”的时间动态,即随着时间的推移,代理贡献中14个捕获转移。将此模型应用于大鼠的多步,15个奖励指导的任务,揭示了会议内策略的进展:从最初的16 MB探索到MB剥削,并最终降低了参与度。被推论的状态17预测任务过程中响应时间和OFC神经编码的变化,这表明18个状态正在捕获动力学的实际转移。19
1个生物科学学院,加利福尼亚大学尔湾分校,欧文,CA 92697,美国; dequinaa@uci.edu 2 2 daperez@llu.edu(D.G.-P。); hferguson@llu.edu(H.F.B. ); mdeleon@llu.edu(M.D.L. ); blangridge@llu.edu(W.H.R.L.) 4分子遗传学和微生物学部,洛马·琳达大学医学院校友霍尔,洛玛·琳达大学,102 rm 102,11021校园街,洛马·琳达,加利福尼亚州洛马·琳达,加利福尼亚州92350,美国5围产期生物学中心,洛马·琳达医学院洛马·琳达医学学院生理科dsorensen@llu.edu *通信:jmbongue@oakwood.edu1个生物科学学院,加利福尼亚大学尔湾分校,欧文,CA 92697,美国; dequinaa@uci.edu 2 2 daperez@llu.edu(D.G.-P。); hferguson@llu.edu(H.F.B.); mdeleon@llu.edu(M.D.L.); blangridge@llu.edu(W.H.R.L.)4分子遗传学和微生物学部,洛马·琳达大学医学院校友霍尔,洛玛·琳达大学,102 rm 102,11021校园街,洛马·琳达,加利福尼亚州洛马·琳达,加利福尼亚州92350,美国5围产期生物学中心,洛马·琳达医学院洛马·琳达医学学院生理科dsorensen@llu.edu *通信:jmbongue@oakwood.edu
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2024年2月29日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.27.582333 doi:Biorxiv Preprint
在二维电子系统中,由于远距离库仑相互作用而禁止直接一阶相变,这意味着宏观相位分离的僵硬惩罚。一个突出的建议是,任何直接的一阶转变都被一系列“微乳液”阶段取代,其中两个阶段以中镜域的模式混合在一起。在这封信中,我们评论了这种微乳液阶段可能占据的平均电子密度范围。我们指出,即使不知道与两个阶段之间表面张力相关的现象学参数的值,也可以将相当强的上限放在n的值上。,在费米液体对WIGNER晶体过渡的情况下,我们对N进行N的数值估计值,并将N的数值估计为10 7 cm -2。该值比在实验中观察到的相变宽度要小得多,这表明疾病更可能是对过渡的明显拓宽的解释。
摘要:这项全面的评论探讨了脂肪酸(FA)代谢在心脏疾病,尤其是心力衰竭(HF)的关键作用,以及对治疗策略的影响。心脏对ATP的依赖,主要来自线粒体氧化代谢,强调了代谢柔韧性的重要性,而脂肪酸氧化(FAO)是主要来源。在HF中,FA摄取和FAO的改变发生了代谢转移,从而影响线粒体功能并导致疾病进展。 肥胖症和糖尿病等疾病也会导致代谢性疾病,导致心肌病,其标志是对粮农组织,线粒体功能障碍和脂肪毒性的过度依赖。 针对心脏病中FA代谢的治疗方法已经发展,重点是抑制或刺激粮农组织以优化心脏能量。 策略包括使用CPT1A抑制剂,使用PPARα激动剂,并增强线粒体生物发生和功能。 然而,有效性各不相同,反映了HF中代谢重塑的复杂性。 因此,考虑到心脏能量代谢复杂且受到严格调节的治疗策略。 治疗目的是优化总体代谢功能,认识到FAS的关键作用以及进一步的研究需要开发有效疗法,并采用靶向线粒体氧化代谢和改善心脏功能的有希望的新方法。在HF中,FA摄取和FAO的改变发生了代谢转移,从而影响线粒体功能并导致疾病进展。肥胖症和糖尿病等疾病也会导致代谢性疾病,导致心肌病,其标志是对粮农组织,线粒体功能障碍和脂肪毒性的过度依赖。针对心脏病中FA代谢的治疗方法已经发展,重点是抑制或刺激粮农组织以优化心脏能量。策略包括使用CPT1A抑制剂,使用PPARα激动剂,并增强线粒体生物发生和功能。然而,有效性各不相同,反映了HF中代谢重塑的复杂性。因此,考虑到心脏能量代谢复杂且受到严格调节的治疗策略。治疗目的是优化总体代谢功能,认识到FAS的关键作用以及进一步的研究需要开发有效疗法,并采用靶向线粒体氧化代谢和改善心脏功能的有希望的新方法。
背景:蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT)家族成员在癌症过程中具有重要作用。然而,它在调节肝细胞癌(HCC)的癌症免疫疗法中的功能尚不完全了解。这项研究旨在研究PRMT1在HCC中的作用。方法:获得单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)和临床病理数据,并用于探索HCC中PRMT1的免疫微环境调节中的诊断和预后价值,细胞功能以及在HCC中的PRMT1调节中的作用。使用基因和基因组(KEGG)和基因本体论(GO)以及基因集富集分析(GSEA)(GSEA)的基因和基因组(KEGG)和基因组学百科全书(GSEA)探索了PRMT1的功能。计时器和Cibersort用于分析PRMT1表达与免疫细胞浸润之间的关系。字符串数据库用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络。结果:PRMT1在HCC中异常表达,高表达与HCC患者的肿瘤进展相关,总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。PRMT1也与免疫细胞浸润有关。此外,它是在免疫细胞中特异性表达的,包括耗尽的CD8 T细胞,B细胞和单宏/宏观细胞。在HCC患者的高PRMT1表达组中,免疫检查点的表达显着增加。在PRMT1敲低HCC细胞中被抑制。此外,与PRMT1共表达的基因参与了脂肪酸代谢过程,并富含脂肪和药物诱导的肝病。结论:综上所述,这些结果表明PRMT1可能通过HCC中的免疫微环境调节和脂肪酸代谢发挥其致癌作用。我们的发现将为进一步的研究提供基础,并表明对肝癌的潜在临床治疗靶点。关键词:蛋白精氨酸甲基转移酶,PRMT1,预后,肿瘤浸润,脂肪酸代谢
抽象背景:自然杀伤(NK)细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理,但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的:研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸(FFA)对免疫和炎症反应的影响和潜在机制,以及NK92细胞中的氧化应激。方法:在本实验中,使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA,以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的浓度。细胞内活性氧(ROS)水平,细胞因子浓度(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10),以及细胞内分子(perforin和Granzyme B)的表达水平通过流式细胞术评估。结果:在高FFA(HF)组中,NK92细胞团的数量显着减少。此外,HF组的ROS产生和细胞因子水平(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10)显着降低,但在高葡萄糖(HG)组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论:高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。
乳腺癌具有特殊的肿瘤微环境,通常被大量的脂肪细胞包围,这些脂肪细胞可以产生并分泌脂肪酸和脂肪因子。脂肪细胞对乳腺癌脂质代谢具有重塑作用,而脂肪酸和脂肪液滴可以使乳腺癌细胞更具侵略性。脂质代谢,尤其是脂肪酸的合成,是膜生物合成,储能和信号分子产生的重要细胞过程。因此,阻断对癌细胞的脂质供应或改变脂质组成对癌细胞的信号传递和细胞增殖具有重要影响。脂质可用性的改变还会影响癌细胞迁移,血管生成诱导,代谢共生,免疫监测的逃避和抗癌药物耐药性。脂肪酸的合成和代谢已被广泛关注,作为癌症治疗的潜在靶标,并且还讨论了调节肿瘤脂质微环境以提高抗肿瘤药物的敏感性的研究;但是,靶向这些过程的策略尚未转化为临床实践。
基于各种化学和物理诱变剂的抽象突变育种会诱导并破坏非靶基因座。因此,视觉筛查需要大量人群,但是所需的植物很少见,这是识别理想突变体的进一步费用。生成的突变体由于非靶向突变而具有很高的缺陷,农艺性能差。突变技术通过靶向诱导的基因组局部病变(耕种)增强,促进了理想种质的选择。另一方面,通过CRISPR/CAS9进行编辑的基因允许将基因敲低以进行定位突变。这种方便的技术已被利用用于修饰脂肪酸剖面。在广泛的农作物中获得了高油酸遗传库存。此外,将淀粉,多乳糖和口味等不良种子成分积累的基因被拆除以提高种子质量,这有助于改善油含量并减少抗营养成分。
短链脂肪酸(SCFA)是一类有机脂肪酸,长度为1至6碳。它们是由非消化碳水化合物(NDC)发酵的主要终产物。它们是断奶后反刍动物的基本能源。SCFA通过肠道菌群向宿主表示饮食的主要碳浮标。它们在调节胃肠道(GIT)的细胞膨胀和基因表达方面也起着至关重要的作用。最近,在理解SCFA及其与宿主的相互作用的免疫调节作用方面取得了显着进展。这项研究所涉及的过程涵盖了浮游性激活,淋巴细胞的增殖以及肠粘膜免疫成熟的成熟。重要的是要注意,肠粘膜免疫系统的建立和成熟与肠上皮细胞(IEC)(IEC)和肠道微生物群的稳态相关。因此,对SCFA在肠胃粘膜免疫反应中的作用的见解将增强我们对它们各种调节功能的理解。本综述旨在分析有关SCFA作为肠道菌群与动物健康之间基本信号分子作用的最新证据。此外,我们还提供了有关乳制犊牛肠粘膜免疫反应中SCFA的当前文献的摘要。