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脂肪酸合酶作为HER2- ...
抽象目的曲妥珠单抗是一种HER2特异性药物，被批准为晚期HER2阳性（HER2+）胃癌（GC）的金标准疗法，但是高率和快速抗性限制了其临床功效，从而导致需要识别新的脆弱性。定义影响HER2+癌症干细胞（CSC）维持/生存的驱动因素可以代表抵消肿瘤生长和耐药性的临床上有用的策略。积累的证据表明，作为脂肪酸合酶（FASN），靶向关键的代谢中心可能在临床上相关。方法通过WB和FACS以及QRT-PCR和GEP分析检查了FASN蛋白和转录本表达，在曲妥珠单抗敏感和抗曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC细胞系中分别检查了在依从性（2D）或胃部促进（3D）条件的情况下培养的。分子数据。FASN抑制剂TVB3166对抗HER2治疗的有效性在胃 - 局势效率生物测定和体内的体外测试，并在具有抗trastuzumab的GC细胞的小鼠中测试。结果，我们比较了在2D中培养的HER2+ GC细胞的转录组曲线，而3D条件发现3D培养物中FASN的显着富集。FASN上调与HER2+ GC病例中的高干性评分显着相关。TVB3166处理可显着降低所有细胞靶标的GCSC。HER2和FASN cotageting显着降低了形成胃 - 局势与单一疗法相对于单一疗法的能力，并降低了抗曲妥珠单抗耐药的GC细胞的体内生长。结论我们的发现表明，对HER2和FASN进行攻击增加了抗HER2疗法的好处，这代表了代谢抗击曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC的新机会。
Rho-kinase抑制剂恢复糖尿病肾脏疾病中的肾小球脂肪酸代谢
在糖尿病肾脏中激活了小的GTPase Rho及其效应子Rho-kinase（Rock），最近的研究十年表明，岩石信号传导是糖尿病肾脏疾病进展的一种积分途径。我们以前识别了岩石（岩石）在脂肪酸代谢中的岩石1的独特作用。但是，药理学干预对Rock1的影响尚不清楚。在本研究中，我们表明Y-27632对Rock1的抑制作用和Fasudil恢复了肾小球中的脂肪酸氧化。从机械上讲，这些化合物通过AMPK磷酸化和随后诱导PGC-1 a来优化脂肪酸利用率和氧化还原平衡。一项进一步的体内研究表明，Rock1的抑制抑制了肾小酸氧化相关基因表达的下调，而DB/DB小鼠的肾小球细胞中的线粒体片段化抑制了降低。这些观察结果表明，通过改善肾小球脂肪酸代谢的机制，Rock1可能是糖尿病肾脏疾病的有前途的治疗靶点。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
通过 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑改善水芹 (Lepidium campestre) 的脂肪酸组成
野生种田芥（Lepidium campestre）有潜力成为适合北欧气候的新型覆盖作物和油籽作物。然而，由于多不饱和脂肪酸 (PUFA) 和芥酸 (C22:1) 含量高，其种子油目前不适合大多数食品、饲料和工业应用。由于这些不良脂肪酸的生物合成受一些众所周知的主要显性基因控制，因此使用 CRISPR/Cas9 敲除这些基因将更有效地提高种子油的质量。为了提高所需油酸 (C18:1) 的含量，并降低 PUFA 和 C22:1 的含量，我们利用基于原生质体的 CRISPR/Cas9 基因敲除系统，针对三个重要基因脂肪酸延长酶 1 ( FAE1 )、脂肪酸去饱和酶 2 ( FAD2 ) 和还原油酸去饱和酶 1 (ROD1 )。通过敲除 FAE1 ，我们获得了一个几乎没有 C22:1 的突变株系，但 C18:1 增加到 30%，而野生型为 13%。敲除 ROD1 导致 C18:1 增加到 23%，PUFA 含量中等但显著降低。 FAD2 的敲除与杂合 FAE1fae1 基因型相结合，产生了突变株系，其 C18:1 含量高达 66%，PUFA 含量极低，C22:1 显著降低。我们的研究结果清楚地表明，CRISPR/Cas9 具有快速改良水芹性状的潜力，这将加快其驯化过程。本研究产生的突变株系可用于进一步育种，以将水芹培育成可行的作物。
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，导致胰腺β细胞破坏。coxsackievivirus B3（CVB3）感染和黑色素瘤分化相关蛋白5依赖性（依赖MDA5）抗病毒反应与T1D发育有关。IFIH1中的突变（编码为MDA5）与T1D易感性相关，但是这些突变如何促进T1D尚不清楚。Utilizing nonobese diabetic (NOD) mice lacking Ifih1 expression ( KO ) or containing an in-frame deletion within the ATPase site of the helicase 1 domain of MDA5 (Δ Hel1 ), we tested the hypothesis that partial or complete loss-of-function mutations in MDA5 would delay T1D by impairing proinflammatory pancreatic macrophage and T cell responses.在雌性点头和KO小鼠中开发的自发T1D类似，但在δHEL1小鼠中显着延迟，这可能部分是由于髓样衍生的抑制细胞同时增加。有趣的是，与点头小鼠相比，KO雄性小鼠自发性T1D增加了。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。 此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。 我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。
饱和脂肪酸的摄入量和2型糖尿病的风险
进行了该系统的综述和荟萃分析，以池进行研究，该研究研究了与SFA摄入有关的2型糖尿病（T2DM）的危害。直到2021年6月，在PubMed，Scopus和Embase数据库中进行了系统搜索，以找到合格的研究。回顾文章或评论，临床试验，横断面研究，妊娠或1型糖尿病患者的研究，动物研究，无访问的文章，以非英语语言发表的文章以及具有系统审查所需的重要数据的文章被排除在荟萃分析之外。随机效应模型用于结合研究特定的结果。包括361,686名参与者和11,865个T2DM事件的13个队列研究。当最高的摄入量与最低摄入量相比，饮食中的棕榈酸（PA）或硬脂酸（SA）与T2DM的风险无关（HR = 0.99; 95％CI：95％CI：0.91，1.91，1.09，1.09; n = 13; n = 13的总SFA; 1.08; 95％CI：0.79，1.49; 然而，与最低类别的饮食女劳酸（HR = 0.89； 95％CI：0.82，0.97; n = 2）相比，T2DM的风险最高11％，与最低类别的Myristar Acid（MA）（MA）（HR = 0.83; 95％CI：0.74：0.74，0.74，0.74，0.74，0.74，0.74，0.74，0.74; 95％CI：0.82，0.97; n = 2）降低了17％。 有关于饮食总SFA和T2DM的研究之间出版偏见的证据。 我们的结果表明，饮食总SFA和T2DM风险之间没有显着关联。 然而，MA的饮食摄入与发展T2DM是负相关的。当最高的摄入量与最低摄入量相比，饮食中的棕榈酸（PA）或硬脂酸（SA）与T2DM的风险无关（HR = 0.99; 95％CI：95％CI：0.91，1.91，1.09，1.09; n = 13; n = 13的总SFA; 1.08; 95％CI：0.79，1.49;然而，与最低类别的饮食女劳酸（HR = 0.89； 95％CI：0.82，0.97; n = 2）相比，T2DM的风险最高11％，与最低类别的Myristar Acid（MA）（MA）（HR = 0.83; 95％CI：0.74：0.74，0.74，0.74，0.74，0.74，0.74，0.74，0.74; 95％CI：0.82，0.97; n = 2）降低了17％。有关于饮食总SFA和T2DM的研究之间出版偏见的证据。我们的结果表明，饮食总SFA和T2DM风险之间没有显着关联。然而，MA的饮食摄入与发展T2DM是负相关的。Adv Nutr 2022; 13：2125–2135。
omega-3脂肪酸疗法的新方法
对媒体报道，执法和政策制定者的反应，立法记录以及对药物滥用的高质量治疗的可用性进行了仔细检查，这对征询了公共卫生和危害减少策略的要求，以解决其受害者，因为其受害者的受害者是不成比的白人。针对使用和出售街头药物的人们的执法解决方案继续超过公共卫生和减少损害策略。政府支持扩大对阿片类药物使用障碍的可靠治疗方法的支持，鉴于这场公共健康灾难的规模，挽救和重建生命仍然是微不足道的。 ，尽管言论有些同情，但有时它可以与裂缝时代的过度竞争。 文章审查了过去25年中阿片类药物危机的各个阶段；每个新阶段过量死亡的相关地理和种族转变；媒体对危机的报道；联邦政府的回应，包括美国国会和乔治·H·布什总统到乔·拜登的回应；州和地方一级的惩罚性发展；以及该国在预防方面的不良记录和有效治疗，可为患有药物使用障碍的人提供广泛的可用性。政府支持扩大对阿片类药物使用障碍的可靠治疗方法的支持，鉴于这场公共健康灾难的规模，挽救和重建生命仍然是微不足道的。，尽管言论有些同情，但有时它可以与裂缝时代的过度竞争。文章审查了过去25年中阿片类药物危机的各个阶段；每个新阶段过量死亡的相关地理和种族转变；媒体对危机的报道；联邦政府的回应，包括美国国会和乔治·H·布什总统到乔·拜登的回应；州和地方一级的惩罚性发展；以及该国在预防方面的不良记录和有效治疗，可为患有药物使用障碍的人提供广泛的可用性。
研究论文 识别葡萄膜黑色素瘤中预后的脂肪酸代谢 lncRNA 和潜在的分子靶向药物
背景 .本研究旨在通过整合生物信息学分析，寻找预测葡萄膜黑色素瘤预后的脂肪酸代谢lncRNA及潜在的分子靶向药物。方法 .本研究获取了309个FAM-mRNA的表达矩阵，通过共表达网络分析，鉴定出225个FAM-lncRNA，并进行单变量Cox分析、LASSO回归分析和交叉验证，最终得到由4个PFAM-lncRNA（AC104129.1、SOS1-IT1、IDI2-AS1、DLGAP1-AS2）组成的优化UVM预后预测模型。结果 .生存曲线显示，在预后预测模型中，训练队列、测试队列及所有患者中高危组UVM患者的生存时间均显著低于低危组（P<0:05）。进一步进行风险预后评估，结果显示，在训练队列、测试队列及所有患者中高危组的风险评分均显著高于低危组（P<0:05），随着风险评分的增加，患者生存率降低、死亡人数增加；AC104129.1、SOS1-IT1、DLGAP1-AS2为高危PFAM-lncRNA，IDI2-AS1为低危PFAM-lncRNA。随后，我们通过PCA分析和ROC曲线进一步验证了模型预测预后的准确性和预后价值。结论。我们鉴定出24种潜在的分子靶向药物，这些药物在高危和低危UVM患者之间具有显著的敏感性差异，其中13种可能是高危患者的潜在靶向药物。我们的研究结果对高危UVM患者的早期预测和早期临床干预具有重要意义。
CRISPR/Cas9 介导的 BnFAD2 和 BnFAE1 基因编辑改变了油菜中的脂肪酸谱
摘要：脂肪酸组成决定了油料作物油脂的品质，是遗传改良的重要目标。FAD2（脂肪酸脱氢酶2）和FAE1（脂肪酸延长酶1）是关键的脂肪酸合成基因，已成为遗传操作改变油料植物脂肪酸组成的重点研究对象。本研究以油菜品种CY2（含油量约50%；其中芥酸含量为40%）为营养品质，利用CRISPR/Cas9介导的BnFAD2和BnFAE1基因基因组编辑技术，获得新型敲除植物。设计两条引导RNA，分别针对一个拷贝的BnFAD2基因和两个拷贝的BnFAE1基因。通过序列分析，鉴定出一些在BnFAD2和BnFAE1基因的3个靶位点发生突变的株系。其中三个品系在 BnFAD2 和 BnFAE1 基因的所有三个靶位点均发生了突变。种子脂肪酸组成分析表明，所有三个位点的突变导致油酸含量（70–80%）与 CY2（20%）相比显著增加，芥酸含量大大降低，多不饱和脂肪酸含量略有下降。我们的结果证实了 CRISPR/Cas9 系统是改良这一重要性状的有效工具。
链脂肪酸：调整过继的T细胞疗法的策略
摘要肠道微生物群及其代谢产物在代谢，内分泌和免疫功能的调节中起关键作用。尽管尚待充分阐明行动的确切机制，但可用的知识支持了微生物生成的短链脂肪酸（SCFA）的能力，例如乙酸盐，丙酸酯和丁酸酯，影响表观遗传和代谢cascades cascades cascades和分化基因，化学分化，分化，不受欢迎，并在几个中，并且在几个中受到了控制。虽然将结肠肠道上皮细胞用作首选代谢底物和能源，但最新的证据表明，这些代谢物调节免疫功能，尤其是微调T细胞效应子，调节和记忆表型，直接在体内对化学，放射治疗和免疫疗法的效果直接影响。最新数据还支持在T细胞制造过程中使用这些代谢产物，为精制的Tepedive T细胞疗法工程铺平了道路。在这里，我们回顾了该领域的最新进展，强调了体外和体内SCFA塑造T细胞表型和功能的能力的证据。