图 1 | a. 实验装置由放置在前臂肌肉中的 320 个表面 EMG 电极组成。运动指令由受试者前方的显示器上显示的虚拟手视频引导。b. 一些示例电极显示受试者尝试抓握任务(手指屈伸,0.5Hz)时的原始 HDsEMG 信号。c. 基于运动单元动作电位均方根值的空间映射示例。d. 在两指捏合任务的 10 秒内识别的运动单元激发(颜色编码)的光栅图。e. 使用因式分解分析为同一任务提取的神经模块。f. 具有两个神经模块的各个运动单元的 Pearson 相关值 (r)。g. 在所有任务和受试者中识别的运动单元 (MU) 数量(每个点代表一个受试者)。h. 两个神经模块(M1 - 蓝色和 M2 - 红色)解释方差的百分比,在所有受试者中平均。
Sara Jean Cuccurollo 医学博士 哈肯萨克子午线医学院医学主任、副教授、住院医师项目主任、物理医学与康复系主任、罗伯特·伍德·约翰逊医学院康复护理转型服务中心主任、哈肯萨克子午线健康中心、肯尼迪·约翰逊康复研究所、新泽西州爱迪生市
图 1. 开发腺嘌呤碱基编辑来纠正 SMN2 外显子 7 C6T。a、未受影响个体和脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者的 SMN1 和 SMN2 示意图。SMN1 中的突变会导致 SMA,因为 SMN 蛋白会消耗,而这可以通过编辑 SMN2 来恢复。b、与 SMN1 相比,SMN2 外显子 7 C 到 T (C6T) 多态性的示意图,其中有碱基编辑器 gRNA 靶位及其估计的编辑窗口。cd、当使用由腺嘌呤脱氨酶结构域 ABEmax 33,38、ABE8.20m 35 和 ABE8e 36 与野生型 SpCas9(面板 c)或 SpRY 37(面板 d)融合的 ABE 时,对 SMN2 C6T 靶向腺嘌呤和其他旁观者碱基进行 A-to-G 编辑,通过靶向测序进行评估。 e,使用 SpRY 或其他宽松 SpCas9 PAM 变体 43 对 SMN2 外显子 7 中的腺嘌呤进行 A 到 G 编辑,通过靶向测序进行评估。图 ce 中的数据来自 HEK 293T 细胞中的实验;n = 3 个独立生物学重复的平均值、sem 和单个数据点。
通讯作者:Amol P. Yadav,博士,印第安纳大学医学院神经外科系,印第安纳波利斯,IN 46202,apyadav@iu.edu。致谢作者声明 Amol P. Yadav:概念化、方法论、软件、调查、形式分析、资金获取、监督、写作 — 原始草稿、写作 — 审阅和编辑 Shuangyan Li:方法论、调查、形式分析、写作 — 审阅和编辑 Max O. Krucoff:概念化、方法论、资金获取、写作 — 审阅和编辑 Mikhail A. Lebedev:概念化、写作 — 审阅和编辑 Muhammad M. Abd-El-Barr:方法论、写作 — 审阅和编辑 Miguel AL Nicolelis:资源、资金获取、监督、写作 — 审阅和编辑作者贡献 APY、SL、MOK 和 MAL 设计实验,APY 和 SL 进行啮齿动物实验和手术,MOK 和 MMA 进行灵长类动物手术,APY 进行灵长类动物实验,APY 和 SL 分析数据,APY 起草手稿,所有作者编辑手稿,MALN 监督工作。
近年来,研究表明,经皮脊髓刺激 (tSCS) 可用于治疗脊髓损伤 (SCI) 患者的痉挛并促进其行走,其方式与硬膜外脊髓刺激 (eSCS) 类似。但对于脑损伤患者,尚未取得同样的效果。人们认为,tSCS 会影响脊髓神经网络,抑制信号会部分取代大脑的功能。人们对这一过程了解甚少。此外,脊髓与大脑的相互作用或 tSCS 对脊柱和大脑的影响并非研究重点。人们在一定程度上了解 SCI 导致的脊髓和大脑的塑性过程,但尚不清楚 tSCS 对同一器官的影响。影响下运动神经元活动的神经结构是治疗下肢痉挛的目标。这项工作将通过与大脑的连接或缺失来研究这些影响和结构。本硕士论文。项目旨在开发处理管道和测量协议,并设置和评估大脑和肌肉的同步测量,以分析和评估肌肉和运动引起的大脑电位。大脑的事件相关电位(ERP)分析和时频分析(TFA)用于估计皮质和肌肉之间时域和频域的信息。工作结果表明,通过结合脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号,可以研究大脑运动皮层、感觉皮层和肌肉之间的相互作用。研究结果表明,使用信号处理管道可以在EEG中检测到tSCS和髌腱反射的影响。此外,还检测了电位的潜伏期,并解释了健康和脊髓损伤之间的比较分析。因此,确定神经肌肉连接可以为康复的理论基础提供信息。
组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性,即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用,仍然知之甚少。 这个问题在慢性脊髓细胞性白血病(一种髓样肿瘤中)解决,其中临床多样性与遗传异质性有限。 To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS (g12d)变形。 还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。 我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性,即 我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆,没有KRAS(G12D)突变。 这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征,包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。 这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异,与有限的表观遗传变化相关。 这些分析表明,除了编码突变外,几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性,即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用,仍然知之甚少。这个问题在慢性脊髓细胞性白血病(一种髓样肿瘤中)解决,其中临床多样性与遗传异质性有限。To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS (g12d)变形。还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性,即我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆,没有KRAS(G12D)突变。这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征,包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异,与有限的表观遗传变化相关。这些分析表明,除了编码突变外,几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。
密歇根州的医学适用于患有病情的典型患者。它可能包括指向密歇根医学并未创建的在线内容的链接,密歇根州医学不承担责任。它不能取代您的医疗保健提供者的医疗建议,因为您的经验可能与典型患者的经验不同。如果您对本文档,状况或治疗计划有任何疑问,请与您的医疗保健提供者交谈。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
本文研究了空气污染与神经系统疾病之间日益认识但复杂的关系。尽管空气污染对呼吸道和心血管健康的有害影响已得到充分记录,但其对神经和认知疾病的影响是令人关注的新兴领域。在这篇迷你综述中,我们探讨了各种空气污染物(例如颗粒物质,氮氧化物和多环芳芳族烃)的复杂机制,从而有助于神经病理学。重点在于氧化应激和炎症在恶化状况(如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病)中的作用。通过揭示这些联系,该论文阐明了环境因素对神经健康的更广泛含义,并强调了对政策干预的迫切需求,以减轻空气污染对神经系统的影响。
