3D生物打印技术的开发为替代器官或组织的替代和药物测试模型的开发提供了新的方向。在不同的印刷支架中测试细胞粘附,增殖和分化,用于创建功能性3D生物印刷结构,这可能是建立针对神经退行性疾病的患者特异性体外模型的可能性。本论文旨在通过探索影响细胞粘附,不同水凝胶和合适的印刷条件的因素来建立3D生物印刷的脊髓模型,以进行ALS的药物研究。在论文I中,我们比较了BC的粘附和细胞存活率在具有不同刚度和不同的化学覆盖的支架的表面上取消了尺寸,并发现了物理和化学因子对细胞粘附,增殖和通过比较的差异的影响,可以用作探索3D打印物与内部细胞混合的条件的参考。在论文II中,选择了基于明胶的水凝胶作为打印脚手架的主要材料。通过以不同浓度的交叉链链链接的不同浓度的明胶测试BC的存活率,我们选择了一种适合细胞活力,细胞分化和生物明显性的方案。不幸的是,当将该方案应用于HIPSC时,它可以在打印后获得细胞的活力,但是仅在脚手架表面观察到细胞分化,因为印刷结构中间的细胞缺乏与周围培养基的接触。论文III表明,BCS吸引了来自其共同培养的3D打印支架中主动脉环的内皮细胞,并指导了内皮细胞的迁移方向。同样,在损伤DRTZ处植入后,他们通过增加血管体积和血管直径来帮助血管化。在论文IV中,我们通过降低明胶的浓度并添加带有cintrofin和gliafin的MSP来改善纸张衍生的MN的纸张II方案。测试了两种可以在培养过程中保留印刷结构的可打印方法,并根据生物INK制备期间的细胞活力选择了一种可以进一步打印。较低的明胶浓度有助于更好地进入周围的培养基,并在支架内实现运动神经元的分化。
估计检测时间。为了解释使用 OPV 和检测到任何后续出现之间的时间差,我们估计了出现等待时间和报告等待时间(监测滞后)的分布。出现等待时间分布定义为从潜在播种事件(即 OPV2 SIA)到指数病毒日期的时间,并使用混合突变模型估计,给定 SIA 中的 OPV2 暴露和监测类型。从病毒日期(即 AFP 发病日期或 ES 收集日期)中减去每个出现组中的指数分离株的病毒年龄,以生成可能发生播种的概率时间段。使用 SIA 开始日期、OPV2 剂量数和到出现地区的距离,基于空间衰减辐射模型 11 来估计 OPV2 暴露。使用对数正态分布估计所有出现的出现等待时间,并再次忽略 ES 以反映仅有 AFP 监测的环境中的等待时间。
抽象的脊髓损伤是指由于对脊髓的创伤或非创伤损伤引起的运动和感觉功能的损害,这在中枢神经系统中起着至关重要的作用。在创伤性案件中,进行了检查,以区分涉及生化事件的撞击和“继发性损伤”而造成的“原发性伤害”。在非创伤病例中,考虑了生理或神经系统疾病。脊髓损伤对位于脊髓较深部分的白色和灰色物质造成损害。为了对这种损害造成的各种并发症进行分类,这是由美国脊髓损伤协会建立的一种基本治疗量表,称为脊髓损伤的国际神经系统分类标准,以促进诊断和治疗。通过根据该标准进行的感觉和运动测试可以更好地理解疾病的过程。病变区域的并发症通常使用磁共振成像诊断。本综述解决了脊髓的结构,损伤的原因和因素以及一些当前的临床方法和治疗方法。
已经研究了几种神经保护和神经再生药物用于 SCI 治疗。众所周知的神经保护剂甲基强的松龙与改善神经系统结果有关。它可降低膜脂质的过氧化和创伤后炎症。[45] 尽管它在临床前环境中有效果,但在临床环境中仍然存在争议。Cochrane 综述发现,高剂量 24 小时输注甲基强的松龙对 6 个月时的运动恢复没有显著影响。[7,45] 然而,在受伤后 8 小时内开始输注时,国家急性 SCI 研究 (NASCIS) 运动评分又提高了 4 分。[7,45] 它与胃肠道出血和伤口感染率增加的相关性也增加了它的争议。[7,45] 一项评估高剂量 48 小时输注的随机对照试验显示,NASCIS 运动评分恢复与 24 小时输注没有差异。 [6,45] 现在的指南建议
用于开发脊髓损伤治疗方法的主要动物模型包括部分横断伤和严重挫伤或挤压伤的啮齿动物模型。部分切口损伤的啮齿动物模型有助于了解脊髓损伤的恢复机制和通过不同的疗法监测体外改善情况,但无法复制人类脊髓损伤的许多特征。相比之下,啮齿动物模型中的严重挫伤或挤压伤与人类观察到的永久性瘫痪非常相似,为了解不同的愈合机制提供了见解。为了确保临床相关性和有效性,这些新的神经技术需要在割伤和挫伤模型中进行测试(4)。
佛罗里达州卫生部脑和脊髓损伤计划面向佛罗里达州符合条件的成人和儿童居民,他们遭受了中度至重度创伤性脑和/或脊髓损伤。该计划的资金主要来自 BSCIP 信托基金,该基金的资金来自交通违规民事罚款的一定比例以及摩托车特殊牌照和临时牌照的附加费。主要服务是案例管理和护理协调。作为最后的付款人,根据资金的可用性,该计划可能会提供必要服务的费用,使个人能够恢复到社区的适当功能水平。此外,该计划通过支持组织资助教育和预防活动,与佛罗里达州独立生活中心协会和职业康复中心合作,并为佛罗里达大学和迈阿密大学的研究提供资金。访问脑和脊髓损伤计划了解更多信息。
抽象背景/目标。多发性硬化症(MS)是一种神经系统的免疫介导的疾病,在神经退行器过程中,肌鞘被破坏。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是MS的动物模型,其中保存髓磷脂和轴突的再髓质可以改善神经元的存活。该研究的目的是通过自身免疫性炎症和间歇性(i)Theta爆发刺激(TBS) - ITB或连续TBS(CTB)来评估神经元组织的激活能力,并基于巢穴中的星形胶质细胞,寡头胶质细胞和neuu-rocys和neuu-rons和Neuy-rocys和neuu-rocys的表达谱。方法。使用两种形式的TBS(ITB和CTB)来延长轴突可以重新送轴突的周期。已经研究了ITB或CTBS原始菌种如何用胶质原纤维酸性蛋白,髓磷脂碱性蛋白(MBP)和neu-ronal核蛋白在大鼠脊髓中影响巢蛋白的表达谱。在骨科水平下的变化。结果。获得的结果表明,两种方案(ITB和CTB)都增加了NESIN和MBP的表达,并降低了EAE大鼠脊髓中的星形胶质细菌。结论。TBS在EAE中的治疗潜力有助于提高从脊髓损伤中恢复的内在能力。关键词:脑脊髓炎,自身免疫性,实验性;多发性硬化症;神经再生; Nestin;老鼠;脊髓;经颅磁刺激。
atxn3是一种泛素水解酶(或去泛素酶,DUB),ATXN3基因的产物,在包括周围和神经元组织在内的各种细胞类型中表达,并参与多种细胞途径。重要的是,ATXN3基因内CAG三核苷酸的扩展导致编码蛋白中的聚谷氨酰胺结构域扩展,该蛋白质已与脊椎小脑共济失调的3型发作相关,这也是Joseph病 - 也称为Machado - Joseph Disease,是最常见的Joseph疾病,是最常见的占主导地位的共生性共济失因Worldwordiide Worldword Worldweldiide。ATXN3几十年来一直在进行密集调查中。在这篇综述中,我们总结了ATXN3在蛋白质,DNA修复和转录调节中的主要功能,以及在调节染色质结构中的新兴作用。在病理扩展的ATXN3形式的背景下,还审查了提到的ATXN3的分子函数。
摘要:脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种罕见的遗传性神经退行性疾病,由存活运动神经元 (SMN) 蛋白生成不足引起。SMN 蛋白水平降低会导致运动神经元丢失,从而引起肌肉萎缩和虚弱,损害日常功能并降低生活质量。SMN 上调剂可改善 SMA 患者的临床状况并提高其存活率,但仍存在大量未满足的需求。肌生长抑制素是一种与激活素 II 受体结合的 TGF-β 超家族信号分子,可负向调节肌肉生长;肌生长抑制素抑制是一种有前途的增强肌肉的治疗策略。将肌生长抑制素抑制与 SMN 上调相结合是一种针对整个运动单元的综合治疗策略,为 SMA 带来了希望。Taldefgrobep alfa 是一种新型的全人源重组蛋白,可选择性地与肌生长抑制素结合并竞争性地抑制通过激活素 II 受体发出信号的其他配体。鉴于 taldefgrobep 在神经肌肉疾病患者中具有可靠的科学和临床依据以及良好的安全性,RESILIENT 3 期随机安慰剂对照试验正在研究 taldefgrobep 作为 SMA 中 SMN 上调剂的辅助剂 (NCT05337553)。本文回顾了肌生长抑制素在肌肉中的作用,探讨了 taldefgrobep 的临床前和临床开发,并介绍了 taldefgrobep 在 SMA 中的 3 期 RESILIENT 试验。