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Precision™脊髓刺激器系统临床医师手册
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高强度运动训练对脊髓损伤后功能恢复的影响
脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统的严重疾病，其特征是患病率高和严重的残疾，对患者及其家人造成了重大负担。近年来，由于其优势，包括低成本，高安全性，易于实施和重大疗效，运动训练在SCI的治疗方面已变得突出。然而，关于各种运动训练方式和强度对SCI患者功能恢复的影响的共识仍然难以捉摸，与高强度运动训练（HIET）相关的功效和风险（HIET）是持续辩论的主题。一些研究表明，与中度或低强度的运动训练相比，HIET具有卓越的治疗益处，例如增强的心血管应激反射敏感性和增加神经营养因素的释放。尽管如此，HIT可能会带来风险，包括继发性伤害，炎症反应增强和跌倒。本研究回顾了HIET对SCI患者各种身体系统的正面和负面影响，重点介绍了神经可塑性和免疫调节等机制，以提供其前瞻性临床应用的理论基础和证据。此外，分析了现有研究的局限性，以告知未来研究的建议和指导。
对脊髓损伤患者的研究可以告诉我们身体在认知中的重要性
摘要 尽管在过去的三十年中，哲学家、心理学家和神经科学家对人类认知进行了大量研究，但关于其本质的争论仍然很激烈，目前对这一主题的看法有些对立。一方面，有些人坚持“非肉身化”的观点，认为认知完全基于符号过程。另一方面，一组被称为具身认知理论 (ECT) 的理论假设，认知的产生和维持与躯体感觉和运动表征的不同程度的内在性有关。脊髓损伤会导致严重的身体与大脑脱节，导致损伤水平以下的感觉和运动身体功能丧失，但不直接影响大脑。因此，SCI 可能是测试身体在认知中的作用的最佳模型。在这篇综述中，我们描述了与身体、空间和动作表征以及各种 ECT 实例相关的损伤后认知变化。我们讨论了成年期身体基础过程和象征性过程之间的相互作用，以及身体与大脑分离后相关的变化。
慢性疼痛对脊髓损伤患者的影响的综合生物信息学分析
脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统（CNS）的严重全身状况，导致运动，感觉和自主性障碍显着（Tansley等，2022; Wang等，2022）。根据一项统计研究，截至2019年，SCI的主要原因是跌倒和道路伤害（Quadri等，2018）。损伤可以分为两类：初级和次要（Yang等，2020）。前者是绳索的机械损伤，而后者是细胞和对主要损伤的生物反应的结果。继发性损伤通常涉及免疫系统，神经系统，血管系统和其他系统，包括出血，缺血，氧化应激，炎症反应，神经细胞死亡，脱髓鞘和疤痕形成（Hu等，2023）。主要的伤害机制可以大致分类如下：（a）冲击加持续压缩； （b）仅影响； （c）分心； （d）促进/横切（Sterner and Sterner，2023）。虽然继发损伤可以分为立即，急性，中间和慢性相。最初事件后立即开始受伤的直接阶段，并持续约2小时。急性相的特征是损伤的直接后果，包括创伤性轴突破裂，快速神经和神经胶质细胞死亡以及脊柱休克。在SCI后2到6周之间发生的中间相的特征是星形胶质疤痕的持续成熟，轴突再生新芽的形成以及囊肿和Syrinxes的发展。随后，慢性阶段在初次损伤后6个月开始，并坚持不懈地持续存在。已经提出了用于管理SCI的各种治疗选择，例如水凝胶，3D打印，干细胞和细胞外囊泡（EV）血管。然而，由于轴突生长的降低，内源性细胞的不良修复以及损伤部位的抑制分子的存在，挑战仍然存在于治疗后（Liu等人，2021年）。患有SCI的人通常会面临继发性身体和心理并发症，包括增加抑郁症，焦虑症和生活质量降低（Hearn and Cross，2020年）。慢性疼痛被定义为疼痛连续或间歇性地持续3个月或更长时间（Treede等，2019）。由美国疾病控制与预防中心（CDC）进行的一项研究表明，慢性疼痛的患病率在11％至40％之间，估计点的患病率为20.4％。慢性疼痛被分为伤害性，神经性，致病性，混合和癌症疼痛，都导致患者不适。慢性痛苦的社会和个人影响至关重要，这对社会有很大的财务负担。此外，慢性疼痛的患者经常与周围神经系统和中枢神经系统的疾病特异性改变有关，以及生活质量的降低。因此，必须治疗慢性疼痛患者。研究强调了治疗慢性疼痛的重要性，这受到身体，心理和社会因素的影响，例如年龄，性别，种族，生活方式，行为，它会损害个人的工作能力，引起财务影响，以动态方式影响生物学过程，包括外围和中心敏化，新的神经联系的形成以及病理学特定的脑部改变（Cohen等，2021）。
脊髓损伤和创伤性脑损伤研究补助计划，2020年报告
在4月3日，咨询委员会几乎会开会并决定重新安排2021财年的赠款周期，直到2021年冬季。此外，人们注意到，明尼苏达大学和梅奥诊所等研究机构正在通过测试，疫苗接种开发和随后的试验来转移资源来对COVID-19做出反应。当前许多科幻受赠人被要求关闭其实验室和积极的临床试验，直到另行通知，尽管威胁要在关闭期间失去宝贵的研究和材料。虽然每个机构在Covid-19期间使用资源的使用和继续延续的项目都有不同的协议，但所有项目都停止了。大多数主要调查人员被指示继续向员工薪水支付工资以维护其项目。由于关闭实验室/临床试验，失去动物/牢房/人类受试者以及重新启动项目的成本令人衰弱，OHE和咨询委员会决定优先考虑当前的授予者，以免丢失其进度。因此，将为2021财年的三分之一资金用于补充资金竞赛，仅向现任授予者开放，以使他们在Covid-19期间和之后保持漂浮。在2021财年重新安排的赠款周期期间，其余资金将授予新项目。在7/30/2020，发送了以下电子邮件，通知授予者补充赠款机会：
运动启动可增强脊髓损伤患者的物理治疗效果
背景：脑机接口 (BCI) 是一种针对脊髓损伤 (SCI) 患者的新兴神经康复疗法。目的：该研究旨在测试在身体练习之前使用 BCI 控制的功能性电刺激 (FES) 启动感觉运动系统是否比单纯的身体练习更有益。方法：10 名亚急性 SCI 患者参加了一项随机对照试验，其中实验组 (N = 5) 在身体练习 (30 分钟) 之前接受 BCI-FES 启动 (∼ 15 分钟)，而对照组 (N = 5) 进行优势手的身体练习 (40 分钟)。主要结果测量是 BCI 准确度、依从性和感知工作量。次要结果测量是手动肌肉测试、握力、运动范围和脑电图 (EEG) 测量的大脑活动。结果：平均 BCI 准确率为 85%。实验组发现 BCI-FES 启动在精神上要求很高但并不令人沮丧。实验组中有两名参与者由于提前出院而未完成所有课程。两组之间的身体结果没有显著差异。实验组中闭眼与睁眼的脑电图活动比率增加更多（theta P θ = 0.008，低 beta P l β = 0.009，高 beta P h β = 1.48e-04），表明神经系统结果更好。BCI-FES 启动没有可测量的直接效果。结论：物理治疗前启动大脑是可行的，但可能需要超过 15 分钟。这值得进一步研究并增加样本量。
血液GFAP作为大脑和脊髓疾病中新兴的生物标志物1
摘要 - 流体天线系统（FAS）的出现提供了一种新颖的技术，用于获得空间多样性和利用干扰淡出在多源场景中共享的频谱共享 - 一种被称为流动天线多访问的范式（FAMA）。然而，随着用户数量的增加，干扰能力会降低。为了克服这一点，优先考虑强大用户的机会主义安排被证明是增强FAMA的有效方法。本文介绍了一种弹性的分散增强学习（RL）方法，用于opporistic Fama（O-fama），以自主选择强大的用户和每个选择的用户的FAS的端口共同选择网络总数。为了在这个多代理环境中提高学习效率，我们提出了一个新颖的团队理论RL框架，其中包括一个导数网络，指导每个解决方案的策略网络的多代理学习。我们的仿真结果证实了所提出方法的有效性。
恶性脊髓疾病和酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测非线性建模
抽象多个因素需要形成功能性淋巴管。在这里，我们在开发斑马鱼面部淋巴网络的亚群体过程中发现了分泌的蛋白SVEP1和跨膜受体TIE1的重要作用。面部网络的这一特定方面与血管内皮生长因子C（VEGFC）信号无关，否则是所有其他淋巴床中最突出的信号轴。此外，我们发现SVEP1突变体的多个特异性和新发现的表型标志也存在于TIE1中，但在TIE2或VEGFC突变体中不存在。这些表型在头部和躯干的淋巴脉管系统中观察到，以及在降低的流动条件下的背侧纵向吻合血管的发展中。因此，我们的研究证明了在淋巴管发生过程中TIE1信号传导以及斑马鱼中血管发育的重要功能。此外，我们在淋巴管植物的早期步骤中显示了SVEP1和TIE1之间的遗传相互作用，并证明斑马鱼以及人类SVEP1/SVEP1蛋白与相应的TIE1/SVEP1蛋白在体外的tie1受体结合。由于最近在人青光眼患者中报道了SVEP1和TIE2的复合杂合突变，因此我们的数据在体内环境中的tie信号传导中表现出SVEP1的作用具有临床意义。
启用了脊髓损伤中的自愿性手掌握恢复
宫颈脊髓损伤后的手功能丧失严重损害了功能独立性。我们描述了一种在一个完全宫颈四肢瘫痪（C5美国脊柱损伤关联量表a）中，使用便携式全植入式脑部计算机界面的一个完全宫颈四肢瘫痪量（C5美国脊柱损伤关联量表a）的方法来恢复手动掌握的能力控制。大脑 - 计算机界面由放置在主要手动皮层上的硬膜下表面电极组成，并连接到锁骨下方皮下植入的发射器，从而可以连续读取皮层学活性。运动意愿来触发主要手的功能性电刺激。移动信息信息可以在29周内的阶段性研究中进行一致的解码，平均准确性为89.0％（范围为78–93.3％）。在各种上肢任务的速度和准确性中都观察到了改进，包括提起小物体并将对象传输到特定目标。在开环试验期间，在家解码的准确性达到91.3％（范围80-98.95％），在闭环试验期间的授予率为88.3％（范围77.6-95.5％）。重要的是，本研究未探索功能结果和解码器指标的时间稳定性。完全植入的大脑 - 计算机界面可安全地用于可靠地从运动皮层中移动，从而可以准确地对手掌握。
Taldefgrobep Alfa 和脊髓性肌萎缩症 3 期 RESILIENT 试验
摘要：脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，由存活运动神经元 (SMN) 蛋白生成不足引起。SMN 蛋白水平降低会导致运动神经元丢失，从而引起肌肉萎缩和虚弱，损害日常功能并降低生活质量。SMN 上调剂可改善 SMA 患者的临床状况并提高其存活率，但仍存在大量未满足的需求。肌生长抑制素是一种与激活素 II 受体结合的 TGF-β 超家族信号分子，可负向调节肌肉生长；肌生长抑制素抑制是一种有前途的增强肌肉的治疗策略。将肌生长抑制素抑制与 SMN 上调相结合是一种针对整个运动单元的综合治疗策略，为 SMA 带来了希望。Taldefgrobep alfa 是一种新型的全人源重组蛋白，可选择性地与肌生长抑制素结合并竞争性地抑制通过激活素 II 受体发出信号的其他配体。鉴于 taldefgrobep 在神经肌肉疾病患者中具有可靠的科学和临床依据以及良好的安全性，RESILIENT 3 期随机安慰剂对照试验正在研究 taldefgrobep 作为 SMA 中 SMN 上调剂的辅助剂 (NCT05337553)。本文回顾了肌生长抑制素在肌肉中的作用，探讨了 taldefgrobep 的临床前和临床开发，并介绍了 taldefgrobep 在 SMA 中的 3 期 RESILIENT 试验。