动物在通过粘膜或皮肤病变中污染了感染宿主适应的物种的水或含尿液的食物进入体内时,会暴露于钩端螺旋体。在马匹中,在大雨或洪水中暴露于停滞的水中,钩端螺旋体暴露是常见的(3、16、17)。马匹的钩端螺旋体感染与流产,急性肾衰竭和新生儿疾病有关,但最常见的是,马很少观察到或报道,马会产生短暂的热,不适和黄疸。因此,急性疾病的迹象主要是亚临床上的。然而,据报道,葡萄膜炎在急性感染后长达24个月内发育(5,18)。在孤立的波莫纳乳杆菌的自然暴露和疾病的一份报告中,马在急性钩端螺旋体病迹象后18-24个月出现葡萄膜炎(5)。在另一项研究中,一组具有实验性诱导的杂种血清群Pomona感染的小马在最初的钩端螺旋体暴露后的15个月内发生了61%的眼睛的眼部炎症(18)。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 15 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.15.623271 doi:bioRxiv 预印本
Chit 的生物学作用尚未被充分认识,尽管已证实它能水解几丁质,而几丁质是许多昆虫和病原体的结构和功能成分 [2]。在正常个体和 CHIT1 基因外显子 10 突变的患者血浆中发现了 Chit 活性的变化,从而导致无症状的 Chit 活性缺乏 [3, 4]。这种酶缺乏的病理生理意义尚不十分清楚。在正常个体中,Chit 活性已被确定为巨噬细胞活化的标志。事实上,患有伴有显著吞噬细胞活性的慢性疾病的患者,如溶酶体戈谢病和尼曼匹克病 [5]、β-地中海贫血 [6] 或动脉粥样硬化 [7],以及患有急性和慢性寄生虫感染的患者,如疟疾和利什曼病 [8],其血浆中的 Chit 活性均升高。据报道,在戈谢病 [9] 中存在鞘内 Chit 活性的证据,并且初步研究也表明,在一些慢性炎症性神经系统疾病(如中风和多发性硬化症)中也存在这种活性 [10, 11]。在创伤性脑损伤 (TBI) 中,人类和动物研究均报告了鞘内胶质细胞活化、巨噬细胞浸润和细胞因子产生增加 [12, 13]。特别是慢性胶质细胞活化与神经退行性病变的进展有关 [14]。
图5决策树分析以结合Tau结合和神经元损伤标记,以检测AD和4RT。分析包括在额叶,颞顶,枕骨,枕骨,后扣带回,pallidum和putamen tau示踪剂结合中的tau示踪剂结合,以及p-tau 181作为tau指数。在颞叶,枕骨,后扣带回,尾状,绝缘和背外侧前额叶区域和T-TAU中被选为神经元损伤变量。在每个正方形中,左值表示被诊断为AD的概率,而正确的值表示被诊断为4RT的概率。4rt,4r-tauopathy; AD,阿尔茨海默氏病。
设计,设置和探索性队列的参与者,患者从2021年9月15日至2023年12月15日招收,每3个月进行一次跟踪,直到2024年4月。从2023年12月16日至2024年6月31日,验证性队列招募的患者。探索性队列是在Xuanwu医院的神经病学部门的一个中心进行的。验证性队列是一项涉及中国4家医院的多中心研究。参与者包括那些被诊断出患有可能零星的克鲁特兹菲尔特jakob疾病或遗传确认的PRD的人。不确定诊断或失去随访的患者被排除在外。所有患有PRD的患者在3个部位(近耳区,上臂,下背部和大腿内侧)进行皮肤采样,其中一部分同时采用了CSF样品。在确认的队列中,同时从一部分PRD患者中收集了单个皮肤活检部位和CSF样品。
临床获取的 MRI 数据集中定义的儿童和青少年时期轴外脑脊液的规范轨迹 Ayan S. Mandal 1,2,3 , Lena Dorfschmidt 2,3,4 , Jenna M. Schabdach 2,3 , Margaret Gardner 2,3 , Benjamin E. Yerys 2.5.6 , Richard AI Bethlehem 7 , Susan Sotardi 8 , M. Katherine Henry 8,9,10 , Joanne N. Wood 9,10 , Barbara H. Chaiyachati 3,9,10 , Aaron Alexander-Bloch 2,3,11 *, Jakob Seidlitz 2,3,11 * * 与资深作者贡献相同 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城,美国 2 儿童和青少年精神病学和行为科学系,费城儿童医院,美国宾夕法尼亚州费城。3 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院终身脑研究所 4 英国剑桥大学精神病学系 5 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院自闭症研究中心 6 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院成人成功过渡与学习推进中心 7 英国剑桥大学心理学系 8 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院放射学系 9 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科系 10 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院临床未来 11 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学精神病学系
梭状芽胞杆菌差异(C. diff)是一种厌氧孢子产生的细菌,会引起大肠感染,症状从腹泻到威胁生命的结肠损伤[1]。C。DIFF感染(CDI)每年与大约30,000人死亡,2016年在美国的医疗保健费用为63亿美元[2-5]。抗生素,例如van- comycin和fifaxomicin,是当前治疗CDI的护理[6,7]。尽管有助于治疗CDI的初始阶段,但这些抗生素可能会破坏肠道的肠道,从而导致肠内进一步的营养不良,并增加随后的CDI复发风险[7]。接受主要CDI发作经验的患者中,多达35%至少复发[8-12]。此外,第一次复发后额外复发的风险增加,对于两次或多个复发,可能高达65%[8]。复发性CDI(RCDI)与底层发病率和死亡率相关[13-15],并且可以大大降低患者与健康相关的生活质量(HRQL)[16]。与第一次复发相比,随后的两个或更多后期的CDI相互作用与急诊科和住院访问的增加有关,从而导致医疗保健资源的利益和医疗费用更高[17]。需要对第一次CDI复发的新有效治疗方法来改善患者的发病率,病情和HRQL,这可能会降低医疗保健资源利用和相关成本。来自第3阶段随机数据的更多数据,越来越兴趣探索实时生物治疗产品(LBP)对治疗CDI复发的早期阶段的实用性,尤其是在第一次复发时[18-20]。
影响中枢神经系统的血液系统肿瘤,最突出的是侵袭性 B 细胞淋巴瘤,需要快速诊断(通常通过立体定向活检)以启动治疗,从而促使采用非侵入性方式 [6]。在具有挑战性的病例中,脑脊液 (CSF) 的 DNA 甲基化 (DNAmeth) 和拷贝数变异 (CNV) 分析可能满足这一需求。健康和肿瘤细胞,包括中枢神经系统淋巴瘤 [11],可能会将 DNA 片段脱落到血液和脑脊液中作为无细胞 DNA (cfDNA)。此外,细胞碎片可以形成沉淀 DNA (seDNA)。在几例儿童高级别脑肿瘤中,CSF 含有足够量的肿瘤衍生 cfDNA (cf-tDNA),可通过基于连接的纳米孔测序进行基于甲基化和 CNV 的肿瘤分类 [ 1 ],并通过各种方法进行疾病监测 [ 15 ]。目前,这些方法需要费力的样品处理和昂贵的基础设施。在这里,我们已经将我们的快速无监督机器学习 (ML) 方法 [ 9 ] 改编为 CSF,用于对淋巴瘤和其他恶性脑肿瘤(包括转移瘤)进行鉴别诊断的病例。我们在两例 CNS 淋巴瘤病例中展示了它的临床应用。允许第二天将纳米孔测序衍生的甲基化模式与泛癌表观基因组和 CNV 数据进行比较
磷酸化的tau蛋白是对阿尔茨海默氏病的诊断和预后的有希望的生物标志物。本研究使用钒烯聚体(V X PDA)氧化还原活性复合材料和TAU-441特异性聚苯胺分子印迹聚合物(PANI MIP)提出了一种新型的伏安传感器,用于对tau-441 intstitialial(ISF)和Plasma的敏感检测。V X PDA/PANI MIP传感器在ISF中显示了5 fg/ml至5 ng/ml(122 am/l至122 pm/l)的广泛检测范围,而无需使用氧化还原介体,并且检测下限(LOD)为2.3 fg/ml(60 AM/L)。此外,利用这项技术的手持设备成功地检测到具有高灵敏度(5 fg/ml至150 fg/ml(122 am/l至366 am/l)的人造血清中的tau-441,并且在临床相关范围内。该传感器的快速检测时间(〜32分钟)和低成本(〜20英镑/设备)突出了其在临床环境中微创,早期AD诊断的潜力。这一进步旨在促进从侵入性脑脊液(CSF)基于AD的诊断技术的过渡。
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年7月23日。; https://doi.org/10.1101/2024.07.22.604680 doi:biorxiv Preprint