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对阿尔茨海默氏病中脑脊液蛋白生物标志物的定量质谱分析
1标题2 3 3定量质谱分析分析4阿尔茨海默氏病中脑脊液蛋白生物标志物的定量质谱分析5 6作者7 8 Caroline M. Watson 1，Eric B. Dammer 1，Lingyan Ping 1，Duc M. Duc M. Duong M. Duong 2，Erica Modeste 1，Erica Modeste 1，E. 9 Kathleen Carter 2，E. 9 Kathleen Carter 2，Erik C. B. Blaine R. Roberts 1,2和10 Nicholas T. Seyfried 1,2* 11 12 13隶属关系14 1。埃默里大学医学院神经病学系15 2。埃默里大学医学院生物化学系16通讯作者：Nicholas T. Seyfried博士（nseyfri@emory.edu）;詹姆斯·J·拉（James J. Lah），医学博士17博士。 （jlah@emory.edu）; Allan I Levey，医学博士。 （alevey@emory.edu）18 19摘要20 21阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见形式，脑脊液液（CSF）22β-淀粉样蛋白（Aβ），TAU总tau和磷酸化的TAU提供了最敏感和特定的23个生物标记物来诊断。 但是，这些诊断生物标志物并不能反映淀粉样蛋白（A）和TAU（T）病理的AD大脑的复杂变化。 在这里，我们报告了选定的25个反应监测质谱法（SRM-MS）方法，具有同位素标记的标准标准26，用于CSF中的相对蛋白质定量。 生物标志物阳性（AT+）和负（AT-）CSF池27用作质量控制（QC）来评估测定精度。 我们检测到30个QC和133个对照（认知正常，AT），29 127个无症状（认知性正常，+AT+）和130个症状AD（认知性AD（认知性障碍），平均CV的平均CV为〜13％（认知正常），平均CV约为13％（认知正常）。 这证明了SRM-MS的实用程序33，以量化AD阶段的CSF蛋白生物标志物。埃默里大学医学院生物化学系16通讯作者：Nicholas T. Seyfried博士（nseyfri@emory.edu）;詹姆斯·J·拉（James J. Lah），医学博士17博士。（jlah@emory.edu）; Allan I Levey，医学博士。（alevey@emory.edu）18 19摘要20 21阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见形式，脑脊液液（CSF）22β-淀粉样蛋白（Aβ），TAU总tau和磷酸化的TAU提供了最敏感和特定的23个生物标记物来诊断。但是，这些诊断生物标志物并不能反映淀粉样蛋白（A）和TAU（T）病理的AD大脑的复杂变化。在这里，我们报告了选定的25个反应监测质谱法（SRM-MS）方法，具有同位素标记的标准标准26，用于CSF中的相对蛋白质定量。生物标志物阳性（AT+）和负（AT-）CSF池27用作质量控制（QC）来评估测定精度。我们检测到30个QC和133个对照（认知正常，AT），29 127个无症状（认知性正常，+AT+）和130个症状AD（认知性AD（认知性障碍），平均CV的平均CV为〜13％（认知正常），平均CV约为13％（认知正常）。这证明了SRM-MS的实用程序33，以量化AD阶段的CSF蛋白生物标志物。可以区分AT+ AT-个体的蛋白质包括SMOC1，GDA，14-3-3 31蛋白质以及参与糖酵解的蛋白质。可以区分认知障碍32的蛋白质主要是神经元蛋白（VGF，NPTX2，NPTXR和SCG2）。34 35背景和摘要36 37阿尔茨海默氏病（AD）在全球范围内影响超过4500万人，使其成为38种常见的神经退行性疾病1（https://wwwww.alz.alz.almedia/media/dia/dia/documents/alzheimers/alzheimers-39
比较阿尔茨海默氏病中脑脊液，血浆和神经成像生物标志物
梭状芽胞杆菌差异（C. diff）是一种厌氧孢子产生的细菌，会引起大肠感染，症状从腹泻到威胁生命的结肠损伤[1]。C。DIFF感染（CDI）每年与大约30,000人死亡，2016年在美国的医疗保健费用为63亿美元[2-5]。抗生素，例如van- comycin和fifaxomicin，是当前治疗CDI的护理[6，7]。尽管有助于治疗CDI的初始阶段，但这些抗生素可能会破坏肠道的肠道，从而导致肠内进一步的营养不良，并增加随后的CDI复发风险[7]。接受主要CDI发作经验的患者中，多达35％至少复发[8-12]。此外，第一次复发后额外复发的风险增加，对于两次或多个复发，可能高达65％[8]。复发性CDI（RCDI）与底层发病率和死亡率相关[13-15]，并且可以大大降低患者与健康相关的生活质量（HRQL）[16]。与第一次复发相比，随后的两个或更多后期的CDI相互作用与急诊科和住院访问的增加有关，从而导致医疗保健资源的利益和医疗费用更高[17]。需要对第一次CDI复发的新有效治疗方法来改善患者的发病率，病情和HRQL，这可能会降低医疗保健资源利用和相关成本。来自第3阶段随机数据的更多数据，越来越兴趣探索实时生物治疗产品（LBP）对治疗CDI复发的早期阶段的实用性，尤其是在第一次复发时[18-20]。
临床获取的 MRI 数据集中定义的儿童和青少年时期轴外脑脊液的规范轨迹
临床获取的 MRI 数据集中定义的儿童和青少年时期轴外脑脊液的规范轨迹 Ayan S. Mandal 1,2,3 , Lena Dorfschmidt 2,3,4 , Jenna M. Schabdach 2,3 , Margaret Gardner 2,3 , Benjamin E. Yerys 2.5.6 , Richard AI Bethlehem 7 , Susan Sotardi 8 , M. Katherine Henry 8,9,10 , Joanne N. Wood 9,10 , Barbara H. Chaiyachati 3,9,10 , Aaron Alexander-Bloch 2,3,11 *, Jakob Seidlitz 2,3,11 * * 与资深作者贡献相同 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，宾夕法尼亚州费城，美国 2 儿童和青少年精神病学和行为科学系，费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州费城。3 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院终身脑研究所 4 英国剑桥大学精神病学系 5 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院自闭症研究中心 6 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院成人成功过渡与学习推进中心 7 英国剑桥大学心理学系 8 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院放射学系 9 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科系 10 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院临床未来 11 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学精神病学系
NLRP3途径激活，神经炎症和神经变性的脑脊液生物标志物：一种荟萃分析
HD，亨廷顿氏病； Ole，开放标签扩展； NHS，自然史研究。 1。 clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03342053（20024年1月访问）； 2。 clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03664804（2024年1月访问）； 3。 clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03761849（2024年1月访问）； 4。 Roche新闻稿。 可在：https：//www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-03-22b.htm（2024年1月访问）; 5。 Tortelli R等。 第15届CDHI HD Therapeutics会议HD，亨廷顿氏病； Ole，开放标签扩展； NHS，自然史研究。1。clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03342053（20024年1月访问）； 2。clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03664804（2024年1月访问）； 3。clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03761849（2024年1月访问）； 4。Roche新闻稿。可在：https：//www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-03-22b.htm（2024年1月访问）; 5。Tortelli R等。第15届CDHI HD Therapeutics会议
心动周期中人体颅内脉动
背景：当今医学成像和计算资源的可用性为脑生物力学的高保真计算建模奠定了基础。脑及其环境的特点是组织、血液、脑脊液 (CSF) 和间质液 (ISF) 之间存在动态而复杂的相互作用。在这里，我们设计了一个用于颅内动力学建模和模拟的计算平台，并根据脑脉动的临床相关指标评估模型的有效性。方法：我们开发了人类脑环境中完全耦合的心脏诱发的脉动性脑脊液流和组织运动的有限元模型。三维模型几何形状源自磁共振图像 (MRI)，具有高水平的细节，包括脑组织、脑室系统和颅蛛网膜下腔 (SAS)。我们将器官尺度的脑实质建模为一种由细胞外液网络渗透的弹性介质，并将 SAS 和脑室中的脑脊液流动描述为粘性流体运动。分布在脑实质中的脉动净血流代表心动周期中的血管扩张，是运动的驱动因素。此外，我们还研究了模型变化对一组临床相关感兴趣量的影响。结果：我们的模型预测了脑脊液填充空间和多孔弹性实质在 ICP、脑脊液流量和实质位移方面的复杂相互作用。ICP 的变化主要由其时间幅度决定，但脑脊液填充空间和实质的空间变化都很小。受 ICP 差异的影响，我们发现脑室和颅脊脑脊液流量较大，颅 SAS 中有一些流量，脑实质中存在小的脉动 ISF 速度。此外，该模型预测在心动周期开始时，实质组织在背部方向会呈漏斗状变形。结论：我们的模型准确描述了颅内压、脑脊液流动和脑组织运动之间的复杂相互作用，与临床观察结果相符。它为详细研究生理和病理生理条件下颅内耦合动力学和相互作用提供了一个定性和定量平台。
创伤性脑损伤患者脑脊液中的壳三糖苷酶活性：与神经炎症和结果的关系
Chit 的生物学作用尚未被充分认识，尽管已证实它能水解几丁质，而几丁质是许多昆虫和病原体的结构和功能成分 [2]。在正常个体和 CHIT1 基因外显子 10 突变的患者血浆中发现了 Chit 活性的变化，从而导致无症状的 Chit 活性缺乏 [3, 4]。这种酶缺乏的病理生理意义尚不十分清楚。在正常个体中，Chit 活性已被确定为巨噬细胞活化的标志。事实上，患有伴有显著吞噬细胞活性的慢性疾病的患者，如溶酶体戈谢病和尼曼匹克病 [5]、β-地中海贫血 [6] 或动脉粥样硬化 [7]，以及患有急性和慢性寄生虫感染的患者，如疟疾和利什曼病 [8]，其血浆中的 Chit 活性均升高。据报道，在戈谢病 [9] 中存在鞘内 Chit 活性的证据，并且初步研究也表明，在一些慢性炎症性神经系统疾病（如中风和多发性硬化症）中也存在这种活性 [10, 11]。在创伤性脑损伤 (TBI) 中，人类和动物研究均报告了鞘内胶质细胞活化、巨噬细胞浸润和细胞因子产生增加 [12, 13]。特别是慢性胶质细胞活化与神经退行性病变的进展有关 [14]。
针对小儿中枢神经系统肿瘤中脑脊液中无细胞DNA中序列变异的靶向检测
动物在通过粘膜或皮肤病变中污染了感染宿主适应的物种的水或含尿液的食物进入体内时，会暴露于钩端螺旋体。在马匹中，在大雨或洪水中暴露于停滞的水中，钩端螺旋体暴露是常见的（3、16、17）。马匹的钩端螺旋体感染与流产，急性肾衰竭和新生儿疾病有关，但最常见的是，马很少观察到或报道，马会产生短暂的热，不适和黄疸。因此，急性疾病的迹象主要是亚临床上的。然而，据报道，葡萄膜炎在急性感染后长达24个月内发育（5，18）。在孤立的波莫纳乳杆菌的自然暴露和疾病的一份报告中，马在急性钩端螺旋体病迹象后18-24个月出现葡萄膜炎（5）。在另一项研究中，一组具有实验性诱导的杂种血清群Pomona感染的小马在最初的钩端螺旋体暴露后的15个月内发生了61％的眼睛的眼部炎症（18）。
脑脊液和血浆中的突触蛋白特征预测认知维持与阿尔茨海默氏病的下降
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年7月23日。; https：//doi.org/10.1101/2024.07.22.604680 doi：biorxiv Preprint
脑和脑脊液中的神经丝轻链物种以及阿尔茨海默氏病的改变
神经纤维灯光是急性和慢性神经元损伤的完善标记，并且在多种神经疾病中增加。然而，该蛋白质在脑组织或身体流体中没有很好地表征，尚不清楚通过商业测定和是否存在其他物种检测到哪些神经感染光种。我们使用针对各种神经纤维灯域的自定义抗体开发了一种免疫沉淀物质光谱测定法，包括靶向杆域（HJ30.13）的线圈1A/1B的抗体，杆域2B（HJ30.4）和尾部区域（HJ30.4）和尾部区域（HJ30.11）。我们利用我们的测定法来表征患有阿尔茨海默氏病痴呆症和健康对照的个体的脑组织和脑脊液中的神经丝灯光。然后，我们使用我们的定量免疫沉淀物谱法测定法和从患有和没有阿尔茨海默氏病疾病的人的UMAN诊断中，使用我们的定量免疫沉淀物谱法和UMAN诊断的市售免疫测定法进行了测定的定量版本，并测量了神经纤维光浓度。我们的验证队列包括来自30个有症状的淀粉样蛋白阳性参与者的CSF样品，16名无症状淀粉样蛋白阳性参与者，10名有症状的淀粉样蛋白阴性参与者和25个淀粉样蛋白阴性对照。我们在CSF中鉴定了至少三个主要的神经信蚀光种，包括N末端和C末端截断，以及包含尾巴的C末端片段。在CSF中未鉴定出全长神经素养光。这与脑组织形成鲜明对比，脑组织主要包含全长的神经膜和C末端尾域碎片。与健康对照组相比，我们观察到阿尔茨海默氏病患者的神经丝摄影光浓度的增加，而某些神经性抚慰光种的差异要大于其他人的差异。在包括NFL165（线圈1B），NFL324（COIL 2B）和NFL530（在C末端尾部结构域中）的神经纤维灯光片段中观察到了最大的差异。UMAN免疫测定与NFL324相关。这项研究提供了对大脑和CSF中神经纤维光的全面评估，并可以将来对神经感性光生物学和实用性作为生物标志物进行研究。