脑蛛网膜下腔出血(SAH-SBI)后的继发性脑损伤是导致颅内动脉瘤破裂后患者不良预后的重要原因。缺乏诊断生物标志物和新型药物靶标表示未满足的需求。先前的实验证据表明,脑脊液(CSF-HB)中无细胞的血红蛋白是SAH-SBI的病理生理驱动力。这项研究的目的是研究CSF-HB和SAH-SBI之间的临床和病理生理关联。我们前瞻性地招募了47例连续的患者,并在动脉瘤破裂后的14天内每天收集了CSF样品。有非常有力的证据表明CSF-HB和SAH-SBI之间存在正相关。SAH-SBI的CSF-HB的诊断准确性显着超过了已建立的方法(曲线下的面积:0.89 [0.85-0.92])。时间LC-MS/MS CSF蛋白质组学表明,伴有自适应巨噬细胞反应的红斑分解是动脉瘤破裂后CSF空间中发生的两个显性生物学过程。为了进一步研究CSF-HB和SAH-SBI之间的病理生理,我们探索了HB前体的血管收缩和脂质过氧化活性。这些实验表明,SAH-SBI患者的CSF-HB浓度阈值重叠的临界拐点重叠。选择性HB耗竭和解决HB效率的HAPTOGLOBIN或血红素舒适性血红素有效地减弱了患者CSF中CSF-HB的血管促进和脂质过氧化活性。共同,高CSF-HB水平与SAH-SBI之间的临床关联,潜在的病理生理基本原理以及抗果糖蛋白和血红蛋白在前视体实验中的有利作用将CSF-HB定位为CSF-HB作为一种非常有吸引力的生物标志物和潜在的药物靶标的CSF-HB。
图2从IVH患者的CSF中分离NSC样细胞。A分离后不同日期(DIV)的CSF衍生的NSC培养物的相位对比度显微照片。比例尺:100μm。 B,在Matrigel上生长的3种代表性NSC线的指数生长动力学。c,早期(0)和晚期(10)段的细胞的相对对比显微照片,在基质中生长。d,通过对早期(3)和晚期(7)通道的KI-67表达进行定量评估增殖。显示了代表性共焦部分。比例尺25μm。 E,早期(3)和晚(7)通道的CD133,CD24,CD34和CD45的流式细胞仪分析。条件之间没有显着差异。数据显示为5-7个独立生物样品的平均值±SEM。42周大的病例(粉红色符号)被排除在进一步分析之外。f,在早期和晚期与CD133共表达与CD24和CD34的共表达。g,从CSF获得的NSC样细胞和分离后13天后从CSF获得的代表性显微照片。比例尺:100μm。 H,通过从CSF获得的NSC样细胞流式细胞术和通过CSF和通道3的灌洗液进行的CD133分析。* p <.05
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印版的版权持有人于2021年1月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.05.19.20102319 doi:medrxiv Preprint
流过周围空间的抽象脑脊液(CSF)是大脑清除代谢废物产物的机制的组成部分。轨迹示踪剂颗粒注射到小鼠大脑的甲壳虫(CM)中的实验表明,在周围的丘疹动脉周围的血管内空间中脉冲CSF流动的证据,其大量流动与血流相同的方向。但是,驾驶机制仍然难以捉摸。几项研究表明,大容量可能是由注射本身驱动的人工制品。在这里,我们通过新的体内实验解决了这一假设,在这些实验中,示踪剂颗粒使用双传感器系统同时注射并撤回等量的流体。此方法不会产生CSF体积的净增加,并且颅内压没有显着增加。然而,粒子跟踪揭示了在各个方面都与单源注射的早期实验中观察到的流相一致的流。
帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,在早期诊断中提出了挑战,尤其是在其前驱阶段。PD的特征是运动症状和非运动症状,在早期诊断诊断仍然具有挑战性。使用脑脊液(CSF)生物标志物已显示出有望作为早期检测和监测疾病进展的辅助工具。这项系统评价的目的是评估PD中CSF生物标志物的诊断潜力。我们专注于评估各种CSF生物标志物在PD的早期和准确诊断中的可靠性,灵敏度,特异性和效用。在包括PubMed,Scopus和Web的多个数据库中进行了全面搜索,以确定2015年1月至2024年11月发布的相关研究。如果研究检查了人类PD患者的CSF生物标志物,并将其与健康对照组或其他神经退行性疾病进行比较,则包括研究。从34个合格的研究中提取了样本量,生物标志物类型和诊断准确性的数据。使用标准工具评估了研究的方法论质量,并使用Prisma工具进行了定性合成。进行分析以评估选定的生物标志物的诊断性能。审查确定了几种有前途的CSF生物标志物,包括α-突触核蛋白,神经丝轻链(NFL),DJ -1,TAU和外泌体生物标志物。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度,灵敏度为70-85%,特异性为75-90%。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度,灵敏度为70-85%,特异性为75-90%。nfl在检测神经元损伤方面还显示出强灵敏度(65-85%),而DJ-1对于早期PD表现出很高的特异性。多生物标志物面板,包括与单个生物标志物相比,α-突触核蛋白,TAU和NFL的组合表现出优异的诊断精度。在研究过程中指出了生物标志物的性能的可变性,表明生物标志物分析的标准化需要通过大型多中心研究进行进一步验证。CSF生物标志物具有改善PD诊断的巨大希望,尤其是在组合使用时。但是,需要更多的研究来建立标准化方案并评估其在临床实践中的作用。多生物标志物面板显示出可能作为诊断工具的潜力,但是需要进一步研究以确认其临床实用性和在不同人群中的成本效益。未来的研究应集中于这些生物标志物的纵向跟踪,以监测疾病进展和治疗反应。
使用CSF-BAM Alexander H. Pearlman 1,2,3,4,*,Yuxuan Wang 1,2,3,4,*,*,Anita Kalluri 5,Anita Kalluri 5,Megan Parker 5,Joshua D Cohen 1,2,3,3,3,4,JONATH 3,4,JONATH 3,4,JONTHEL,JON 3,乔迪娜·林肯·托罗埃拉1,2,3,4,5,Yuanxuan Xia 1,2,3,4,5,Ryan Gensler 5,Melanie Alfonzo Horwitz 5,John Theodore 5,John Theodore 5,Lisa Dobbyn 1,2,3,4 1,2,3,4,Maria Popoli 1,2,3,3,3,4,Janine Ptan,Janniim ptan,NAT 1,2,2,4,NAT 1,2,4,NAT NAT NAT NAT NAT NATNAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT 1,2,3,4 , Kathy Judge 1,2,3,4 , Mari Groves 5 , Christopher M. Jackson 5 , Eric M. Jackson 5 , George I. Jallo 7 , Michael Lim 8 , Mark Luciano 5 , Debraj Mukherjee 5 , Jarushka Naidoo 9 , Sima Rozati 10 , Cole H. Sterling 1,4 , Jon Weingart 5 , Carl Koschmann 11 , Alireza Mansouri 12 , Michael Glantz 12 , David Kamson 4,13 , Karisa C. Schreck 4,13 , Carlos A. Pardo 13 , Matthias Holdhoff 4 , Suman Paul 1,2,4 , Kenneth W. Kinzler 1,2,3,4 , Nickolas Papadopoulos 1,2,3,4 , Bert Vogelstein 1,2,3,4,14 , Christopher Douville 1,2,3,4,#,Chetan Bettegowda 1,2,3,4,5,#
作者审查了数据库中已发表的研究。我们排除了所有未发表的研究或未发表的文章,并使用了关键词 [表 1]。搜索的文章对出版年份没有任何限制。为了尽量减少偏见,我们手动搜索了相应文章中提到的参考文献,以查找进一步的原始研究。研究对象是接受原发性脑脊液分流术且年龄 < 16 岁的患者。排除标准是年龄 > 16 岁且分流术不是患者的第一次分流术。本研究可以接受印尼语或英语文章,且没有出版年份限制。研究的数据包括年龄、脑积水病因、胃造口术、种族和民族、合并症和偏见。检查并描述了所有人群和特征的统计平均值和百分比。
神经干细胞(NSC)由于其强大的神经保护性和再生性质而成为细胞治疗的候选者的非常重要的希望。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。 然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。 为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。 使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。 识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。 在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。 其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。
质量(obs。)强度(obs。)开始末端长度同工序列[m+h]+(theo。)质量类型ION_NAME错误(PPM)错误(AMU)77G7-1 77G7-2 77G7-3 77G7-4 77G7 77G7 2950.524278 4215144.5 287 311 25 25 2 25 2N4R [phospho]?[phospho]?[Phospho]?VQSKCGSKDNIKHVPGGGSVQIVYK 2949.931449 average 287-311_Phospho4_2N4R_a 200.9634884 0.592828515 0 1 0 0 1 2950.524278 4215144.5 256 281 26 2N4R [Phospho]?[Phospho]?VKSKIGSTENLKHQPGGGKVQIINKK 2950.209511 average 256-281_Phospho2_2N4R_a 106.6931135 0.314767038 1 0 0 0 1 2950.524278 4215144.5 350 374 25 2N4R [磷]?[phospho]?[phospho]?[Phospho]?VQSKIGSLDNITHVPGGGNKKIETH 2950.853499 average 350-374_Phospho4_2N4R_a -111.5679467 -0.329220666 0 0 0 1 1 2950.524278 4215144.5 359 383 25 2N4R [Phospho]?[phospho]?nithvpgggnkkiethkltfrenak 2951.112984平均359-383_phospho2_2n4r_a -199.4862197 -0.588706373 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 2950.524278 4215144444.5 33444444444444444444年4月444.5日[phospho]?vtskcgslgnihhkpgggqvevkseksekl 2951.130967平均318-344_phospho2_2n4r_a -205.5785917 -0.606666689348 0 0 0 0 1 0 1 0 1 2950.5224215151444.5294444444444444. [磷]?[Phospho]?SKIGSTENLKHQPGGGKVQIINKKLD 2951.151178 average 258-283_Phospho2_2N4R_a -212.4255588 -0.626899938 1 0 0 0 1 2950.524278 4215144.5 277 304 28 2N4R iinkkldlsnvqskcgskdnikhvpggg 2951.385553平均277-304__2N4R_A -291.8204416 -0.861274635 0 1 0 1 0 0 0 0 1 0 1 0 1 2950.524278 4215151515144.5 264 3.2N33R ENERKHQPGGGKVQUVYKPVDLSKVTSK 2951.404132平均264-321__2N3R_A -298.113849 -0.879854446 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2950.52424278 421515144.5 344.5 3444.5 3444.5 3472 26 2n2n44.2[Phospho]?KDRVQSKIGSLDNITHVPGGGNKKIE 2952.096111 average 347-372_Phospho2_2N4R_a -532.4462535 -1.571832514 0 0 0 1 1 2950.524278 4215144.5 350 376 27 2N4R [Phospho]?
影响中枢神经系统的血液系统肿瘤,最突出的是侵袭性 B 细胞淋巴瘤,需要快速诊断(通常通过立体定向活检)以启动治疗,从而促使采用非侵入性方式 [6]。在具有挑战性的病例中,脑脊液 (CSF) 的 DNA 甲基化 (DNAmeth) 和拷贝数变异 (CNV) 分析可能满足这一需求。健康和肿瘤细胞,包括中枢神经系统淋巴瘤 [11],可能会将 DNA 片段脱落到血液和脑脊液中作为无细胞 DNA (cfDNA)。此外,细胞碎片可以形成沉淀 DNA (seDNA)。在几例儿童高级别脑肿瘤中,CSF 含有足够量的肿瘤衍生 cfDNA (cf-tDNA),可通过基于连接的纳米孔测序进行基于甲基化和 CNV 的肿瘤分类 [ 1 ],并通过各种方法进行疾病监测 [ 15 ]。目前,这些方法需要费力的样品处理和昂贵的基础设施。在这里,我们已经将我们的快速无监督机器学习 (ML) 方法 [ 9 ] 改编为 CSF,用于对淋巴瘤和其他恶性脑肿瘤(包括转移瘤)进行鉴别诊断的病例。我们在两例 CNS 淋巴瘤病例中展示了它的临床应用。允许第二天将纳米孔测序衍生的甲基化模式与泛癌表观基因组和 CNV 数据进行比较