* P <0.05;** P <0.01;*** P <0.001,按 Spearman 等级相关系数计算,其中阴影代表相关系数 (r)。BMI,体重指数;CSF,脑脊液;CHIT1,壳三糖苷酶-1;EDSS,扩展残疾状况量表;Gd +,钆增强;GFAP,胶质纤维酸性蛋白;MS,多发性硬化症;NfL,神经丝轻链;SEL,缓慢扩展性病变;SERPINA3,丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 A 成员 3;T2LV,T2 病变体积。a 包括所有基线 CSF 样本已检测 CHIT1 和 SERPINA3 水平的参与者(n=109)。10
摘要简介血液生物标志物是改善阿尔茨海默氏病(AD)的管理,诊断和监测的重大进步。然而,它们与常规的脑脊液(CSF)分析有关淀粉样蛋白肽和tau蛋白的定量分析尚待确定。我们在两个独立的队列中研究了血液生物标志物在检测“非人性化”(a-/t-/n-),淀粉样蛋白(A+)或神经退行性(T+/N+)CSF概况方面的表现。结果等离子体Aβ1-42/Aβ1-40比和磷酸化的tau(p-tau(181))是独立的,并且具有不同CSF谱的互补预测指标,尤其是非人性化(A-/T-/N-)的敏感性和特异性接近85%的敏感性和特异性。这些性能和相应的生物标志物阈值与与AD检测有关的阈值显着不同。结论使用血液生物标志物来识别可能受益于二级CSF测试的患者,这代表了访问记忆诊所的患者临床管理中的一种有吸引力的分层策略。这可以减少对腰椎穿刺的需求,并预示对较大人群的血液测试的使用。
设计,设置和探索性队列的参与者,患者从2021年9月15日至2023年12月15日招收,每3个月进行一次跟踪,直到2024年4月。从2023年12月16日至2024年6月31日,验证性队列招募的患者。探索性队列是在Xuanwu医院的神经病学部门的一个中心进行的。验证性队列是一项涉及中国4家医院的多中心研究。参与者包括那些被诊断出患有可能零星的克鲁特兹菲尔特jakob疾病或遗传确认的PRD的人。不确定诊断或失去随访的患者被排除在外。所有患有PRD的患者在3个部位(近耳区,上臂,下背部和大腿内侧)进行皮肤采样,其中一部分同时采用了CSF样品。在确认的队列中,同时从一部分PRD患者中收集了单个皮肤活检部位和CSF样品。
摘要背景:在散发性阿尔茨海默病 (AD) 中,大脑淀粉样蛋白-β (Aβ) 沉积被认为是 Aβ 清除受损的结果,但这种关系在活体人类中尚未得到很好的证实。脑脊液清除是脑淋巴清除 (BGC) 的主要特征,已证明在 AD 小鼠模型中脑脊液清除异常。MRI 相位对比和鞘内注射对比剂研究报告称 AD 中的脑脊液流量减少。使用 PET 和 tau 示踪剂 18 F-THK5117,我们之前报告称 PET 示踪剂的心室脑脊液清除率在 AD 中降低并且与脑 Aβ 水平升高有关。方法:在本研究中,我们使用两种 PET 示踪剂,18 F-THK5351 和 11 C-PiB 来估算从 9 名正常对照和 15 名 AD 患者的早期动态 PET 帧计算出的脑脊液清除率。结果:我们观察到脑室脑脊液清除率测量值与 AD 的降低(r = 0.66,p < 0.01)相关(r = 0.66,p < 0.01)。我们还复制了脑室脑脊液清除率(18 F-THK5351)与脑 Aβ 负荷之间的显著关系(r = − 0.64,n = 24,p < 0.01)。通过增加样本量,我们扩展了观察范围,发现脑脊液清除率降低与皮质厚度和认知能力下降有关。结论:总体而言,研究结果支持以下假设:脑脊液清除失败是 AD 的一个特征,与 Aβ 沉积和 AD 病理有关。需要进行纵向研究以确定脑脊液清除失败是否是进行性淀粉样变性或其后果的预测因素。
背景:线粒体DNA(mtDNA)是一种促炎性损伤相关的分子模式分子,可能是MS炎症和疾病活性的早期指标。自体造血干细胞移植(AHSCT)是MS的有效治疗方法,但其对脑脊液(CSF)的MTDNA水平的影响仍未开发。目标:验证MS患者中CSF MTDNA浓度升高并评估AHSCT对mtDNA浓度的影响。方法:多重液滴数字PCR(DDPCR)用于定量182 CSF样品中的mtDNA和核DNA。这些样品是从48名MS患者(在AHSCT前后的48例)中收集的,在年度随访中以及32个健康对照中收集。结果:MS患者的CSF CCF-MTDNA水平较高,与多个临床和分析因子相关,并在干预AHSCT后进行了归一化。在AHSCT前一年,观察到AHSCT之前的AHSCT之前的差异。结论:我们的发现表明,MS患者的CSF MTDNA水平升高,这与疾病活性相关并在AHSCT之后正常化。这些结果将mtDNA定位为监测炎症活性和对MS治疗的反应的潜在生物标志物。
1 莱布尼茨神经生物学研究所 (LIN),39118 马格德堡,德国 2 奥托冯格里克大学神经病学系,39120 马格德堡,德国 3 精神健康适应性和适应不良脑回路干预与研究中心 (CIRC),耶拿-马格德堡-哈勒,07743 耶拿,德国 4 行为脑科学中心 (CBBS),39104 马格德堡,德国 5 奥托冯格里克大学药理学和毒理学研究所,39120 马格德堡,德国 6 因斯布鲁克医科大学病理学、神经病理学和分子病理学研究所,6020 因斯布鲁克,奥地利 7 格拉茨医科大学病理学研究所分子生物医学诊断与研究中心,8036 格拉茨,奥地利 8 医学神经放射学系因斯布鲁克大学,6020 因斯布鲁克,奥地利 9 格拉茨医科大学神经放射学、血管和介入放射学系,8036 格拉茨,奥地利 10 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),39120 马格德堡,德国 * 通讯地址:cseidenb@lin-magdeburg.de
1田纳西州纳什维尔大学范德比尔特大学分子生理与生物物理学系。11 2肌肉能量实验室,NHLBI,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。12 3宾夕法尼亚州立学院宾夕法尼亚州立大学生物化学与分子生物学系,宾夕法尼亚州立大学13号宾夕法尼亚州立大学生命科学研究所,14 4 4 4 4美国爱荷华州爱荷华大学,爱荷华州,爱荷华州,爱荷华州52242,美国52242。15 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。 16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。 17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系,美国37232。 18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。 ,美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心,圣路易斯大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣20204,密苏里州,圣路易斯大学医学院。 22 11医学系,范德比尔特大学传染病科,纳什维尔,23 tn,37232,美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系,俄勒冈州科瓦利斯,俄勒冈州97331,美国。 25 13中央显微镜研究机构,爱荷华州,爱荷华州52242,美国26 14 NIAMS,NIH,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。 27 2815 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系,美国37232。18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。,美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心,圣路易斯大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣20204,密苏里州,圣路易斯大学医学院。 22 11医学系,范德比尔特大学传染病科,纳什维尔,23 tn,37232,美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系,俄勒冈州科瓦利斯,俄勒冈州97331,美国。 25 13中央显微镜研究机构,爱荷华州,爱荷华州52242,美国26 14 NIAMS,NIH,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。 27 28,美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心,圣路易斯大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣20204,密苏里州,圣路易斯大学医学院。22 11医学系,范德比尔特大学传染病科,纳什维尔,23 tn,37232,美国。24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系,俄勒冈州科瓦利斯,俄勒冈州97331,美国。25 13中央显微镜研究机构,爱荷华州,爱荷华州52242,美国26 14 NIAMS,NIH,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。27 28
摘要 人们普遍认为,脑脊液 (CSF) 运动是由脑内血管壁运动 (即血流动力学振荡) 促进的。最近,通过功能磁共振成像 (fMRI) 发现了非快速眼动 (NREM) 睡眠期间低频血流动力学振荡和 CSF 运动的连贯模式。这一发现提出了其他基本问题:1)从 fMRI 信号解释血流动力学振荡和 CSF 运动之间的耦合;2)清醒状态下是否存在耦合;3)CSF 运动的方向。在这项静息态 fMRI 研究中,我们提出了一个力学模型,通过 fMRI 的视角来解释血流动力学和 CSF 运动之间的耦合。计算了 CSF 运动和整体血流动力学之间的时间延迟。观察到的血流动力学和 CSF 运动之间的延迟与模型预测的延迟相符。此外,通过对大脑和颈部进行单独的 fMRI 扫描,我们证实了第四脑室的低频 CSF 运动是双向的。我们的研究结果还表明,即使个体处于清醒状态,脑脊液运动也主要受到低频范围内脑血容量变化的促进。
I. 简介 许多研究人员已经基于多孔弹性构建了脑积水的计算理论。此类模型将有助于更好地理解问题,从而提供更好的治疗方法。此类模型还忽略了分流术的间歇性影响,而分流术是治疗脑积水最常用的方法。我们使用弹性和流体力学来创建人脑和脑室系统的数学模型。我们的模型通过考虑跨导水管的流动并包括边界约束来扩展以前的工作。这将为疾病的边界和改善创建一个定量模型。我们开发并解决了该模型的控制方程和边界条件以及有意义的临床发现。我们的模型通过将导水管流与边界约束结合起来,扩展了早期对脑积水的研究。脑脊液沿着脊髓周围的蛛网膜下腔向下流动,然后进入颅脑蛛网膜下腔,然而,物理定律很难解释这种流动是如何持续的。采用体内刺激的数学方法来研究脉动血液、脑和脑脊液的动态相互作用 1 。本文介绍的模拟是为患有脑脊液生理病理疾病脑积水的个体生成的 2 。研究特发性脑积水化学浓度不对称循环的后脑室通透性 3 。使用基本的几何模型,当前的研究提出了一种全新的脑积水多物理扩散过程方法,并作为更复杂的几何模拟的标准 4 。研究了脑脊液在心血管和蛛网膜下腔的循环以及脑脊液渗入多孔脑实质的问题。开发了复杂大脑几何形状的边界条件 5 。将标准受试者的研究信息与代表颅内动力学的实际计算模型进行了比较。该模型利用特定于受试者的磁共振 (MR) 图像和物理边界条件作为输入,可重现脉动的脑脊液循环并模拟颅内压力和流速 6 。该数值模型用于探索横截面几何形状和脊髓运动如何影响非稳定速度、剪应力和压力梯度场 7 。该系统分为五个子模型:动脉系统血液、静脉系统血液、心室脑脊液、颅内蛛网膜下腔和脊髓出血腔。阻力和顺应性将这些子模型连接起来。构建的模型用于模拟七个健康个体中发现的关键功能特征,例如动脉、静脉和脑脊液流量分布(幅度和相移) 8 。此前,利用时间分辨三维磁共振速度映射研究人体血管系统中健康和异常的血流模式。利用这种方法研究了 40 名健康志愿者 9 的脑室系统中脑脊液流量的时间和空间变化。这些颗粒中的脑脊液和血液之间的屏障很小,使脑脊液能够流入循环并被吸收。与脑脊液的产生相反,消耗是压力-