神经干细胞(NSC)由于其强大的神经保护性和再生性质而成为细胞治疗的候选者的非常重要的希望。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。 然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。 为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。 使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。 识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。 在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。 其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。
隶属关系1。Johns Hopkins大学神经外科系,美国马里兰州巴尔的摩2。 斯坦福癌症研究所,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3。 加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学医学系4。 Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。 日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。Johns Hopkins大学神经外科系,美国马里兰州巴尔的摩2。斯坦福癌症研究所,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3。 加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学医学系4。 Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。 日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。斯坦福癌症研究所,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3。加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学医学系4。Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。 日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。6。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9.日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。10。日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11.日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12.美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国斯坦福大学斯坦福大学医学系肿瘤学系美国斯坦福大学斯坦福大学医学系肿瘤学系
1田纳西州纳什维尔大学范德比尔特大学分子生理与生物物理学系。11 2肌肉能量实验室,NHLBI,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。12 3宾夕法尼亚州立学院宾夕法尼亚州立大学生物化学与分子生物学系,宾夕法尼亚州立大学13号宾夕法尼亚州立大学生命科学研究所,14 4 4 4 4美国爱荷华州爱荷华大学,爱荷华州,爱荷华州,爱荷华州52242,美国52242。15 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。 16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。 17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系,美国37232。 18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。 ,美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心,圣路易斯大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣20204,密苏里州,圣路易斯大学医学院。 22 11医学系,范德比尔特大学传染病科,纳什维尔,23 tn,37232,美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系,俄勒冈州科瓦利斯,俄勒冈州97331,美国。 25 13中央显微镜研究机构,爱荷华州,爱荷华州52242,美国26 14 NIAMS,NIH,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。 27 2815 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系,美国37232。18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。,美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心,圣路易斯大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣20204,密苏里州,圣路易斯大学医学院。 22 11医学系,范德比尔特大学传染病科,纳什维尔,23 tn,37232,美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系,俄勒冈州科瓦利斯,俄勒冈州97331,美国。 25 13中央显微镜研究机构,爱荷华州,爱荷华州52242,美国26 14 NIAMS,NIH,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。 27 28,美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心,圣路易斯大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣20204,密苏里州,圣路易斯大学医学院。22 11医学系,范德比尔特大学传染病科,纳什维尔,23 tn,37232,美国。24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系,俄勒冈州科瓦利斯,俄勒冈州97331,美国。25 13中央显微镜研究机构,爱荷华州,爱荷华州52242,美国26 14 NIAMS,NIH,NIH,贝塞斯达,马里兰州,20892年,美国。27 28
摘要:脑脊液(CSF)是发现神经系统疾病生物标志物的重要基质。然而,CSF中蛋白质浓度的高动态范围阻碍了不靶向的质谱法检测最少丰富的蛋白质生物标志物。因此,对大脑内部的分泌过程有更深入的了解是有益的。在这里,我们旨在探讨脑蛋白是否以及如何预测CSF的分泌。通过将策划的CSF蛋白质组和人蛋白质图集的脑升高蛋白质组相结合,将脑蛋白分类为CSF或非CSF分泌。机器学习模型接受了一系列基于序列的特征的培训,以区分CSF和非CSF组,并有效地预测蛋白质的大脑起源。分类模型如果使用高置信度CSF蛋白,则在曲线下达到0.89的面积。最重要的预测特征包括亚细胞定位,信号肽和跨膜区域。分类器良好地概括为较大的大脑检测到的蛋白质组,并能够正确预测通过亲和力蛋白质组学鉴定的新型CSF蛋白。除了阐明蛋白质分泌的潜在机制外,受过训练的分类模型还可以支持生物标志物候选者的选择。关键字:脑蛋白质组,脑脊液,流体生物标志物,机器学习,蛋白质分泌■简介
Krabbe病(KD)是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病(LSD)。有50多种单遗传LSD,在很大程度上阻碍了儿童的正常发育,并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法,可用的治疗通常不足,表演短,并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中,我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验,NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置,重点关注临床研究,以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
优先 不涉及中间淋巴管或血管 直接途径 从蛛网膜脑膜到锁骨下静脉 可能是主要途径 次要途径到头皮淋巴管和淋巴结 引流到锁骨下静脉 脑脊液再循环进入血管循环 类似于神经 大脑和神经的终末脑脊液引流都是锁骨下静脉 小管结构 通道嵌入周围组织 丛状 以一组通道的形式行进 缺乏瓣膜/肌肉壁 通常为单细胞层厚度
在过去的几十年中,层状材料的屈曲不稳定性一直是分析、实验和数值研究的主题。这些系统传统上被认为是无应力表面,而表面压力的影响研究不足。在这项研究中,我们开发了一个双层压缩的有限元模型,发现它在表面压力下的表现不同。我们研究了双层系统在两种压缩模式(外部施加和内部生长产生的)下的屈曲开始、初始波长和后屈曲行为。在各种刚度比(1 < μ f / μ s < 100)中,我们观察到在存在表面压力的情况下稳定性会降低,尤其是在低刚度对比度状态(μ f / μ s < 10)下。我们的结果表明压力边界条件对于双层系统稳定性分析的重要性,尤其是在软物质和生物物质物理学中,例如在脑脊液压力下大脑皮层的折叠,其中压力可能会影响形态发生和屈曲模式。[DOI:10.1115 / 1.4057020]
在过去的几十年中,层状材料的屈曲不稳定性一直是分析、实验和数值研究的主题。这些系统传统上被认为是无应力表面,而表面压力的影响研究不足。在这项研究中,我们开发了一个双层压缩的有限元模型,发现它在表面压力下的表现不同。我们研究了双层系统在两种压缩模式(外部施加和内部生长产生的)下的屈曲开始、初始波长和后屈曲行为。在各种刚度比(1 < μ f / μ s < 100)中,我们观察到在存在表面压力的情况下稳定性会降低,尤其是在低刚度对比度状态(μ f / μ s < 10)下。我们的结果表明压力边界条件对于双层系统稳定性分析的重要性,尤其是在软物质和生物物质物理学中,例如在脑脊液压力下大脑皮层的折叠,其中压力可能会影响形态发生和屈曲模式。[DOI:10.1115 / 1.4057020]
1 莱布尼茨神经生物学研究所 (LIN),39118 马格德堡,德国 2 奥托冯格里克大学神经病学系,39120 马格德堡,德国 3 精神健康适应性和适应不良脑回路干预与研究中心 (CIRC),耶拿-马格德堡-哈勒,07743 耶拿,德国 4 行为脑科学中心 (CBBS),39104 马格德堡,德国 5 奥托冯格里克大学药理学和毒理学研究所,39120 马格德堡,德国 6 因斯布鲁克医科大学病理学、神经病理学和分子病理学研究所,6020 因斯布鲁克,奥地利 7 格拉茨医科大学病理学研究所分子生物医学诊断与研究中心,8036 格拉茨,奥地利 8 医学神经放射学系因斯布鲁克大学,6020 因斯布鲁克,奥地利 9 格拉茨医科大学神经放射学、血管和介入放射学系,8036 格拉茨,奥地利 10 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),39120 马格德堡,德国 * 通讯地址:cseidenb@lin-magdeburg.de