这项工作得到了韩国粮食,农业和林业技术技术研究所(IPET)的支持,该研究由农业,食品和农村事务部(MAFRA)(MAFRA)(322006-05-02-CG000)和韩国国家研究基金会(NRF)(Nrf Fiff)(MSER FIFF)(MSER FIFF)的高价值的食品技术开发计划(MAS)(322006-05-02-CG0002022R1A2C1008327)。作者贡献(可以发布此字段。)
药物优化变得越来越多。尽管如此,它还是具有挑战性的,因为它需要保留原始药物的有益特性,同时增强其范围的所需属性。在这项工作中,我们旨在通过引入S Caffold GPT来应对这一挑战,这是一种新型的大型语言模型(LLM),设计用于基于分子SCAF-FOLL的药物优化。我们的工作包括三个关键组成部分:(1)一种三阶段的药物优化方法,可以整合预训练,填充和解码优化。(2)一种独特设计的两相增量训练方法,用于预训练药物优化的基于LLM的发电机,以增强性能。(3)代币级的解码优化策略T OP-N,该策略可以使用预验/填充的LLMS启用受控的,奖励引导的生成。fi-nyly,通过对共证和癌症基准进行全面的评估,我们表明,Caffold GPT的表现优于药物优化基准中的基线,同时在保持原始的功能型支架方面表现出色。
摘要:蛋白激酶NUAK1与各种生物学功能有关,包括细胞粘附,迁移和增殖。遗传降低NUAK1表达已显着显示在Tauopathy小鼠模型中降低了人TAU的总水平,从而将这种激酶确定为神经退行性疾病的潜在治疗靶点。在本文中,我们描述了脑渗透剂的NUAK1效力,激酶 - 选择性和药代动力学的适当性,但在123300上不可选择性CDK4/CDK4/CDK6/NUAK1抑制剂。通过脚手架优化方法,我们已经确定了不同的化学型,与123300相比,对CDK激酶的效力和选择性提高了NUAK1抑制作用。我们为这些化合物提供了ADME分析和体内药代动力学数据。关键字:nuak1,激酶选择性,adme属性,体内概要文件
脚手架跳动 - 现有铅候选人的新型脚手架的设计 - 是一项多方面且非平凡的任务,用于药物化学家和计算方法。生成的增强学习可以迭代地优化从头设计的理想特性,从而提供了加速脚手架跳跃的机会。当前方法将一代限制在预定义的分子下结构中(例如,链接器或脚手架)脚手架跳。这种受限的一代可能会限制化学空间的探索,并需要复杂的分子(DIS)装配规则。在这项工作中,我们旨在通过允许“不受约束的”,全部分子的产生来推动脚手架跳跃的增强学习。这是通过匆忙(用于限制的s caffold H反对)方法来实现的。RUSH将一代推向设计,其具有与参考分子相似的三维和药效团相似的完整分子的设计,但脚手架相似性低。在第一项研究中,我们显示了急速探索已知脚手架类似物的灵活性和有效性,并设计了与已知结合机制相匹配的脚手架跳跃的候选者。最后,Rush和两种已建立的方法之间的比较突出了其无约束分子生成的好处,以系统地实现脚手架多样性,同时保留最佳的三维特性。
患者面临严重创伤,传染病或肿瘤引起的显着骨缺损时,通常需要手术骨移植才能完全愈合,这使得骨组织成为当今第二常见的移植组织(Migliorini等人,2021年)。传统的自体或同种异体骨移植经常遇到供体短缺,免疫排斥和对次级手术的需求(Dalipi等,2022)。骨组织工程(BTE)有可能通过促进快速骨再生来减轻这些问题。这是通过将官能细胞播种到生物相容性支架上的,在植入以促进骨骼再生之前,在体外培养到成熟。植入的支架为细胞提供了一个栖息地,可帮助营养供应,气体交换和废物清除。随着材料的降解,植入的骨细胞增殖,最终导致骨缺陷的修复(Ellermann等,2023; Jia等,2021)。BTE的关键在于鉴定高度生物相容性,迅速降解,无毒的脚手架材料,并且具有出色的孔隙率和表面生物活性。传统的支架材料,例如生物陶瓷,玻璃,金属和聚合物通常缺乏生物活性,导致诸如不良整合,磨损和腐蚀等问题,从而阻碍了功能性骨再生(Deng等,2023; Abbas et al。,2021;Pazarçeviren等,20221,20221)。虽然复合材料已经解决了单一材料的某些局限性,例如制造复杂性,脆性和对衰老的易感性,继续阻碍BTE的发展(Cannillo等,2021)。3D打印技术通过基于数字模型文件(Yang,2022)将粘合剂(例如金属或塑料)分层(例如粉末状金属或塑料)来构建对象。这项技术简化并加速了骨组织工程脚手架的制造,显着减少了生产时间,同时可以使用复杂的结构来创建个性化的脚手架,这极大地有益于患者损伤的修复(Anandhapadman等人,2022222222年)。尤其是3D生物打印的快速发展将其定位为生产组织工程脚手架材料的最有前途的技术之一,具有应对材料制备和推动材料科学和医学快速发展的主要挑战(Liu等人,2022年)。近年来,低温打印技术的应用进一步提高了脚手架的性能。Gao等。 (2022)证明,通过低温打印产生的层次多孔支架在生物矿化和骨再生方面具有显着优势。 尽管现有的评论文章广泛讨论了3D生物打印在骨组织工程中的应用,但大多数主要关注材料选择和过程优化,对挑战和潜在临床应用的潜在障碍有限分析。 这些评论通常会忽略3D生物打印与创新的生物材料和个性化结构设计相结合时如何应对骨组织工程中当前的挑战。 此外,本文探讨了如何创新Gao等。(2022)证明,通过低温打印产生的层次多孔支架在生物矿化和骨再生方面具有显着优势。尽管现有的评论文章广泛讨论了3D生物打印在骨组织工程中的应用,但大多数主要关注材料选择和过程优化,对挑战和潜在临床应用的潜在障碍有限分析。这些评论通常会忽略3D生物打印与创新的生物材料和个性化结构设计相结合时如何应对骨组织工程中当前的挑战。此外,本文探讨了如何创新回应,本文提供了3D生物打印的临床应用的全面摘要,分析了诸如印刷材料的可控降解性,与骨组织的机械兼容性以及植入后生物相容性的问题。
摘要 模仿学习已展现出使机器人获得复杂操作行为的巨大潜力。然而,这些算法在长期任务中样本复杂度较高,复合误差会在任务范围内累积。我们提出了 PRIME(基于数据效率的 PRimitive-based IMitation),这是一个基于行为原语的框架,旨在提高模仿学习的数据效率。PRIME 通过将任务演示分解为原语序列来构建机器人任务,然后通过模仿学习学习高级控制策略对原语进行排序。我们的实验表明,PRIME 在多阶段操作任务中实现了显著的性能提升,模拟成功率比最先进的基线高出 10-34%,在物理硬件上的成功率高出 20-48%。1
数字核酸记忆(DNAM)利用DNA的非挥发性,长期数据存储的DNA的特殊信息密度,稳定性和能源效率,非常适合档案目的。通过使用DNA折纸,DNAN创建了一个信息矩阵,其中荧光单链DNA(SSDNA)链结合以表示二进制1和0,从而革新了数据存储和读取的方式。使DNAM适用于广泛使用,开发了提高SSDNA PSCAF生产的有效方法是必不可少的。
摘要外周神经损伤(PNI)代表了严重的临床和公共卫生问题,因为它的自发恢复较差,自发恢复不良。与自体移植相比,自体移植仍然是诊所中长距离周围神经缺陷的最佳实践,使用基于聚合物的生物降解神经引导导管(NGC)的使用一直在获得动量,替代了指导严重PNI的维修而无需进行次级手术和供体培训和供体的养蜂组织。然而,简单的空心圆柱管几乎不能超过再生效率的自体移植,尤其是在关键尺寸的PNI中。随着组织工程技术和材料科学的快速发展,在过去几十年中,已经出现了各种功能化的NGC来增强神经再生。从脚手架设计方面的方面,特别关注可生物降解的聚合物,本综述旨在通过解决生物材料选择,结构性设计和制造技术的繁重需求来总结NGC的最新进展,从而对生物兼容,范围造成的范围,机械效率和机械效率,工业效率,机械效率,工业效率,工业效率,工业效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,机械效率,释放,效益,机械效率,机械效率,释放效率,工业效率,工业效率,既定效率NGC的神经再生潜力。此外,比较并讨论了几种市售的NGC及其调节途径和临床应用。最后,我们讨论了当前的挑战和未来的方向,试图为理想的NGC的未来设计提供灵感,这些设计可以完全治愈长距离外围神经缺陷。
摘要:近年来,Aurones,属于次要类黄酮类的特定多酚化合物并长期忽略了,近年来在药物化学方面引起了显着关注。的确,考虑到它们独特而出色的生物学特性,它们在药物发现环境中脱颖而出,是新型潜在铅化合物的有趣储层。从未有过几种物理化学,药代动力学和药效动力学(P3)问题阻碍了它们在药物发现管道的更高级阶段的进展,因此必要进行铅优化运动。在这种情况下,脚手架跳跃已被证明是优化天然产品的宝贵方法。本综述提供了针对自然和合成过敏的脚手架跳动方法的全面和更新的图片。在文献分析中,特别关注氮和硫类似物。对于每个呈现的类别,总结了一般的合成程序,突出了关键优势和潜在问题。此外,提出了最具代表性的脚手架跳跃化合物的生物学活性,这强调了所取得的改进以及与Aurone类别相比的进一步优化的潜力。
这是GKR脚手架有限公司的碳足迹报告。GKR是屡获殊荣的脚手架和通道专家,该公司从事伦敦和英格兰东南部最具标志性的建筑项目。GKR从三个主要地点运行:塔桥,肯特办公室和肯特院子。碳足迹测量以二氧化碳(CO 2 E)为单位测量的特定个人或组织的生活方式或操作的环境影响。为了衡量您的碳排放,该报告遵循与温室气体(GHG)协议和ISO 14064一致的方法,以在范围3上开发足迹报告,仅在上游排放中。这些方法用于环境,食品与农村事务部(DEFRA)排放因素,以计算整个范围的总碳排放。在本报告中,2023财政年度数据被用作基线,从2022年11月1日至2023年10月31日的期限是与温室气体协议一致的所有相关类别的深入排放分析的重点。总范围3排放量为8,355.4 TCO2E。