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World File Search System脱髓鞘
B 细胞定向治疗：多发性硬化症治疗的新时代
摘要：多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，通常会发展为严重残疾。先前的研究强调了 T 细胞在疾病病理生理学中的作用；然而，B 细胞靶向疗法的成功引起了人们对 B 细胞如何促进疾病免疫病理学的兴趣。在这篇综述中，我们总结了 B 细胞参与 MS 疾病机制的证据，从病理学开始，然后回顾可能与 MS 相关的 B 细胞免疫生物学方面。我们描述了当前关于 B 细胞对 MS 炎症中枢神经系统环境的关键贡献的理论，即 (i) 自身抗体的产生、(ii) 抗原呈递、(iii) 促炎细胞因子的产生（旁观者激活）和 (iv) EBV 参与。在综述的第二部分，我们总结了针对 MS 患者 B 细胞的药物及其基于临床试验和真实世界数据的当前治疗药物库中的地位。涵盖的治疗策略包括靶向表面分子，例如 CD20（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗、ublituximab）和 CD19（inebilizumab），以及 B 细胞活化所必需的分子，例如 B 细胞活化因子 (BAFF)（贝利木单抗）和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)（evobrutinib）。我们最后讨论了 B 细胞靶向疗法在妊娠中的应用。
抗风湿药物的眼部副作用
摘要 主题 本文回顾了用于治疗风湿病的药物对眼部的副作用。 临床相关性 风湿病是一种炎症性疾病，可能影响皮肤、血管、关节、肌肉和内脏器官。免疫抑制剂通常被用作治疗方法，虽然效果很好，但它们的副作用和毒性需要仔细监测。据报道，使用抗风湿药物会导致眼部并发症；然而，缺乏综合这些报告的文献。本文填补了这一空白，希望为风湿病学家和眼科医生在共同治疗风湿病患者时提供信息。 方法 从 2019 年 11 月到 9 月进行了 PubMed 文献检索，寻找使用 25 种风湿病药物的眼部副作用。 结果 本综述共纳入 111 篇论文。不良副作用分为非感染性原因和感染性原因。传统的抗风湿药物 (DMARD) 与瘙痒、刺激和结膜干燥有关，而生物 DMARDS 则报告有新发/复发性葡萄膜炎和脱髓鞘疾病。感染性副作用包括巨细胞病毒视网膜炎、弓形虫性脉络膜视网膜炎和眼内炎发作。还遇到了其他严重的副作用，并纳入了本综述。结论本文的目的是告知医疗保健提供者风湿病药物的潜在眼部副作用。鼓励医疗保健提供者更多地了解这些眼科并发症，并在他们的临床实践中找到相关性。
AAV1.NT3基因治疗可缓解多发性硬化症的小鼠模型中自身免疫性脑脊髓炎的严重程度
多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（CNS）的慢性炎症和神经退行性疾病，影响了全球超过250万患者。中枢神经系统中的慢性脱髓鞘在轴突丧失的延伸中具有重要作用，并且在促进延期性方面很难增加。因此，再生和神经保护策略对于克服这种障碍以挽救轴突完整性和功能至关重要。神经营养蛋白3（NT-3）具有免疫调节和抗炎性特性，除了其在神经系统发育，髓鞘化，神经保护和再生方面的良好识别功能外。在这项研究中，SCAAV1.TMCK.NT-3被输送到EAE诱导后3周的MS慢性复发小鼠模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的腹骨肌。在基因输送后7周的血清中发现了可测量的NT-3水平。治疗的队列显示出提高的临床评分，并且在旋风中表现出色，并且与未经处理的对应物相比，握力强度测试的表现明显更好。组织病理学研究表明，透明度和轴突保护得到改善。这些数据与脑和脊髓中pro炎性细胞因子的表达降低相关，并且脾脏和淋巴结中调节性T细胞的百分比增加。共同证明了慢性进行性MS的AAV递送NT-3的翻译潜力。
神经胶质疤痕中的少突胶质细胞祖细胞
摘要：少突胶质细胞祖细胞（OPC）代表神经胶质的亚型，引起中枢神经系统（CNS）中的髓磷脂形成细胞（CNS）。虽然OPC在开发过程中具有很高的增殖，但在成年期，它们的命运受到细胞外环境的严格影响，它们变得相对静止。在创伤性损伤和慢性神经退行性疾病中，包括自身免疫原状，少突胶质细胞发生细胞凋亡和脱髓鞘开始。成人OPC立即被激活；它们在病变部位迁移并扩散以补充受损区域，但它们的效率受到神经胶质疤痕的障碍，这主要是由反应性星形胶质细胞，小胶质细胞和抑制性细胞外基质成分的沉积所形成的屏障。一方面，神经胶质疤痕限制了病变的扩散，它也会阻止组织再生。旨在减少星形胶质细胞或小胶质细胞激活并将其转移到神经保护表型的治疗策略已被提出，而OPC的作用在很大程度上被忽略了。在这篇综述中，我们从OPC的角度考虑了神经胶质疤痕，分析其行为时，当病变起源并探索旨在维持OPC的潜在疗法时，以有效地区分和促进remer髓。
使用变压器无监督的大脑异常检测和分割
病理脑外观可能是如此异质，以至于仅作为异常而言可以理解，这是由于它们偏离正常性而不是任何特定的病理特征而定义的。在医学成像中最艰巨的任务中，检测这种异常需要正常大脑的模型，将紧凑性与复杂的，远程相互作用的表达性结合在一起，以表征其结构组织。这些要求是变形金刚比其他候选候选体系结构具有更大的满足潜力，但是它们对数据和计算资源的要求抑制了它们的应用。在这里，我们将矢量定量的变异自动编码器的潜在表示与自动回应变压器的集合结合在一起，以在相对适度的数据制度内以低计算成本以低计算成本实现的健康脑成像数据来偏离健康的脑成像数据，从而实现无监督的异常检测和分割定义。我们将我们的方法与涉及合成和实际病理病变的一系列实验中的当前最新方法进行了比较。在实际病变上，我们对来自英国生物库的15,000名放射线正常参与者进行训练，并评估四个不同的脑MR数据集，患有小血管疾病，脱髓鞘病变和肿瘤。我们在图像和像素方面都表现出了出色的异常检测性能，而无需后处理就可以实现。这些结果引起了对变压器在这项最具挑战性的成像任务中潜力的关注。关键字：变压器，无监督的异常分割，异常检测，neu-Roimaging，vector量化变异自动编码器
使用 transformers 进行无监督脑成像 3D 异常检测和分割
病理性脑外观可能非常多样化，以至于只能理解为异常，这些异常由其与正常的偏差而不是任何特定的病理特征集来定义。在医学成像中最困难的任务之一中，检测此类异常需要正常脑模型，该模型将紧凑性与表征其结构组织的复杂、长程相互作用的表达性相结合。这些要求是 Transformer 比其他当前候选架构更有潜力满足的，但它们的应用受到对数据和计算资源的需求的限制。在这里，我们将矢量量化变分自动编码器的潜在表示与一组自回归 Transformer 相结合，以实现无监督异常检测和分割，这些异常由与健康脑成像数据的偏差定义，在相对适中的数据范围内以较低的计算成本实现。我们在一系列涉及合成和真实病理病变的 2D 和 3D 数据的实验中将我们的方法与当前最先进的方法进行了比较。在真实病变中，我们利用来自英国生物库的 15,000 名放射学正常参与者训练我们的模型，并在四种不同的脑 MR 数据集上评估其性能，这些数据集包括小血管疾病、脱髓鞘病变和肿瘤。我们展示了卓越的异常检测性能，无论是图像方面还是像素/体素方面，都无需后处理即可实现。这些结果引起了人们对 transformers 在这项最具挑战性的成像任务中的潜力的关注。© 2022 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
多发性硬化症中的神经营养因子：机制综述
本综述的目的是研究神经营养因子 (NTF) 在多发性硬化症 (MS) 病理学中的机制作用及其作为治疗剂的潜力。MS 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫介导的脱髓鞘、神经退行性病变和慢性炎症，导致进行性神经系统残疾。尽管疾病改良疗法 (DMT) 取得了进展，可以降低炎症和复发率，但仍然缺乏针对神经元修复和髓鞘再生的治疗方法。神经营养因子，包括神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF) 和睫状神经营养因子 (CNTF)，已被证明可通过特定信号通路促进神经发生、轴突再生和髓鞘再生。本综述综合了临床前和临床研究的结果，重点关注神经营养因子在减轻神经炎症、保护神经元免于凋亡以及促进少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 分化和髓鞘再生中的作用。讨论了包括 NTF 跨血脑屏障 (BBB) 输送、其短半衰期以及 MS 的异质性等挑战。重点介绍了潜在的解决方案，例如先进的输送系统和个性化方法。本综述的结论是，虽然神经营养因子有望成为 MS 的治疗剂，但需要进一步研究以优化其临床应用并克服当前的障碍。关键词：多发性硬化症、神经营养因子、脑源性神经营养因子
Efgartigimod 作为治疗自身免疫性疾病的新型 FcRn 抑制剂
摘要 免疫球蛋白G（IgG）自身抗体可通过Fab和/或Fc介导的与宿主分子以及活化的T细胞相互作用导致自身免疫性疾病的形成。新生儿Fc受体（FcRn）在酸性pH下与IgG和白蛋白结合，延长血清IgG半衰期的机制是促使IgG不被溶酶体降解并回到细胞表面而重新进入循环。鉴于FcRn受体在IgG稳态中的关键作用，促进内源性IgG快速降解的策略之一是抑制FcRn的功能，这有利于治疗重症肌无力（MG）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、僵人综合征和免疫性血小板减少症（ITP）等IgG驱动的自身免疫性疾病。我们仔细阅读了有关依加替莫德的文献，系统地综述了这种新型FcRn抑制剂在自身免疫性疾病中的研究进展和临床应用。依加替莫德是第一个开发的FcRn拮抗剂，于2021年12月17日被美国批准用于治疗乙酰胆碱受体阳性的MG。2022年1月，依加替莫德在日本获得第二个监管批准。此外，欧洲的上市许可申请已于2021年8月提交并获得批准。中国国家药品监督管理局于2022年7月13日正式受理了依加替莫德的上市申请。抑制FcRn的功能，有利于治疗IgG驱动的自身免疫性疾病，如MG、CIDP、ITP和僵人综合征。我们回顾了依加替莫德治疗自身免疫性疾病的原理、临床证据和未来前景。
多发性硬化症患者的葡萄膜炎：病例系列
我们饶有兴趣地阅读了 Wawrzyniak 等人的论文 [1]，其中作者研究了多发性硬化症 (MS) 与其他自身免疫性疾病的共存。尽管他们发现其队列中存在甲状腺自身免疫、风湿病和炎症性肠病等常见合并症，但他们并未报告葡萄膜炎。我们想分享一系列患有葡萄膜炎随后患上 MS 的患者。我们坚信，尽管葡萄膜炎通常被视为另一种自身免疫性疾病的征兆，例如结节病、克罗恩病、系统性红斑狼疮或强直性脊柱炎，但它可能是 MS 与其他非典型综合征一起出现的另一种初始表现 [2]。对于无明确病因的葡萄膜炎患者，若随后患上 MS，则尚不清楚葡萄膜炎应作为 MS 前驱症状或 MS 表现进行治疗，还是作为并发自身免疫性疾病的独立风湿病体征进行治疗。另一方面，中枢神经系统脱髓鞘可能是葡萄膜炎患者使用肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂的并发症。毫无疑问，葡萄膜炎是一种跨学科疾病，通常需要神经科医生、眼科医生和风湿病学家的合作。葡萄膜炎是葡萄膜的炎症——葡萄膜是眼内的血管层，包括虹膜、睫状体和脉络膜。炎症过程还可能影响其他结构，例如视网膜、巩膜、角膜、玻璃体，以及在 MS 的情况下很重要的视神经。根据炎症活动的主要部位，葡萄膜炎可分为：前葡萄膜炎（影响虹膜和睫状体）、中间葡萄膜炎（主要影响玻璃体）、后葡萄膜炎（影响视网膜和/或
新冠肺炎疫苗诱发的格林-巴利综合征：系统评价与荟萃分析
格林-巴利综合征 (GBS) 是一种罕见但严重的免疫介导神经系统疾病，其特征是周围神经系统受损。三分之二的 GBS 病例是在感染后诊断出来的；然而，疫苗接种也与 GBS 的发病机制有关。本系统评价和荟萃分析的目的是确定接种导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒后 GBS 的患病率，描述其临床和神经生理学特征，并确定潜在的决定因素。使用 PubMed 数据库对接种疫苗后 GBS 的文献进行了系统评价。纳入了 70 篇论文。接种 COVID-19 疫苗后，GBS 的汇总患病率为每 1,000,000 人中有 8.1 人（95% CI 30-220 人）。接种载体疫苗（而非 mRNA）与 GBS 风险增加有关。超过 80% 的患者在接种第一剂疫苗后的 21 天内患上格林-巴利综合征。接种 mRNA 疫苗的患者接种疫苗和患上格林-巴利综合征的间隔时间短于接种载体疫苗的患者（9.7±6.7 天对 14.2±6.6 天）。关于接种后格林-巴利综合征的流行病学发现显示，男性和 40 至 60 岁之间的人群患病率更高，平均年龄为 56.8±16.1 岁。最常见的类型是急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。大多数病例对治疗反应良好。总之，接种载体疫苗预防 COVID-19 似乎会增加患上格林-巴利综合征的风险。接种疫苗后发生的格林-巴利综合征在特征上确实与 COVID-19 之前的格林-巴利综合征不同。