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World File Search System腺病
基于复制缺陷型腺病毒的 SARS-CoV-2 疫苗研发前景
摘要：新型冠状病毒 2 型 (SARS-CoV-2) 的出现及其在世界范围内的迅速传播构成了全球卫生紧急事件。疫情的严重性影响着全世界的人民，需要卫生系统和政府迅速采取措施。疫苗接种是预防病毒流行、进一步降低发病率和死亡率的最有效策略，且效果持久。然而，目前尚无针对新型冠状病毒的许可疫苗。来自世界各地的研究人员和临床医生正在使用各种方法推进针对新型人类 SARS-CoV-2 疫苗的开发。在此，我们旨在介绍和讨论使用基于腺病毒 (AdV) 复制缺陷的策略针对 SARS-CoV-2 疫苗研究领域的进展和前景，并对其进行理解，以支持研究和应对这一最近的世界卫生紧急事件。
鬃狮蜥腺病毒 1 的完整基因组序列含有三个编码 C 型凝集素样结构域超家族蛋白的基因
鬃狮蜥腺病毒 1 (BDAdV-1)，也称为鬣蜥腺病毒 1，已被全世界描述为内陆鬃狮蜥 (Pogona vitticeps) 的一种流行传染性病原体，鬃狮蜥是一种最常见的有鳞外来宠物爬行动物。之前有限的腺病毒 DNA 聚合酶和六邻体基因序列数据表明，BDAdV-1 是腺病毒科 Atadenovirus 属的成员。Atadenovirus 会感染反刍动物、有袋动物、陆龟类爬行动物和鸟类，但已证明该属源自有鳞爬行动物。在这里，我们报告了一项筛查调查以及 BDAdV-1 的完整基因组序列，该序列直接来自一条死去的幼年鬃狮蜥样本，该幼年蜥蜴在去世前表现出中枢神经系统症状。BDAdV-1 基因组为 35,276 bp，包含 32 个推定基因。它的基因组组织是 Atadenovirus 属成员的特征，然而，发散的 LH3 基因表明与其他属成员（如蛇腺病毒 1）相比，其结构相互作用具有不同的性质。我们鉴定了五种新型开放阅读框 (ORF)，其中三种编码 C 型凝集素样结构域 (CTLD) 超家族的蛋白质。ORF3 具有 CTLD II 组样结构域结构，显示出与自然杀伤细胞表面受体和用于神经趋向性的 α 疱疹病毒毒力因子基因 UL45 的结构相似性。与典型的腺病毒右端基因相比，ORF4 和 6 非常长，可能编码具有新型、以前未描述过的结构域结构的 CTLD 超家族成员。BDAdV-1 是迄今为止 Atadenovirus 属中最具发散性的成员，为腺病毒的多样性、进化和发病机制提供了新的见解。
高容量腺病毒载体
摘要：腺病毒作为基因传递工具的应用导致了高容量腺病毒载体（HC-AdV）的开发，这种载体也被称为辅助依赖型或“无肠型”。与前几代（E1/E3 缺失载体）相比，HC-AdV 保留了相关特征，例如遗传稳定性、体内转导效率高以及高滴度生产。更重要的是，HC-AdV 基因组中缺乏病毒编码序列，可将克隆容量扩大至 37 Kb，并允许转基因在非分裂细胞中长期保持游离状态。这些特性为基因补充和基因校正领域开辟了广泛的治疗机会，过去二十年来，这些领域已在临床前水平进行了探索。在此期间，生产方法已得到优化，以获得临床实施所需的产量、纯度和可靠性。更好地了解炎症反应并实施控制炎症反应的方法提高了这些载体的安全性。我们将回顾最重要的成就，这些成就将有趣的研究工具转变为可靠的载体平台，有助于克服基因治疗领域目前的局限性。
通过腺病毒载体转移优化的 CRISPR-Cas9 成分整合基因传递和基因编辑技术
摘要 增强 RNA 引导的 CRISPR-Cas9 核酸酶 (RGN) 的细胞内递送和性能仍然有需求。在这里，我们表明常用的化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 蛋白的核转位并不理想。因此，我们通过为高特异性 eSpCas9(1.1) 核酸酶 (eCas9.2NLS) 赋予额外的核定位信号 (NLS) 来生成 eCas9.4NLS。我们证明与原型或优化的引导 RNA 偶联的 eCas9.4NLS 可实现有效的靶向 DNA 切割，并探究具有不同 NLS 组成的 SpCas9 蛋白在异染色质和真染色质中嵌入的靶序列上的性能。此外，在腺病毒载体 (AdV) 介导的 SpCas9 表达单元转移后，无偏定量免疫荧光显微镜显示 eCas9.4NLS 核富集水平比高特异性 eCas9.2NLS 的核富集水平高 2.3 倍。这种改进的核易位反过来在非同源末端连接修复靶向双链 DNA 断裂后产生了强大的基因编辑。具体而言，AdV 将 eCas9.4NLS 递送到肌肉祖细胞中，导致有缺陷的 DMD 等位基因（导致杜氏肌营养不良症 (DMD)）的编辑频率明显高于编码亲本 eCas9.2NLS 蛋白的 AdV 所实现的编辑频率。总之，这项工作为整合病毒载体和优化的基因编辑技术以增强 RGN 递送和性能提供了强有力的理论基础。
腺病毒载体的免疫剂量反应
摘要：最佳疫苗剂量对于确保最大程度的保护和安全至关重要。对以前研究的剂量反应数据的分析可能会为未来的研究提供信息，以确定最佳剂量。最近有人建议在疫苗剂量确定中实施更多的定量建模方法，以加速疫苗开发。腺病毒载体疫苗正处于针对各种预防和治疗指征的开发后期，但剂量反应尚未系统地确定。为了进一步指导腺病毒载体疫苗的剂量识别，应系统地回顾历史剂量反应数据。进行了系统的文献综述，以整理和描述腺病毒载体疫苗的可用剂量反应研究。在 Medline 搜索策略确定的 2787 篇论文中，发现 35 篇符合预定标准。大多数研究是在小鼠或人类身上进行的，研究了腺病毒血清型 5。有 12 种不同免疫反应的剂量反应数据。大多数论文评估了三种剂量水平，只有两篇论文评估了五种以上的剂量水平。最常见的剂量范围是小鼠研究中的 10 7 –10 10 个病毒颗粒和人类研究中的 10 8 –10 11 个病毒颗粒。腺病毒疫苗剂量反应数据可用，主要是腺病毒血清型 5 骨架以及小鼠和人类。这些数据可用于定量腺病毒载体疫苗剂量优化分析。
重组腺病毒疫苗保护恒河猴免受 SARS 冠状病毒的攻击
此版本的版权所有者于 2020 年 2 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.02.17.951939 doi: bioRxiv preprint
腺病毒疫苗 4 型和 7 型
腺病毒 4 型和 7 型活疫苗口服剂被国防部用于预防基础训练期间新兵患上腺病毒相关呼吸道疾病。由于腺病毒感染可通过空气（打喷嚏和咳嗽）和个人接触在人与人之间传播，因此新兵环境的狭小空间使新兵极易受到接触和感染。新兵感染腺病毒的症状包括咳嗽、发烧、流鼻涕、头痛、喉咙痛和眼部感染。这些疾病通常会导致错过训练，一些新兵不得不重复部分训练周期。腺病毒疫苗是两片口服的包衣药片，含有活的 4 型和 7 型腺病毒。17 岁或以上的初次入伍的军队新兵将在入伍期间接受一次性剂量的两片药片（4 型和 7 型），以及其他免疫接种。
犬瘟热、犬细小病毒、犬肝炎“犬腺病毒-1”、犬腺病毒-2和犬腺病毒灭活五细胞培养疫苗的制备
兽医血清和疫苗研究所，阿巴西亚，POB131，开罗，埃及 制备了一种五犬灭活细胞培养疫苗，用于保护犬免受犬瘟热病毒、犬细小病毒、犬腺病毒 1、2 和狂犬病毒的侵害。在不同易感犬组中，将该疫苗的效力与针对每种疾病制备的单一灭活疫苗的效力进行了比较。研究发现，包括五种病毒蛋白保护量的五犬疫苗（2ml）的保护剂量可完全保护接种疫苗的犬免受所用病毒毒株的攻击，彼此之间没有拮抗作用，也没有不良的接种后反应。因此，制备的灭活细胞培养五犬疫苗是一种安全有效的犬用疫苗，可节省时间、成本和精力，减少动物应激因素，并提供良好的免疫状态。狗似乎是具有许多优点的特殊动物，例如聪明和忠诚，是人类和宠物之间友谊的重要纽带（Greene，1998），但狗大多是人畜共患病毒性疾病的危险来源，如狂犬病、犬瘟热和犬传染性肝炎（Gaskell 和 Bennett，1996 和 Macpherson 等人，2000）。狂犬病是一种主要的人畜共患疾病，对公共卫生、兽医和经济有相当大的影响。它是一种急性致命病毒性脑脊髓炎疾病，由一种属于弹状病毒科的可过滤病毒引起（Hummeler 等人，1968）。狂犬病通过受感染的食肉动物的尸体传播（Williams 和 Barker，2001）。没有一种措施比对家养犬进行广泛疫苗接种更能有效地减少人类狂犬病。犬瘟热与狂犬病并列为导致狗和其他野生食肉动物死亡人数最多的疾病（Appel 和 Montali，1994 年）。该病的特点是呼吸道、胃肠道和中枢神经症状（Craig，1998 年）。该病在婴儿中引起严重的呼吸道疾病、发烧和死亡（Smith 和 Lauffer 1962 年），在成年人中引起慢性炎症性骨病“佩吉特病”（Cartwright 等人，1993 年和 Reddy 等人