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World File Search System腺病
通过逃避免疫的猴腺病毒载体进行全内皮细胞的体内编辑
源自成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 位点特异性核酸酶系统的生物学应用继续影响和加速基因治疗策略。在临床治疗环境中，安全有效地将 CRISPR/Cas9 系统共递送至靶体细胞至关重要。非病毒和病毒载体系统都已应用于此递送。尽管进行了出色的原理验证研究，但可用的载体技术仍然面临着限制 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗应用的挑战。值得注意的是，强制的基因编辑组件共递送必须在可能存在预先形成的抗载体免疫的情况下完成。此外，必须寻求方法来限制脱靶编辑的可能性。为此，我们利用腺病毒 (Ad) 的分子混杂性来满足 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗的关键要求。在这方面，我们努力对猿猴（黑猩猩）腺病毒分离株 36 (SAd36) 进行衣壳工程改造，以实现对载体趋向性的定向修饰。衣壳中整合有髓细胞结合肽 (MBP) 的 SAd36 载体允许对血管内皮进行选择性体内修饰。重要的是，血管内皮可以作为与几种遗传性疾病相关的血清因子缺乏的有效非肝细胞来源。除了允许重定向趋向性之外，非人类灵长类动物腺病毒的衣壳工程改造还提供了规避预先形成的载体免疫的方法。在此，我们生成了一个 SAd36.MBP 载体，该载体可以作为单一静脉给药剂，允许对小鼠脾脏、大脑和肾脏的内皮靶细胞进行有效和选择性的体内编辑。数据可用性：支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。
腺病毒2
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2021 年 12 月至 2022 年 4 月，美国 COVID-19 疫苗（mRNA 和腺病毒载体）初级和加强系列对 COVID-19 住院治疗的绝对和相对疫苗有效性
1 美国佐治亚州亚特兰大 CDC COVID-19 应对小组、2 美国德克萨斯州坦普尔市德克萨斯 A&M 大学医学院贝勒斯科特和怀特健康中心、3 美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学医学院急诊医学系、4 美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学医学院麻醉学系、5 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心医学和卫生政策系、6 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心医学系、7 美国爱荷华州爱荷华市爱荷华大学急诊医学系、8 美国马萨诸塞州波士顿市贝斯以色列女执事医疗中心急诊医学系、9 美国北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市维克森林医学院医学系、10 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院医学系、11 急诊医学和医学系、美国明尼苏达州明尼阿波利斯市亨内平县医疗中心医学系，12 美国明尼苏达州明尼阿波利斯市亨内平县医疗中心医学系，13 美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学系，14 美国纽约州布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院蒙蒂菲奥里医疗系统医学系，15 美国纽约州布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院蒙蒂菲奥里医疗中心医学系，16 美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学急诊医学系和肺部、重症监护和睡眠医学科，17 美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学急诊医学系，18 美国马萨诸塞州斯普林菲尔德市贝斯特医疗中心医学系，19 美国犹他州默里市犹他州盐湖城犹他大学山间医疗中心医学系，20 美国密歇根州安娜堡市密歇根大学公共卫生学院，21密歇根大学内科系、微生物学和免疫学系，美国密歇根州安娜堡，22 俄勒冈健康与科学大学医学系，美国俄勒冈州波特兰，23 埃默里大学医学系，美国佐治亚州亚特兰大，24 克利夫兰诊所医学系，美国俄亥俄州克利夫兰，25 斯坦福大学医学院急诊医学系，美国加利福尼亚州斯坦福，26 加州大学洛杉矶分校医学系，美国加利福尼亚州洛杉矶，27 迈阿密大学医学系，美国佛罗里达州迈阿密，28 华盛顿大学医学系，美国密苏里州圣路易斯，29 范德堡大学医学中心儿科系，美国田纳西州纳什维尔，30 范德堡大学医学中心卫生政策系，美国田纳西州纳什维尔，31 范德堡大学医学中心急诊医学系，美国田纳西州纳什维尔，32范德比尔特大学医学中心生物统计学系，美国田纳西州纳什维尔、33 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心范德堡临床与转化研究所和 34 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心急诊医学系和范德堡临床与转化研究所
RCAD-LTH-SHPD-L1，一种具有增强抗肿瘤免疫力的双基因重组癌腺病毒，可增加淋巴细胞浸润并重塑肿瘤微环境
使用简单的外周血样本来早期诊断癌症，获取有关肿瘤基因组特征的信息，并预测预后和对治疗的反应可能性，使研究人员和临床医生多年来着迷。从周围血液或癌症患者的其他体液中分离和分析循环肿瘤DNA（CTDNA）的技术的改进正在转化在临床上相关的诊断方法中的这一引人入胜的假设。液体活检在肿瘤药物开发和临床护理中的应用不断扩大。液体活检在肿瘤学中的第一次临床应用是检测EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的抗性突变。1 CTDNA测试目前被认为是任何肿瘤类型的肿瘤基因组分析的替代方法。2在患有晚期癌症患者中，CTDNA的存在是公认的负预后因素。3同样，ctDNA的动力学确实与对任何类型的全身疗法的反应（即，靶向治疗，化学疗法和免疫疗法）相关。3–5重要的是，液体活检的应用现在正朝着疾病的早期阶段迈进，从早期诊断到在接受原发性肿瘤手术切除的患者中对最小残留疾病（MRD）的鉴定。美国FDA的Vellanki等人6的评论文章以准确，详细的方式描述了液体活检在精确肿瘤学领域的可能应用。更重要的是，作者强调了从研究仅研究CTDNA测试的应用到临床实践所需的进一步证据，甚至可能将其用作临床试验的早期终点。后一种方法的阀门对于加速新药的批准至关重要。
基于mRNA和腺病毒的SARS-COV-2疫苗对调节性T细胞的相反影响：一项初步研究
1罗马萨皮恩扎大学转化和精密医学系意大利蒙扎4萨皮恩扎罗马大学实验医学系罗马萨皮恩扎（Sapienza），Viale dell'universit - 37，00185意大利罗马 *通信：marcella.visentini@uniroma1.it†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。
急性腺病毒心脏感染在炎症性心肌重塑和心肌炎之前引起心律失常的底物
标题急性腺病毒心脏感染在炎症性心肌重塑之前引起心律不齐的底物，并在心肌炎和隶属关系作者和隶属关系中，Rachel L. Padet 1,2,3，Grace A. Blair 1,2,3，1,2,3，Michael D. North 4，Michael J. Zeitz 2,3，Mira T. T. T. Taneneba s。 Hoeker 2,3，Sharon A. Swanger 2,4,5，Steven Poelzing 2,3,4,6，James W. Smyth 2,3,4,6,6,6,6 1美国4016年，美国弗吉尼亚州罗阿诺克市的FBRI心脏研究，美国4弗吉尼亚理工学院卡利翁医学院，罗阿诺克，弗吉尼亚州24016，美国5个生物医学科学与病理学系，弗吉尼亚 - 玛丽兰州兽医学院，弗吉尼亚州弗吉尼亚州科技学院，弗吉尼亚州弗吉尼亚州，弗吉尼亚州布莱克斯堡，弗吉尼亚州布莱克斯堡，弗吉尼亚州24061，弗吉尼亚州，美国弗吉尼亚州，弗吉尼亚州，弗吉尼亚州。 VA 24061，美国7生物科学系，弗吉尼亚理工学院，布莱克斯堡，弗吉尼亚州24061，美国，美国短名称心律失常腺病毒心脏感染，作者James W. Smyth，Fralin Biomedical Research Institute，VTC，VTC，2 Roanoke，Roanoke，Roanoke，Roanoke，Roanoke，VA 24016。电子邮件：smythj@vtc.vt.edu总词计数：9593
聚合物复合溶瘤腺病毒系统性递送肿瘤靶向治疗的挑战与进展
溶瘤腺病毒 (oAd) 通过优先在癌细胞中复制病毒来引发抗肿瘤活性。然而，病毒的全身给药性差或肿瘤内滞留不理想仍然是在临床环境中最大化 oAd 抗肿瘤活性的主要挑战。为了克服这些问题，人们使用各种非免疫原性聚合物对 oAd 的表面进行化学或物理改性。oAd 与聚合物的复合可以有效逃避宿主的免疫反应并减少非特异性肝脏隔离。通过在表面加入肿瘤靶向部分，可以进一步改善这些复合物的肿瘤特异性递送。因此，使用聚合物修饰 Ad 表面被视为增强通过全身给药递送 Ad 的潜在策略。本综述旨在全面概述聚合物复合 Ad、其进展以及癌症治疗中的未来挑战。
引用：Watjer RM，Heckmans KML，Eekhof Jah等。糖尿病患者的甲状腺病和溃疡并发症之间的关联：LON
抽象的目标是评估最相关的临床实践指南（CPG）中建议的策略顺序的相似性和差异，以治疗成年人对一线治疗的反应不足的抑郁症。数据来源，我们对跨越2011年1月至2020年8月的文献进行了系统评价，该文献在Medline，Embase，Cochrane库和12个被公认为CPGS存储库的数据库中进行了审查。使用研究和评估II指南评估（同意II）评估 CPGS质量。 研究选择资格标准是CPG，其中描述了在门诊护理环境中为18岁以上的患者治疗抑郁症的药理建议。 我们包括了考虑高质量的CPG（同意II的域3中≥80％）或被认为是临床相关的。 数据提取，两位独立的研究人员针对对所选CPG的一线药理治疗没有反应的患者提取了建议。 结果，我们包括46个CPG和选定的8个，其中5个被认为是高质量（同意II的域3中≥80％），而3个被认为是临床上相关的。 三个CPG并未定义对治疗的反应不足，而3个CPG没有建立明确的策略序列。 确定患者未反应所需的治疗持续时间在3个CPG中没有明确，并且在5个CPG中不一致。 大多数CPG都同意重新评估诊断，评估合并症的存在，遵守治疗并增加剂量作为第一步。CPGS质量。研究选择资格标准是CPG，其中描述了在门诊护理环境中为18岁以上的患者治疗抑郁症的药理建议。我们包括了考虑高质量的CPG（同意II的域3中≥80％）或被认为是临床相关的。数据提取，两位独立的研究人员针对对所选CPG的一线药理治疗没有反应的患者提取了建议。结果，我们包括46个CPG和选定的8个，其中5个被认为是高质量（同意II的域3中≥80％），而3个被认为是临床上相关的。三个CPG并未定义对治疗的反应不足，而3个CPG没有建立明确的策略序列。确定患者未反应所需的治疗持续时间在3个CPG中没有明确，并且在5个CPG中不一致。大多数CPG都同意重新评估诊断，评估合并症的存在，遵守治疗并增加剂量作为第一步。所有CPG都建议心理治疗，切换抗抑郁药以及考虑增强/组合抗抑郁药。结论相关的CPG在建议无反应者对一线抗抑郁治疗的建议中存在缺点，包括缺席和发散性，以定义不充分的反应和推荐策略顺序。总体而言，大多数相关的CPG建议重新评估诊断，评估合并症，遵守治疗，增加
通过 CRISPR/Cas 拯救重组腺病毒...
重组腺病毒 (rAd) 载体是体内和体外基因转移应用中最常用的载体之一。rAd 基因组在大肠杆菌中构建，在大肠杆菌中，它们的基因组可以以环状质粒或细菌人工染色体的形式保存、繁殖和修改。尽管从环状质粒或杆粒形式中拯救 rAd 的方法已经很成熟，但其初级效率相对较低，阻碍了该技术用于文库应用。为了克服这一障碍，我们测试了一种重建 rAd 的新策略，该策略利用 CRISPR/Cas 机制在转染后在生产细胞内靠近其反向末端重复序列 (ITR) 的位置切割环状 rAd 基因组。这种 CRISPR/Cas 介导的体内末端分辨率可以有效拯救来自不同人类腺病毒 (HAdV) 物种的载体。通过这种方式，不仅可以将病毒拯救的效率提高约 50 倍，而且所提出的方法也比传统的 rAd 重建方法更简单、更快捷。
耦合CFD – DEM模拟的见解。隧道 PMMA牺牲层的可靠剥离超级... MRNA与腺病毒矢量诱导的抗体反应和腺病毒的抗体反应对免疫缺陷患者的covid-19疫苗 访问癌症的有针对性疗法：自我和集体倡导与主流>一起 较低的前静脉EEG alpha功率放大视觉意识，而不是视觉敏感性
a 3 1 0 20000 b 3 1 100000 20000 C 3 1 300000 20000 D 4 0.75 0 47407 E 4 0.75 100000 47407 F 4 0.75 300000 47407 G 5 0.6 0 92592 H 5 0.6 0 92592 H 5 0.6 100000 92592 I 5 0.6 100000 92592 160000 m 7 0.428 0 255093 N 7 0.428 100000 255093 O 7 0.428 300000 255093