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World File Search System腺病
脑膜炎流感型流感型血清型A和腺病毒：罕见的六个月 - 染色的婴儿共感染
流感血清型A是小儿患者脑膜炎和侵袭性疾病的罕见原因。一个六个月大的婴儿，发烧，咳嗽和鼻滴伴随着急诊室。入院时，婴儿是机敏的，并且在血流动力学方面稳定，但随着Fontanelle的膨胀，逐渐变得更加塔尔奇。血液检查显示正常的白细胞计数和C反应蛋白升高。细胞学和脑脊液的生物化学与细菌性脑膜炎一致，并开始用头孢曲松治疗。血液和脑脊液培养物对流感嗜血杆菌呈阳性。菌株的血清分型鉴定出流感嗜血杆菌血清型A。在脑脊液和鼻咽抽吸物中的病毒检测对腺病毒呈阳性。 婴儿完成了10天的抗生素治疗，并在出院后完全回收。 尽管流感型血清型A脑膜炎的病例很少见，但由非B血清型引起的侵入性疾病以及非封装的分离株一直在增加，强调需要监测和连续的流行病学监测。 关键词：腺病毒科感染；嗜血杆菌感染；流感嗜血杆菌；婴儿;脑膜炎，细菌在脑脊液和鼻咽抽吸物中的病毒检测对腺病毒呈阳性。婴儿完成了10天的抗生素治疗，并在出院后完全回收。尽管流感型血清型A脑膜炎的病例很少见，但由非B血清型引起的侵入性疾病以及非封装的分离株一直在增加，强调需要监测和连续的流行病学监测。关键词：腺病毒科感染；嗜血杆菌感染；流感嗜血杆菌；婴儿;脑膜炎，细菌
优化的CRISPR/CAS9腺病毒矢量（ADZ ... - -ORCA
抽象重组腺病毒载体可以在体外和体内实现高效的基因递送。结果，它们被广泛用于基因治疗，疫苗接种和抗癌应用中。我们以前已经开发了ADZ矢量系统，该系统使用重新组合来允许将转基因的高吞吐量克隆到腺病毒矢量中，简化了载体骨架的改变，并可以快速恢复感染性病毒，即使转基因与载体复制不符。在这里，我们适应了此矢量系统，以实现CRISPR/CAS9编辑的序列的高吞吐量克隆。向量以确保使用SPCAS9和SGRNA序列在单个矢量中使用SPCAS9和SGRNA序列的高编辑效率。使用50种感染的多样性，单个SGRNA可以实现高达80％的基因敲除效率。向量进一步增强，从而降低了靶向活性，但可以保持靶向效率，并对SGRNA序列进行修改，从而显着提高了编辑效率。因此，即使在难以转染细胞中，ADZ-CRISPR载体也提供了高效的敲除，并使大规模CRISPR/CAS9项目可以轻松，快速进行。
腺病毒 DNA 定量
* 今年提交报告的最后日期为12月24日星期二，今年提交报告的最后日期为12月27日星期五。参考文献：陆鑫等. J Clin Microbiol 51（4）：1089～1093，2013. (试验方法参考)日本造血细胞移植协会：造血细胞移植指南-病毒感染的预防和治疗-出血性膀胱炎：2018年。 （临床意义参考）
腺病毒传递 CIITA 转基因诱导 T 细胞...
1卢森堡卫生研究院（LIH），卢森堡卢森堡2号癌症研究系Norlux神经肿瘤学实验室2 Luxembourg，卢森堡Esch-Sur-Alzette 4 Neuro-Immumunology小组，卢克斯莫堡卫生研究院（LIH），卢森堡5多组学数据科学研究小组，卢森堡医学院，卢森堡校立，卢森堡研究所，卢克斯姆堡研究小组，卢森堡研究所，卢克斯堡，卢森堡，卢克斯堡，卢克斯堡，卢克斯堡translation transform flatferent，卢克斯姆堡（Luxembourg）研究很高健康，卢森堡的埃奇 - 塞尔 - 阿尔Zette，7溶瘤病毒免疫治疗学实验室，德国癌症研究中心，海德堡，德国，德国
通过多因素生长控制腺病毒
图6 Surv.M-Cra-2g对原发性焦点和肿瘤特异性抗肿瘤免疫的治疗效果a）生存后的生存率。原位嫁接仓鼠模型中的M-CRA-2G治疗。 * p <0.05，surv.m-cra vs ad.de1.3; b）挑战测试中的肿瘤定植群体。 （A和B都通过参考19修改）
共价连接的腺病毒-AAV 复合物作为基因治疗的新型平台技术
Logan Thrasher Collins，1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 William Lagor，6 Gang Bao，4 Zhi Hong Lu，2 David T. Curiel 2，* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系；2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系；3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系；4 莱斯大学生物工程系；5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系；6 贝勒医学院综合生理学系，* 通讯作者。摘要：腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功，但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外，通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果，从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题，但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战，我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统，这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV，并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性，该替代方案可以在较低剂量下使用，同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准，1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低（4.7 kb），一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统，该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中，旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而，双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导，尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的，因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此，大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用，例如视网膜基因治疗。5，7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是，它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大，因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战，我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”，它由更大的（直径约 100 纳米）Ad 衣壳组成，衣壳上装饰有
评估腺病毒的两种接种途径 -
Crimean-Congo出血性发烧病毒（CCHFV）是一种tick传播的奈罗内病毒，具有广泛的地理扩展，可引起严重和致命的疾病。没有批准具体的医学对策来对抗这种疾病。CCHFV L蛋白包含一个具有半胱氨酸蛋白酶的卵巢肿瘤（OTU）结构蛋白，该结构蛋白被认为可以通过从宿主和病毒蛋白中去除泛素和ISG15翻译后修饰来调节细胞免疫反应。病毒去泛素酶（例如CCHFV OTU）是有吸引力的药物靶标，因为阻断其活性可能会增强对感染的细胞免疫反应，并可能抑制病毒复制本身。我们先前证明了工程化的泛素变体CC4是在体外CCHFV复制的有效抑制剂。对小蛋白抑制剂（例如CC4）的治疗使用的主要挑战是它们需要细胞内递送（例如，通过病毒载体。在这项研究中，我们检查了通过致命CCHFV小鼠模型中复制不足的重组腺病毒（AD-CC4）递送体内CC4的可行性。由于肝脏是CCHFV感染的主要目标，因此我们旨在通过比较静脉内（尾静脉）和腹膜内注射AD-CC4来优化该器官。虽然尾静脉注射是腺病毒递送的传统途径，但在我们手中，腹膜内注射导致组织中腺病毒基因组的较高和更广泛的水平，包括肝脏的预期。，尽管有希望的体外结果，但体内CC4治疗的途径均未导致保护致命的CCHFV感染。
的基于EGFR突变的非... 患者的方案 阻止由γδTreg细胞诱导的树突状细胞的衰老和耐受性功能增强了癌症免疫疗法的肿瘤特异性免疫力 甘肠蛋白作为免疫检查点受体的可溶性配体吗？ 靶向PARG通过减少卵巢癌的磷酸化STAT3诱导肿瘤细胞生长抑制和抗肿瘤免疫反应 代谢组学与PD-1抑制剂加的关联... 通过ZAP70信号通路的细胞免疫 LAMP3+树突状细胞与T 之间的相互作用 特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA pdf RCAD-LTH-SHPD-L1，一种具有增强抗肿瘤免疫力的双基因重组癌腺病毒，可增加淋巴细胞浸润并重塑肿瘤微环境 液体活检，我们准备好迎接黄金时段了吗？ 双特异性免疫细胞参与者在体外增强了CD16+ NK细胞和巨噬细胞的抗癌活性，并消除了NK人源化NOG小鼠的癌症转移 17型免疫力促进了癌症中CD8+ T细胞的精疲力尽 免疫肿瘤学中的计算科学 pd- 1通过IFN-γ-stat1- irf1- lpcat3 通过IFN-γ- 靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原 SGN-B7H4V，一种针对免疫检查点配体B7-H4的研究性Vedotin ADC，在临床前模型中显示出有希望的活性 e005921.full.pdf 流血淋巴结
摘要在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败之后，基于免疫疗法的方案在表皮生长因子受体（EGFR）中的持续益处是突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。Checkmate-722和Keynote-789均未达到预先指定的临床益处统计水平，但是Orient-31和ATTLAS试验表明，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法加化学疗法中可以显着延长生存率。然而，缺乏该患者人群中免疫疗法以及化学疗法与化学疗法的免疫疗法的疗效与化学疗法的疗效的正面比较。此外，谁将从基于免疫疗法的方案中受益的关键问题尚不清楚。我们使用化学疗法作为常见比较者进行了间接比较荟萃分析，以对两种基于免疫疗法的方案的相对疗效进行分类。间接比较表明，与免疫疗法加化学疗法相比，免疫疗法和贝伐单抗加化学疗法的无进展生存期（PFS）明显好得多（HR IO+BEV+BEV+Chemo/IO+Chemo = 0.71，95％CI 0.55至0.91）。发现EGFR突变类型和T790M突变与基于免疫疗法的PFS显着相关。与对应物相比，L858R（HR 0.52，95％CI 0.37至0.72）患者没有T790M突变（HR 0.50，95％CI 0.35至0.71）往往会使来自免疫疗法的治疗方案受益更多。总而言之，我们的发现支持，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法和化学疗法中可能是抗TKI耐TKI，EGFR氧化EGFR氧化NSCLC的首选选择，并且可以将L858R突变和T790M负面性鉴定为基于免疫疗法的效率相关因素。