XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System腺癌
KRASG12C 突变肺腺癌：独特的生物学、新疗法和新挑战
KRAS 突变型肺癌是腺癌 (LUAD) 最常见的分子亚类，它是取决于突变类型的异质性组，它不仅影响致癌基因的功能，还影响癌症的生物学行为。此外，KRAS 突变会影响放射敏感性，但也会导致贝伐单抗和双膦酸盐耐药性。针对吸烟相关的 G12C 突变 KRAS (sotorasib 和 adagrasib) 的等位基因特异性不可逆抑制剂的开发具有重要意义。根据试验数据，sotorasib 和 adagrasib 均获得 FDA 的有条件批准，用于治疗先前接受过治疗的晚期 LUAD。与其他靶向疗法类似，临床给予 KRASG12C 抑制剂 (sotorasib 和 adagrasib) 会导致获得性耐药，这是由于不仅 KRAS 而且其他致癌基因的各种基因变化造成的。最近的临床研究旨在通过新颖的组合策略来提高 G12C 抑制剂的疗效。
免疫逃逸相关基因在肺腺癌中的预后价值
肺癌是各种肿瘤中发病率最高的肿瘤之一，全球每年约有180万人被诊断出患有肺癌。近几年，肺癌亚型肺腺癌（LUAD）的发病率有所上升（1,2），该亚型占肺癌死亡人数的近50％。低剂量螺旋CT的出现改变了肺癌筛查的模式。越来越多的患者被诊断出患有癌症，当病灶完全切除时，这些患者的预后良好（3,4）。同时，放疗、化疗、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂（ICI）的开发和应用也显著有利于这些患者的预后（5）。但仍有相当一部分肺癌患者无法从这些治疗中明显获益，需要进一步探索更有效、更精准的治疗方法。免疫逃逸是影响ICIs疗效的关键因素，参与了肺癌的发生和进展
在成年腺癌血症的情况下，神经变性与脑铁的积累
腺癌（ACP）是一种罕见的遗传疾病，由于CP（ceruloplasmin）基因的突变在成年中表现出来，导致铁的积累和神经变性。在临床上，ACP表现出一系列症状，包括轻度微细胞贫血，糖尿病，肝病，视网膜病变，进行性神经系统症状，例如小脑共济失调，非自愿运动，帕金森氏症，情绪和行为障碍以及认知障碍。我们介绍了一位53岁的女性，具有一级血缘病史和贫血的姐姐。在六岁的时候，她出现了小事，导致需要输血和铁治疗的急性溶血性贫血的多次住院治疗。她表现出后来的记忆力障碍，理解力减慢，社交退缩和学校停职。在51岁时，她出现了步态障碍，无法解释的跌倒和认知能力下降。一年后，颅骨CT揭示了慢性双侧性下膜血肿。在53岁时入院时，她患有Anarthria，右偏瘫，弥漫性刚度，嘴巴肌张力障碍，动眼瘫痪和智力恶化。MRI显示在各个深脑区域中的浅表皮质和瘦脑动蛋白沉积物以及双侧信号异常。脑电图显示阵发异常，腹部MRI表明肝铁超负荷。实验室测试证实了ACP。这种情况强调了ACP的罕见且严重的神经系统和全身表现，强调了早期诊断和干预此类退行性疾病的重要性，以防止不可逆的神经系统并发症。
人类胰腺导管腺癌中的克隆异质性及其对肿瘤进展的影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2025年2月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637729 doi：Biorxiv Preprint
《癌症生物学年度评论》研究从慢性损伤到食管腺癌的进展
癌症研究旨在了解恶性转化的生物学原理。最近，食管腺癌 (EAC) 的发病率急剧上升，如果我们了解其原因和方式，我们将能够更好地进行诊断、预后、检测、预防和干预。大多数恶性肿瘤进展的最初阶段是最难研究的。人们认为癌症的发生是一种相对罕见和偶然的事件，其发生的位置和时间通常不为人知。在我们体内数以万亿的体细胞中，只有少数细胞会走上恶性肿瘤的道路。然而，慢性炎症会产生一种化生病变，这种病变与 EAC 发病率增加直接相关，从而提醒我们进展开始的时间和地点，并使我们能够研究其生物学原理。我们描述了最近的研究，这些研究确定了进展为 EAC 的基质细胞和上皮细胞之间的协调作用。
吸烟者肺腺癌表观遗传调控 lncRNA 和 DNA 甲基化情况
在本研究中，我们利用来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的 184 个合格肺腺癌 (LUAD) 组织样本和 21 个正常肺组织样本的临床和甲基化/表达数据，鉴定了与肺腺癌 (LUAD) DNA 甲基化相关的长链非编码 RNA (lncRNA)。我们鉴定了 1865 个与正常肺组织、从不吸烟者 LUAD 组织和吸烟者 LUAD 组织的甲基化谱呈负相关的差异表达基因，同时使用相同标准鉴定了 1079 个差异表达的 lncRNA。使用独创性通路分析整合这些转录本，以确定与癌症直接相关的重要通路，表明 lncRNA 在致癌作用中起着至关重要的作用。当比较正常肺组织和吸烟者 LUAD 组织时，鉴定了 86 个候选基因，包括六个 lncRNA。通过比较从不吸烟者 LUAD 组织和吸烟者 LUAD 组织发现的 43 个候选基因中，有 13 个与正常肺组织相比也有所不同。然后，我们使用正常和肿瘤组织的基因表达 (GENT) 和正常和肿瘤组织的甲基化和表达数据库 (MENT) 数据库研究了这些基因的表达。我们观察到正常肺组织和吸烟者 LUAD 组织中 13 个基因的表达之间存在负相关性，而从不吸烟者和吸烟者 LUAD 组织之间有 5 个基因的表达存在负相关性。这些发现在临床标本中通过亚硫酸盐测序进一步验证，结果显示 AGR2 、 AURKB 、 FOXP3 和 HMGA1 显示出甲基化的边界差异。最后，我们探索了 DNA 甲基化、lncRNA 和基因表达之间的功能联系，以确定可能导致吸烟相关 LUAD 发病机制的可能靶点。总之，我们的研究结果表明差异表达的 lncRNA 及其靶转录本可以作为 LUAD 的潜在生物标志物。
涎腺癌：克服晚期疾病治疗耐药性的新靶点
唾液腺癌 (SGC) 占头颈部恶性肿瘤的不到 5%，进一步细分为 20 多种组织学亚型。在大多数情况下，晚期疾病的治疗以形态学为指导。SGC 通常对标准化疗反应不佳，持续时间短且毒性大。最近，下一代测序为每种 SGC 亚型的分子表征提供了重要输入，不仅改善了形态相似的肿瘤类型之间的诊断区分，而且还确定了决定肿瘤生物学并可能适合靶向治疗的新驱动通路。最常见的组织学亚型是腺样囊性癌，它通常带有染色体易位，导致 MYB-NFIB 致癌基因，Myb 表达程度不同。在较小的亚群中，发生了 NOTCH1 突变，导致疾病更具侵袭性，并且可能对 Notch 抑制剂敏感。唾液导管癌可能过度表达 Her-2 和雄激素受体，在接受获批用于其他适应症的靶向治疗后，临床结果良好。分泌性癌，以前称为乳腺类似分泌性癌，以 ETV6-NTRK3 融合为特征，这既有助于将其与形态相似的腺泡细胞癌区分开来，也使其易受 Trk 抑制剂的影响。在本文中，我们讨论了最常见的 SGC 亚型的分子异常、它们对肿瘤生物学的影响和治疗机会，并回顾了这种罕见疾病的已发表和正在进行的临床试验和未来前景。
二甲双胍、辛伐他汀和地高辛联合用于胰腺导管腺癌的靶向治疗
胰腺腺癌 (PDAC) 患者的 5 年生存率为 8%，是美国所有癌症中最低的。传统的化疗方案，例如基于吉西他滨和氟尿嘧啶的方案，通常只能延长数月的生存期。因此，迫切需要有效的精准靶向治疗来大幅提高生存率。我们利用一个平台开发了一种新的 FDA 批准药物组合，该组合将靶向胰十二指肠同源框 1 (PDX1) 和杆状病毒凋亡重复序列抑制剂 5 (BIRC5)，利用这些靶基因的超级启动子来查询 FDA 批准的药物库。我们确定并选择了二甲双胍、辛伐他汀和地高辛 (C3) 作为 FDA 批准药物的新组合，这些药物被证明可以有效靶向小鼠人类 PDAC 肿瘤中的 PDX1 和 BIRC5，且无毒性。
胰腺导管腺癌中 KRAS 突变和变异等位基因频率的临床意义
摘要：KRAS 原癌基因是胰腺肿瘤发生的主要驱动因素，在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中几乎普遍发生突变。超过 90% 的 PDAC 病例中检测到 KRAS 点突变，这些突变已被证明与较差的治疗反应和总体生存率有关。致病性 KRAS 突变大多局限于密码子 12、13 和 61，其中 G12D、G12V、G12R、Q61H 和 G13D 约占突变病例的 95%。新兴数据表明特定突变亚型以及 KRAS 变异等位基因频率对临床预后的重要性。此外，正在开发针对特定突变亚型的新技术和疗法，并取得了令人鼓舞的早期结果。在本文中，我们旨在回顾最近关于特定突变 KRAS 亚型对肿瘤学结果的相对影响、变异等位基因频率在下一代测序分析中的应用以及针对特定突变 KRAS 亚型的治疗方法的持续研究的研究。
CENPF（+）癌细胞促进早期TP53突变体肺腺癌的恶性进展
以小结节（IA阶段）为特征的早期肺腺癌（LUAD）的预防和精确治疗仍然对临床医生来说是一个重大挑战，这在很大程度上是由于对对不稳定性腺癌的预旧植物范围内的致癌机制的有限理解。我们的研究强调了由TP53突变驱动的癌细胞表现出高表达的癌细胞（CENPF）的关键作用，在TP53突变驱动的过程中，在从质量研究到侵入性LUAD的过渡期间，这些突变变得越来越普遍。从生物学上讲，癌细胞（CENPF +）表现出强大的增殖和类似茎状的能力，从而推动了早期LUAD的恶性进展。在临床上，组织中针对CENPF的自身抗体和组织中的癌细胞（CENPF +）升高与早期LUAD的进展呈正相关，尤其是在IA阶段的早期LUAD的进展。我们的发现表明，癌细胞（CENPF +）在策划Luad的恶性进化中起着核心作用，并具有作为早期检测和治疗疾病的新生物标志物的潜力。