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World File Search System自噬
lncRNA MEG3通过通过miR-21-5p/p53途径调节抗肿瘤免疫来促进骨肉瘤的化学敏感性，并自噬
摘要这项研究旨在研究长期非编码RNA的母体外向基因3（LNCRNA MEG3）在骨肉瘤（OS）化学敏感性中的作用，并揭示可能的潜在机制。在这项研究中，我们发现在OS组织和细胞系中LNCRNA MEG3的表达显着降低。此外，通过抑制细胞增殖，迁移，自噬和促进抗肿瘤免疫力，LNCRNA MEG3过表达通过抑制细胞增殖，迁移，自噬来增强OS的化学敏度。lncRNA MEG3用作miR-21-5海绵，以调节OS中的p53表达。机械地，LNCRNA MEG3通过通过miR-21-5p/p53途径和自噬来调节抗肿瘤免疫来促进OS化学敏度。总体而言，这项研究提供了一个证据，表明LNCRNA MEG3可能是OS化学含量的有前途的治疗靶标。ª2021作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.，Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http：// creativecommons。org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
自噬、先天免疫和心脏疾病
自噬是细胞适应代谢和环境压力的一种进化保守机制。它介导蛋白质聚集体和功能失调细胞器的处置，尽管最近出现了非常规特征，广泛扩展了自噬的病理生理相关性。在基线条件下，基础自噬严格调节心脏稳态，以保持结构和功能完整性，并防止细胞损伤和衰老过程中发生的基因组不稳定性。此外，自噬受到多种心脏损伤的刺激，并有助于缺血、压力超负荷和代谢压力后的反应和重塑机制。除了心脏细胞外，自噬还协调中性粒细胞和其他免疫细胞的成熟，影响它们的功能。在这篇综述中，我们将讨论支持自噬在心脏稳态、衰老和心脏损伤的心脏免疫反应中的作用的证据。最后，我们强调了调节自噬用于治疗目的的可能转化前景，以改善对急性和慢性心脏病患者的护理。
o r i g i n a l r e s a r c h上调通过ddit4介导的自噬途径抑制低氧 - 异化脑损伤
简介：低氧 - 缺血（HI）仍然是婴儿脑瘫和长期神经后遗症的主要原因。尽管进行了深入的研究和许多治疗方法，但针对HI侮辱的神经保护策略有限。在此，我们报告了HI损伤在新生儿小鼠的同侧皮层中显着下调的MicroRNA-9-5P（miR-9-5p）水平。方法：通过QRT-PCR，蛋白质印迹分析，免疫荧光和免疫组织化学评估缺血性半球蛋白质的生物学功能和表达模式。开放现场测试和Y迷宫测试用于检测运动活动，探索性行为和工作记忆。结果：miR-9-5p的过表达有效地减轻了HI侮辱后的脑损伤并改善了神经系统行为，并伴随着抑制神经炎症和凋亡。miR-9-5p直接与DNA损伤诱导转录物4（DDIT4）的3'未翻译区域结合，并对其表达负面调节。此外，miR-9-5p模拟处理下调节的轻链3 II/轻链3 I（LC3 II/LC3 I）比率和Beclin-1表达，并降低了同侧皮层中LC3B的积累。进一步的分析表明，DDIT4敲低明显抑制了HI-UP调节的LC3 II/ LC3 I比和Beclin-1表达，与脑损伤相关。结论：研究表明，miR-9-5p介导的HI损伤受DDIT4介导的自噬途径调节，而miR-9-5p水平的上调节可能会对HI脑损伤产生潜在的治疗作用。关键字：缺氧 - 疾病，HI，miR-9-5p，DNA损伤诱导的转录本4，（DDIT4），自噬
DCC-3116，一种自噬的第一类选择性ULK1/2抑制剂，与试剂盒抑制剂ripretinib结合使用，可诱导G
AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
寻找乳腺癌中的自噬生物标志物
自噬会导致耐药性和药物诱导的癌细胞毒性。针对自噬过程可以大大改善化疗效果。由于在临床环境中难以可靠地测量自噬水平，因此特定抑制剂或激活剂的发现受到了阻碍。我们通过将具有不同 ER/PR/Her2 受体状态的乳腺癌细胞系暴露于已知但不同的自噬诱导剂（每种诱导剂都有独特的分子靶点，即他莫昔芬、曲妥珠单抗、硼替佐米或雷帕霉素）来研究药物诱导的自噬。在自噬通量最早出现时提取的总 RNA 的差异基因表达分析显示了细胞和药物特异性变化。我们分析了差异表达基因列表，以找到一个共同的、与细胞和药物无关的自噬特征。所有药物均显著调节了 12 种 mRNA，其中 11 种通过 Q-RT-PCR 进行了正交验证（ Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 Fbxo32 、 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 、 Psat1 、 Cd22 、 Ypel3 ）。与药物无关的 mRNA 特征同样由线粒体靶向药物 MitoQ 诱导。对 KM-plotter 癌症数据库进行的计算机模拟分析表明，这些 mRNA 的水平在人类样本中是可检测到的，并且与乳腺癌预后结果相关，包括所有患者的无复发生存期 (RSF)、所有患者的总生存期 (OS) 和 ER + 患者的无复发生存期 (RSF ER +)。 Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 CD22 和 Ypel3 水平高与更好的结果相关，而 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 和 Psat1 水平低与乳腺癌患者预后较好相关。该基因特征揭示了候选自噬生物标志物，可在临床前和临床研究中进行测试，以监测自噬过程。
动态自噬速率的定量和时间测量
抽象的大噬菌/自噬是一种多步降解过程，对于维持细胞稳态至关重要，并且在疾病期间常常失调。系统地量化通过该途径的通量对于获得基本见解并有效调节此过程至关重要。量化通量的建立方法使用稳态测量，该测量提供了有关扰动和细胞反应的有限信息。我们提出了一个理论和实验框架，可在非态状态条件下以速率的形式测量自噬步骤。我们使用这种方法来测量对雷帕霉素和沃特曼宁治疗的时间反应，这是两个常用的自噬调节剂。我们在短短10分钟内量化了自噬速率的变化，这可以在反馈开始之前建立自噬扰动的直接机制。我们确定了雷帕霉素对自噬速率初始和时间进展的con核心依赖性作用。我们还发现，沃尔特曼宁（Wortmannin）对自噬的抑制作用，雷帕霉素进一步加速了恢复时间。此外，我们应用了这种方法来研究血清和谷氨酰胺饥饿对自噬的影响。血清饥饿导致所有速率的快速和短暂增加。谷氨酰胺饥饿导致较长时间尺度上的速率降低。总而言之，这种新方法可以量化具有高灵敏度和时间分辨率的自噬通量，并促进对这一过程的全面理解。
靶向 Beclin 1 的钉合肽干扰自噬可诱导线粒体应激并抑制胰腺癌细胞增殖
简单总结：长期以来，自噬被认为在包括 PDAC 在内的多种癌症中发挥促增殖和抗增殖作用。由于自噬抑制剂 CQ 在 PDAC 临床试验中未能显示出治疗效果，因此值得探索替代方法（即提高自噬活性）是否可以发挥抗肿瘤作用。我们的研究旨在评估 Beclin 1 靶向钉合肽是否可以通过扰乱已经升高的自噬过程在 PDAC 中发挥抗增殖作用。我们的研究首次报告了 Beclin 1 靶向钉合肽 Tat-SP4 通过过度自噬、增强的 EGFR 内溶酶体降解和显著的线粒体应激的综合作用有效抑制 PDAC 细胞的增殖。Tat-SP4 在 PDAC 细胞中诱导非凋亡性细胞死亡，这与 CQ 诱导的细胞凋亡形成鲜明对比。总之，Tat-SP4 对自噬过程的干扰可能成为 PDAC 的一种新治疗方法。
IL-15与CD40激动剂抗体协同诱导的持久免疫力 在胚胎青蛙脑中形态发生的生物发电期间的信息整合 开发白质纤维协方差网络支持青年的执行功能 GSK-3抑制剂Elraglusib在肿瘤活检中增强了肿瘤浸润的免疫细胞激活，并在大肠癌的鼠模型中与抗PD-L1协同 保守的室特异性多倍体在果蝇中保持心脏功能 标题：Rigosertib通过PD-L1 的自噬降解促进抗肿瘤免疫力 一种针对神经元精确基因组编辑的优化CRISPR/CAS9方法
Affiliations 1 Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, Rockefeller University, New York, NY 2 Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 3 The Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 4 Department of Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at西奈山，纽约，纽约州，纽约州5座纪念纪念馆，斯隆·凯特林癌症中心，纽约，纽约州6泌尿外科，伊坎山泌尿科，纽约州西奈山，纽约，纽约，纽约7当前地址：Genentech，Inc。，Inc。，南旧金山，美国加利福尼亚州南旧金山，美国加利福尼亚州，
共同靶向 EGFR 和 PI3K/Akt 通路以克服头颈部鳞状细胞癌的治疗耐药性：自噬怎么样？
简单总结：将 EGFR 靶向疗法（如西妥昔单抗）与 PI3K/Akt 通路强效抑制剂相结合可能是一种可能克服/规避耐药性的新型治疗策略。有趣的是，EGFR 下游的所有通路都在调节自噬反应中发挥作用，因此将 EGFR 靶向疗法与 PI3K/Akt 通路抑制剂相结合可导致治疗诱导的自噬。在这篇简短的评论中，我们讨论了这种组合策略中治疗诱导的自噬可能不一定是坏兆头，因为自噬也可能是一种细胞死亡机制。我们强调，阐明促进自噬细胞死亡的具体细胞要求仍然具有挑战性，并用最近的文献说明了这一点。由于自噬还通过确保抗原的释放在抗肿瘤免疫中发挥作用，可能导致肿瘤的识别和消除，我们认为值得研究自噬作为 HNSCC 的抗肿瘤机制。