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World File Search System自噬
r e v i e w自噬，凋亡和铁凋亡是糖尿病性肾病发病机理的升天恒星
摘要：糖尿病性肾病（DN）是糖尿病中最常见的微血管并发症之一，可能会发展为终末期肾脏疾病。它的发病机理很复杂，尚未完全理解。足细胞，肾小球内皮细胞（GEC），肾小球肾小球细胞（GMC）和肾小管上皮细胞（TEC）在肾小球和肾小管的正常功能中起着重要作用，并且它们在DN的损伤中涉及其损害。尽管我们对导致DN的机制的理解大大提高，但我们仍然需要找到更有效的治疗靶标。自噬，凋亡和铁铁作用是与炎症有关的编程细胞死亡过程，并且与多种疾病密切相关。最近，越来越多的研究报告说，自噬，凋亡和铁凋亡调节足细胞，GEC，GMC和TEC的功能。本评论重点介绍了这些细胞中自噬，凋亡和铁凋亡对DN损伤的贡献，从而为DN治疗提供了潜在的治疗靶标。关键词：糖尿病性肾病，自噬，凋亡，肌t，炎症
AMPK在抑制自噬和长期氨基酸剥夺作者中MTORC1信号的重新激活中的意外作用
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢，以在能量应激期间促进细胞存活，部分通过抑制MTORC1，这是一种合成代谢激酶，需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型，因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬（通常是亲生响应）。出乎意料的是，在缺乏AMPK的细胞中，自噬仍然没有受损，正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是，在氨基酸剥夺期间，不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加，而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化（拟议启动自噬的站点）在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555（拟议启动自噬）的磷酸化。此外，用化合物991，葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上，我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是，我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点，即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外，在延长氨基酸剥夺的背景下，它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字：mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺； aicar;细胞存活缩写：AAS：氨基酸； ADP：双磷酸腺苷； AICAR：5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸； AMP：单磷酸腺苷； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG14：自噬相关14； ATG16L1：自噬相关16，如1； ATG5：自噬相关5; BAFA1：Bafilomycin A1； DKD：双重击倒； DKO：双淘汰赛； ECL：增强的化学发光； LC3B：微管相关蛋白1A/1B轻链3B； MEF：小鼠胚胎成纤维细胞； MTORC1：雷帕霉素复合物1的机械靶标； MTORC2：雷帕霉素复合物2的机械靶标； p62：泛素结合蛋白p62，又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1，EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1； TEM：透射电子显微镜； ULK1：UNC-51样激酶1； VPS34，液泡蛋白排序34。
白藜芦醇纳米成型通过自噬诱导抑制侵入性乳腺癌细胞的生长：一项体外研究
NP的形成及其化学成分。NP悬浮液，以在Malvern Zetasizer仪器（Malvern Panalytical Ltd，英国）中使用动态光散射（DLS）方法来确定颗粒的平均大小，分布和Zeta势，并在室温和90°的散射角度确定。使用扫描电子显微镜（Tescan Orsay Holding，Brno-Kohoutovice，Czech Republic）在15kV加速电压加速电压后评估了干燥NP的形态特征。通过读取RSV的吸光度来计算RSV捕集效率（EE）。CS NP悬架（总RSV）和无NP上清液（免费RSV）在Unico 2800 UV/可见分光光度计机器（UNICO，UNICO，DAYTON，NJ，NJ，NJ）中为310 nm。EE是根据以下等式计算的：
溶酶体存储，高彻和帕金森氏病的自噬和先天免疫受损：药物发现的见解
自噬 - 溶酶体途径的损害越来越涉及帕金森氏病（PD）。GBA1突变引起溶酶体储存障碍Gaucher病（GD），是PD的最常见遗传危险因素。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。 不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关，包括正常蛋白质稳态的丧失，特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。 在PD和GD中观察到后者。 在这里，我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系，以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。 在神经性GD（NGD）的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。 雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性，与生存率增加并改善了运动能力。 肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力，研究表明，在NGD蝇中消除了微生物组，而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。 在这些观察结果之后，将溶酶体 - 自噬途径，先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。 本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关，包括正常蛋白质稳态的丧失，特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。在PD和GD中观察到后者。在这里，我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系，以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。在神经性GD（NGD）的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性，与生存率增加并改善了运动能力。肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力，研究表明，在NGD蝇中消除了微生物组，而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。在这些观察结果之后，将溶酶体 - 自噬途径，先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。
抑制ULK1/2介导的自噬增强抗原加工和表现ARC-9：一项评估基于伊特鲁马德的治疗组合的随机研究
如果没有禁忌使用贝伐单抗。hr，危险比； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PFS，无进展的生存； TEAE，治疗紧急不良事件
来自缺氧骨髓间充质干细胞的外泌体miR-4645-5p通过恢复角质形成型自噬来促进糖尿病伤口的愈合
1 Department of Plastic, Medical Center of Burn Plastic and Wound Repair, The First Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang University, Yongwaizheng Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, 330006, China, 2 Chongqing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for Prevention and Cure of Metabolic Diseases, College of Traditional Chinese Medicine, Chongqing Medical University, Medical College Road, Yuzhong区，重庆，400016，中国，烧伤塑料和伤口修复3号医疗中心，第一家Affinied Hospital，江西医学院，北昌大学，北旺大学，扬旺·昂路，东北区，北昌，江西，330006，330006，330006，中国，北部4号，北部北部，北部的北部北部第三名。中国，江西孕产妇和儿童健康医院5号，中国，北田330006，北田330006，6 Haplox Biotechnology Co.中医，Qianjiang Road，Yaohai District，Hefei 230038，Anhui，P.R。中国，8转化医学合作创新中心，深圳人民医院（第二次临床医学院，吉南大学；南部科学技术大学的第一家AFFIMIATIAD HOSPITION，南部科技大学），Luohu区，深圳市518020，中国广东和9号伯恩和整形外科系，广州第一人民医院，南中国中国技术大学，潘费库路，帕富岛，Yuexiu dive，Guangangzhou，Guangangdong，5010111801180118011801180118011801。
选择性自噬的分子调节剂和受体
自噬是一种高度保守的生理过程，可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性，并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要，并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术，已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法，包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）的鉴定和全基因组筛查，已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现，而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中，我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能，疾病关联和识别策略。
mRNA的表观遗传调节介导表型... 图S1。 GADD45β和... 的mRNA表达水平 osimertinib诱导的红细胞毛：病例报告 用BNT162B2 ... 对IB3-1细胞的数据S1处理 用软通道微创的激光定位... 表Si。逆转录中使用的底漆序列 - 表Si.定量RT-PCR的序列序列。 自噬/脂肪在响应中的作用... 表Si。研究中使用的siRNA和定量PCR引物序列的列表。 上调和抑制... 的核易位 由于... ，子宫后部区域的脓肿 表Si。逆转录的底漆序列 - 逆转癌症中的DNA高甲基化（综述） 表Si。乳腺癌免疫疗法及其结果的完整临床研究清单。 1个表Si。逆转录中使用的引物 - 3'）鼠标-GAPDH f
摘要。可塑性，癌细胞在没有基因组改变的分化状态之间过渡的能力已被认为是肿瘤内异质性的主要来源。它在癌症转移和耐药性中具有至关重要的作用。因此，靶向可塑性具有巨大的希望。然而，癌细胞中可塑性的分子机制仍然鲜为人知。几项研究发现，mRNA充当连接DNA和蛋白质遗传信息的桥梁，在将基因型转化为表型中具有重要作用。本综述概述了通过变化和编辑mRNA进行的调节癌细胞可塑性的调节。讨论了mRNA在癌细胞可塑性中的转录调节的作用，包括结合转录因子，DNA甲基化，组蛋白修饰和增强子。此外，辩论了mRNA编辑在癌细胞可塑性中的作用，包括mRNA剪接和mRNA修饰。此外，阐述了非编码（NC）RNA在癌症可塑性中的作用，包括microRNA，长基因间NCRNA和圆形RNA。最后，讨论了靶向癌细胞可塑性克服转移和癌症治疗性的不同策略。
Metixene 是转移性癌症和脑转移的临床前模型中的不完全自噬诱导剂
引言：转移是癌症的一个特征，也是癌症相关死亡的主要原因(1)。脑转移是中枢神经系统恶性肿瘤最常见的类型。脑转移常常表现为神经系统损伤，预示着生活质量下降并限制生存结果。据估计，10%–30% 的癌症患者会在疾病的某个阶段发生脑转移(2)。然而，由于诊断技术的提高和通过全身治疗更好地控制颅外疾病，扩散至中枢神经系统的外周癌症的发病率可能正在增加(3, 4)。乳腺癌是脑转移的主要原因之一(5)。它是女性中最常见的癌症，全球每年有 230 万女性受到影响(6)。它也是女性癌症相关死亡的最常见原因，全球几乎每个地区的发病率都在增加(7)。脑转移的发生率取决于乳腺癌的分子亚型，人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 阳性) 和三阴性乳腺癌的脑转移率高达 50% (8, 9)。