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World File Search System致癌性
药品名称：尼拉帕尼
警告： • 曾报告出现高血压和高血压危象；治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群：体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应；可能需要减少剂量。2,4 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力：在动物研究中，与人类临床暴露后的暴露相比，在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭（在睾丸和附睾中）。最后一次服药四周后，这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕：尚未进行生殖研究；然而，根据其作用机制，如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性，并积极靶向分裂细胞，因此，它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
引用：Kassymbekova F、Zhetpisbayeva I、Tcoy E 等。探索父母对 HPV 疫苗的知识、态度、障碍和信息来源，
摘要 引言 人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种常见的性传播感染，与某些类型的恶性肿瘤有关，尤其是宫颈癌 (CC)。在哈萨克斯坦，高致癌性 HPV 类型 (HR-HPV) 的患病率很高，宫颈癌是女性中第二大常见恶性肿瘤，粗发病率为每 100,000 名女性中有 18.3 例。HPV 疫苗是作为预防 HPV 感染（包括最常见的 HR-HPV）的主要措施而开发的，于 2009 年获得世卫组织的批准。2014 年，哈萨克斯坦在四个省区启动了 HPV 疫苗接种试点项目；然而，由于受到媒体负面报道的影响，家长普遍拒绝，该项目于 2017 年下半年停止。本研究旨在调查哈萨克斯坦卫生部宣布重新推出 HPV 疫苗之前，哈萨克斯坦不同目标群体的知识、态度、信息来源、HPV 疫苗接种障碍以及与 HPV 疫苗接种犹豫相关的因素。方法与分析这项混合方法设计的研究包括定量和定性部分。关于 HPV 认识、对 HPV 疫苗接种的态度和信息来源的数据将通过 2023 年 1 月至 2024 年 1 月期间由哈萨克斯坦共和国的父母和法定监护人、卫生专业人员和学校教师进行的在线调查收集。此外，还将通过在线焦点小组讨论收集有关哈萨克斯坦父母对 HPV 疫苗接种的看法和态度的定性数据。伦理与结果传播该研究已获哈萨克斯坦医科大学“高等公共卫生学院”（KMU“KSPH”）当地伦理委员会批准（2021 年 5 月 31 日第 138 号）。研究结果将在出版物、哈萨克斯坦及国际研究人员、医疗保健和学校教育专业人士的会议上公布。
血管内皮生长因子家族与头颈部鳞状细胞癌
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展，包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害，如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展，但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差，局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟，尤其是吸烟，是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关，戒烟后风险会降低。同样，饮酒，尤其是大量和长期饮酒，会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行，是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分，包括槟榔和烟草，都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，主要是高危 HPV 类型，例如 HPV-16 和 HPV-18，已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人，并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯，例如牙齿护理不当和持续的口腔感染，会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关，会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素，凸显了职业安全措施的重要性（9）。
药品名称：他莫昔芬
警告：•使用他莫昔芬治疗会增加缺血性脑血管病和血栓栓塞事件的发生率；有中风、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或正在接受他莫昔芬与细胞毒性药物联合使用的患者风险可能会增加 21 •接受他莫昔芬治疗的女性中已有微血管血栓形成报道；微血管乳房重建后并发症的风险可能会增加 21 •他莫昔芬可能会增加伤口愈合并发症的风险（例如脂肪坏死、感染、伤口愈合延迟）；暂时停药可能会限制并发症 22 •他莫昔芬会增加子宫肌瘤和子宫内膜癌或子宫癌的风险 21 •他莫昔芬可能因其部分雌激素活性而诱发迟发性皮肤卟啉症；起病可能会延迟 23,24 致癌性：他莫昔芬对人类和动物有致癌性。 25 有报道称，使用柠檬酸他莫昔芬治疗会导致子宫恶性肿瘤发病率增加。大多数子宫恶性肿瘤是子宫内膜腺癌；然而，也有罕见的子宫肉瘤报道。其潜在机制尚不清楚，但可能与他莫昔芬的雌激素样作用有关。虽然尚未确定因果关系，但有报道称，在使用柠檬酸他莫昔芬治疗乳腺癌后，除了子宫内膜和对侧乳房外，子宫内膜和对侧乳房以外的部位出现了许多第二原发性肿瘤。在动物研究中，有报道称出现了肝细胞癌和性腺肿瘤。21 致突变性：在 Ames 试验和哺乳动物体内突变试验中，他莫昔芬不具有致突变性。26 尚不清楚他莫昔芬是否具有致染色体断裂性。 27 生育能力：他莫昔芬可能会导致月经周期紊乱，包括月经不调/不规律/月经量过多和闭经，但其中一部分女性在停止治疗后会恢复正常的周期性出血。21 相反，他莫昔芬也被用于通过刺激排卵来治疗女性不孕症。28-33 在男性中，他莫昔芬会导致阳痿和性欲减退。25 在动物研究中，据报道生殖器官发生严重的萎缩性变化，卵巢、睾丸、精囊和腹侧前列腺的重量相对于体重减轻。在低剂量下，男性受试者的小管萎缩，精母细胞数量减少。在高剂量下，男性受试者的生精上皮中出现散在的坏死细胞，精子成熟停止。在女性中，雌激素的子宫增生作用和阴道角化作用受到抑制。女性受试者的子宫大小、黄体和卵泡囊肿的数量减少。子宫内膜完全没有腺体，出现扁平区域和鳞状上皮化生，并伴有严重的子宫内膜炎。动物实验还表明，他莫昔芬通过干扰下丘脑和/或垂体水平的雌激素反馈作用，对排卵有抑制作用，并通过阻止胚泡植入终止早期妊娠。他莫昔芬还可能抑制某些物种内源性雌激素产生，这种可能性不能排除。21 妊娠：尽管尚未确定因果关系，但据报道，在妊娠期间服用他莫昔芬的女性有少数自然流产、出生缺陷和胎儿死亡。动物实验表明，他莫昔芬通过阻止胚泡植入，终止早期妊娠。因此，妊娠期间不应服用他莫昔芬。对于有生育能力的女性，建议在治疗期间以及停止治疗后的九个月内采取非激素避孕措施。21
工程化的环状 ADAR 募集 RNA 可提高体内和体外 RNA 编辑的效率和保真度
基因组编辑工具，如锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶、CRISPR-Cas 系统和 CRISPR-Cas 衍生物（胞嘧啶和腺苷碱基编辑器），已广泛应用于基因组操作，并显示出它们的治疗潜力。除了基因组编辑技术之外，RNA 碱基编辑技术也得到了开发 1 。由于 RNA 编辑是可逆的、可调控的，并且不会导致基因组的永久性改变，因此它在治疗应用中可能具有一定的优势。对于腺苷的 RNA 编辑，作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 家族的成员，如 ADAR1（异构体 p110 和 p150）和 ADAR2（参考文献 2、3），已被设计用于将腺苷 (A) 精确转化为肌苷 (I) 1 。 ADAR1/2 的催化底物是双链 RNA，ADAR1/2 的脱氨酶结构域负责 A 到 I 的 RNA 编辑 4、5。肌苷被识别为鸟苷 (G)，并在随后的细胞翻译过程中与胞苷 (C) 配对 3。为了实现靶向 RNA 编辑，ADAR 蛋白（或其脱氨酶结构域 ADAR DD）已与多种 RNA 靶向模块融合，例如 λ N 肽 6 – 8、SNAP 标签 9 – 13 和 Cas13 蛋白 14。此外，可以利用带有 R/G 基序的工程向导 RNA 与异位表达的 ADAR1 或 ADAR2 蛋白偶联来实现靶向 RNA 编辑 15 – 18。然而，外源编辑酶的异位表达与几个问题有关，包括基因组和/或 RNA 转录物的大量全局脱靶编辑 19 – 23 、免疫原性 24 – 27 、致癌性 28 – 30 和递送障碍 24 。 Stafforst 团队和我们自己报告的两种 RNA 编辑技术 RESTORE 31 和 LEAPER 32 利用内源性 ADAR 对 RNA 进行可编程编辑，而无需引入
Rothamsted存储库下载
摘要：小麦是一种主食，在全球范围内消耗是淀粉和蛋白质的主要来源。近年来，全球小麦的摄入量有所增加，总体而言，小麦被认为是健康食品，尤其是在用全谷物制成产品时。然而，通常通过烘烤和/或烤面包在食用之前几乎总是对小麦进行处理，这可能导致形成有毒加工污染物的形成，包括丙烯酰胺，5-羟基甲基甲基膜（HMF）（HMF）和多环状芳族芳族芳族氢碳酸盐（PAHS）。丙烯酰胺主要由自由（可溶性，非蛋白质）天冬酰胺形成，并在Maillard反应中减少糖（葡萄糖，果糖和麦芽糖），并分类为2A组致癌物（可能与人类的致癌物）。它还具有高剂量的神经毒性和发育作用。HMF也是在Maillard反应中产生的，但也可以通过果糖或焦糖化的脱水来形成。经常在面包，饼干，饼干和蛋糕中发现。其分子结构指向遗传毒性和致癌风险。pah是一大类化合物，其中许多是遗传毒性，诱变，致伤性和致癌性。它们主要是由于有机物的不完全燃烧而在油炸，烘烤和烧烤期间形成的。可以随着食谱和加工参数的变化以及有效的质量控制措施而降低这些加工污染物的生产。但是，在丙烯酰胺和HMF的情况下，它们的形成也高度取决于谷物中前体的浓度。在这里，我们回顾了这些污染物的综合，影响其生产的因素以及可以采取的缓解措施以减少小麦产品中的形成，重点是遗传学和农学的作用。我们还审查了全球食品安全部门通过的风险管理措施。
关于人乳头瘤病毒 (HPV) 和 HPV 疫苗的常见问题
什么是人乳头瘤病毒 (HPV)？人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种常见的病毒，可感染男性和女性。HPV 通过皮肤接触传播，例如性活动期间的密切生殖器接触。HPV 感染的风险是什么？HPV 感染通常不会引起症状。HPV 有 200 多种不同的菌株，分为可能导致癌症的高危菌株和不会导致癌症的低危菌株。高危菌株与宫颈癌和其他癌症有关，例如阴道癌、外阴癌、口腔癌、肛门癌和阴茎癌。其他低危菌株可能导致生殖器、口腔或其他皮肤疣。在大多数情况下，感染可以被人体免疫系统清除。但是，有时感染会持续存在并导致细胞异常变化，并可能发展成癌症。这可能需要数年时间才能发展，但这是感染 HPV 的最重要结果之一。新加坡的 HPV 感染有多普遍？我该如何保护自己免受 HPV 感染？据估计，每 10 人中就有 8 人在一生中的某个时刻会感染 HPV。[来源：SCS] 降低 HPV 感染风险的最佳方法是接种疫苗。新加坡批准使用的 HPV 疫苗有哪些？新加坡批准使用的 HPV 疫苗是 Cervarix 和 Gardasil 9。HPV 疫苗接种可预防可能导致宫颈癌的特定类型的 HPV 感染。Cervarix 可预防 70% 的宫颈癌。Gardasil 9 可预防 90% 的宫颈癌。它还可预防非致癌性 HPV 感染菌株（例如生殖器疣）。UHC 提供哪种 HPV 疫苗？UHC 提供 Gardasil 9 疫苗。这是一个 3 剂的疗程，需在 6 个月内完成。建议的接种时间表为0、2和6个月，即第一剂和第二剂之间间隔2个月，第二剂和第三剂之间间隔4个月。
213026orig1s000 -AccessData.fda.gov
DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES Public Health Service Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research ________________________________________________________________ Date: February 22, 2021 From: Lois M. Freed, Ph.D.Supervisory Pharmacologist, Division of Neurology 1 Director, Division of Pharmacology/Toxicology-Neuroscience Office of Neuroscience Subject: NDA 213026 (Amondys 45; casimersen; SRP-4045) ________________________________________________________________ NDA 213036 was submitted on January 20, 2020, for casimersen, a phosphorodiamidate吗啡寡聚物（PMO）反义寡核苷酸（ASO），用于治疗Duchenne肌肉营养不良的患者，这些患者的DMD基因突变是可与外显子45跳动的DMD基因突变。Casimersen应在35-60分钟内通过静脉输注（IV）输注以每周30 mg/kg的剂量为患者服用。进行的非临床研究旨在支持临床发展和NDA，包括以下内容：药理学（初级，次要），安全药理学，PK/ADME，通用毒理学（小鼠中的12-，22周和26周IV；猴子中的12-和39周IV）研究，猴子毒理学（10-周毒理学（10-周）研究（10-周）研究IV和研究量和研究。由于预定的患者人群（在女性中极为罕见），因此不需要生殖和发育毒理学研究，并且在批准后可以进行致癌性研究，因为该部门先前同意，因为这种指示的严重性。芭芭拉·威尔科克斯（Barbara Wilcox）详细审查了非临床数据（药理学/毒理学NDA审查与评估，芭芭拉·J·威尔科克斯（Barbara J. Wilcox），博士，2021年1月25日）。根据她的审查，Wilcox博士得出结论，非临床数据足以支持NDA的批准。该备忘录简要总结了Casimersen研究的选定结果，重点是提供数据以支持标记的非临床部分的研究。
James Swarbrick-药物百科全书...
第 1 卷 21 CFR 第 11 部分回顾 / 1 吸收促进剂 / 13 药物吸收 / 19 固体表面吸附：药物应用 / 34 药物不良反应 / 46 处方药和非处方药产品的广告和促销 / 57 替代药物 / 66 无定形药物系统 / 83 分析程序：验证 / 92 药物开发中的动物 / 114 无菌处理：验证 / 127 自氧化和抗氧化剂 / 139 生物可吸收聚合物 / 155 药物的生物利用度和生物等效性 / 164 可生物降解聚合物作为药物载体 / 176 生物流体：分析 / 194 生物药剂学 / 208 药物的生物合成 / 228 生物技术和生物制剂 / 258生物技术衍生的药物产品：配方开发 / 281 生物技术衍生的药物产品：稳定性测试、灌装和包装 / 302 药物的生物转化 / 310 蒸汽灭菌的生物验证 / 325 血液替代品：氟碳方法 / 335 血液替代品：基于血红蛋白的氧载体 / 353 吹灌封：高级无菌处理 / 378 缓冲剂、缓冲剂和离子平衡 / 385 药物研发中的量热法 / 393 硬胶囊 / 406 软胶囊 / 419 致癌性测试：过去、现在和未来 / 431 手性分析方法 / 445 色谱分析方法：气相色谱法 / 463 色谱分析方法：高效液相色谱法 / 526 色谱分析方法：薄层色谱法 / 538 临床数据管理系统 / 551 药物临床评价 / 560 临床药代动力学和药效学 / 572 临床用品制造：GMP 注意事项 / 591 凝聚和相分离 / 600 共晶：设计、特性和形成机制 / 615 胶体和胶体药物输送系统 / 636 药物用着色剂 / 648
美国国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 对利拉鲁肽在医疗机构危险药品清单中的最终重新评估决定
具体而言，NIOSH 已确定利拉鲁肽的致癌危害很可能是通过有丝分裂原 1 作用模式产生的，需要长期持续全身暴露（见下文致癌性）。NIOSH 还发现，发育毒性不太可能仅与母体食物摄入量减少有关，因为除了幼崽体型减小外，胎儿死亡和胎儿畸形的发生率也增加（见下文发育毒性）。NIOSH 同意制造商的观点，即现有数据显示，利拉鲁肽通过口服和吸入途径在大鼠和比格犬中的全身生物利用度低于 0.1% [Sauter 等人，2019 年；Uhl 等人，2020 年]。在食蟹猴中，吸入的生物利用度在 0.6% 到 1.7% 之间 [Nordisk 2020]，在比格犬中不到 0.1% [Sauter et al. 2019]。这一证据表明，在职业环境中吸入和食入利拉鲁肽不太可能产生足够高的剂量来引起实验室研究中观察到的致癌或发育影响。同样，皮肤是利拉鲁肽等肽的全身生物利用度的高度限制屏障，皮肤吸收不太可能成为医疗环境中利拉鲁肽全身暴露的重要途径。职业性利拉鲁肽暴露可能由针刺等锐器伤引起。然而，在大多数医疗保健工作场所，针刺伤很少见，并且不太可能产生在实验动物中观察到的毒性所需的长期皮下暴露。偶尔可能会发生通过皮肤、口腔或吸入途径的职业暴露。然而，这些暴露不太可能导致显著的全身暴露，因为利拉鲁肽通过这些途径的全身生物利用度较低。