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World File Search System致癌
卵巢癌的致癌途径和靶向治疗
摘要：上皮性卵巢癌 (EOC) 是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一。被诊断患有 OC 的女性的存活率仍然很低，因为大多数患者被诊断时已处于晚期疾病。减瘤手术和铂类疗法是目前 OC 治疗的主要手段。然而，尽管最初获得了缓解，但很大一部分患者会因为先天和后天的耐药性而复发，此时该疾病被认为是无法治愈的。鉴于此，需要新的检测策略和治疗方法来改善 OC 患者的预后和存活率。在这篇综述中，我们总结了我们目前对 OC 及其许多亚型的遗传图谱和分子通路的了解。通过研究在临床前和临床环境中探索的治疗策略，我们强调了解码单一和趋同基因改变如何共存并驱动 OC 进展和对当前治疗的耐药性的重要性。我们还提出，PI3K 和 MAPK 通路等核心信号通路在不同 OC 亚型的起源中发挥着关键作用，并且可以与已知的 DNA 损伤修复通路结合成为开发定制化、更有效的抗癌治疗方法的新靶点。
针对致癌驱动突变的精准免疫治疗
本报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本报告中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均为前瞻性陈述，包括有关我们的运营和财务状况、业务战略、候选产品开发、研发活动和成本、我们业务计划的成功时间和可能性、管理计划和目标、临床试验的未来结果和时间安排、监管提交计划、我们候选产品的治疗潜力以及我们候选产品的市场潜力的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。 “预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“或许”、“计划”、“预测”、“预计”、“目标”、“潜在”、“将”、“会”、“可能”、“应该”、“继续”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。我们可能无法真正实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和期望存在重大差异。本演示文稿中包含的前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务。
SOX2，OCT4和NANOG：口服致癌作用中的核心胚胎干细胞多能调节剂
摘要：在这项工作中，使用简单的溶剂热技术制备了UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料，并使用现场发射扫描电子显微镜（FE-SEM），能量分散性的X射线光谱镜（EDS）和X射线散布（X-Ray衍射（XRD）对其结构和形态进行了表征。提出了一种用于检测表蛋白（EP）的增强的电化学传感器，该传感器利用UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料修饰的筛网印刷石墨电极（UIO-66- NH 2 /GO /SPGE）。制备的UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料改善了SPGE对EP的氧化还原反应的电化学性能。在优化的实验条件下，该传感器显示出明显的检测限制（LOD）为0.003 µm，线性动态范围为0.008至200.0 µm，提供了一个高功能的传感EP平台。此外，利用差分脉冲伏安法（DPV）研究了在UIO-66-NH 2 /GO /SPGE表面上研究EP和拓扑替康（TP）（TP）的同时进行电催化的氧化。DPV测量结果表明存在EP和TP的两个明显的氧化峰，峰电势分离为200 mV。最后，在药物注射中，成功使用了UIO-66-NH 2 /GO /SPGE传感器来对EP和TP进行定量分析，从而产生了高度令人满意的结果。
通过 Nedd4-1 使用小分子降解剂靶向致癌 K-Ras 突变体
2. 厦门大学生命科学学院，福建省厦门市 361102。 3. 厦门大学肿瘤研究中心，福建省厦门市 361102。 § 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 * 通讯作者。 通讯作者： 王红瑞博士 厦门大学生命科学学院，福建省厦门市翔安区 361102，中国 电话：+86-592-2181601 电子邮件：wanghr@xmu.edu.cn 邓先明博士 厦门大学生命科学学院，福建省厦门市翔安区 361102，中国 电话：+86-592- 2184180 电子邮件：xmdeng@xmu.edu.cn
BGP异常检测的中值绝对偏差 生物元素开发的最新进展 排球运动员的休息状态fMRI研究 NOG-EXL小鼠中用CD34阳性造血干细胞进行人性化的人性化可改善长期生存和不太严重的髓样细胞超乳3 在应用磺化聚（醚酮）（Speek）及其用于质子交换膜燃料电池（PEMFC）的有机复合膜的进步方面的进步 中风患者心脏康复的机制和益处：其对改善心血管和神经血管健康的影响的新兴作用 使用相干的多脉冲X射线散射 胰腺癌免疫疗法的前沿和未来 三聚体BET v 1特异性纳米化引起对IgE结合的强抑制 SOX2，OCT4和NANOG：口服致癌作用中的核心胚胎干细胞多能调节剂 使用UIO-66-NH2/GO纳米复合材料改性电极同时测定抗癌药物表皮纳米传感器 使用碳基电极对锂硫电池（LISB）的性能优化的审查
摘要：全球互联网基础架构的稳定性和可靠性在很大程度上依赖边界网关协议（BGP），这是一种重要的协议，可促进各种自主系统之间的路由信息交换，从而确保全球无缝连接。但是，BGP固有地具有对异常路由行为的敏感性，可能导致严重的连通性破坏。尽管做出了广泛的努力，但准确地检测并有效缓解了这种异常，这仍然是艰难的挑战。为了解决这些问题，本文提出了一种新型的统计方法，该方法采用了某些约束的中值绝对偏差，以主动检测BGP中的异常情况。通过应用高级分析技术，该研究为早期检测异常（例如Internet蠕虫，配置错误和链接故障）提供了强大的方法。这种创新方法已在经验上得到了验证，在识别这些破坏时，准确率为90％，精度为95％。这种高度的精度和准确性不仅确认了采用的统计方法的有效性，而且还标志着增强全球互联网基础架构的稳定性和可靠性的重要一步。
I型糖尿病抑制实验性皮肤致癌
1卫生科学学院制药技术部，国家和卡普迪斯特里大学雅典大学，Panepistimiopolis，15784年，希腊雅典； giakoumaki.mar@gmail.com（M.G。）; avitsos@pharm.uoa.gr（a.v.）; kyriazimaria@mail.ntua.gr（M.K。）; Aggelikidimakopoulou1991@gmail.com（A.D。）; vassia.an@gmail.com（V.A。）; marinakarasmani44@gmail.com（M.K。）; ed1990@windowslive.com（H.D.）; a.grigoropoulos@famar-group.com（A.G.）; vkaralis@pharm.uoa.gr（E.K.）2唱片研究实验室，医学院医学院第一科，国家医学院和雅典Kapodistrian大学，Thivon＆Levaeias 8，Goudi，GOUDI，11527，希腊，11527； glamprou@med.uoa.gr 3孕产妇和儿童健康与精密医学研究所，国家和雅典Kapodistrian大学，Thivon＆Levadeias，Thivon＆Levadeias 8，11527 Athens，Greece 4 Greece 4 Forensic医学和毒理学系，国民和Kapodistian University of Athens of Athens of Athens of Athens of Athens，Mikras assias ast Athens，11527; dvlacho@med.uoa.gr 5“安德烈亚斯·西格格罗斯（Andreas Syggros）”皮肤病学第一系“ Andreas Syggros”医院，国家和Kapodistrian雅典大学，Ionos dragoumi 5，11621雅典，希腊雅典，希腊； Annatagka@gmail.com annatagka@gmail.com 6 hblack@bcm.edu *通信：rallis@pharm.uoa.gr
同时抑制癌症治疗的致癌性和野生型Ras-GTP
数据图4b）。RMC-7977的积累显着更大，在1 µM时没有差异，估计浓度与细胞CYPA结合以接近饱和度（图2d）。总的来说，这些观察结果表明，RMC-7977的细胞效力取决于受细胞内CYPA蛋白表达驱动的二进制复合物的细胞内浓度。CYPA在细胞中高度丰富（中位浓度= 12.3 µm），如在15个细胞系中测量（扩展数据图。4C），与体外培养的相应细胞相比，体内细胞系的异种移植物（CDX）肿瘤的CYPA表达更高（扩展数据图4D）。最后，CYPA在癌症类型中大量表达，并且表现出低
HSP90抑制导致癌细胞中多种免疫受体的表面表达
热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣，对于在细胞中维持蛋白质稳态（蛋白质量）很重要。HSP90抑制剂由于破坏蛋白质的能力而被探索为癌症治疗剂。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。 在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。 我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。 HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。 我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。 这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。 组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。
MYC致癌基因：治疗癌症的可用药物靶点...
摘要：各种疾病，包括癌症、与年龄相关的疾病和急性肝功能衰竭，都与致癌基因 MYC 有关。动物试验和临床试验表明，当 MYC 失活时可以实现持续的肿瘤体积缩小，目前正在开发包括 MYC 抑制剂在内的不同治疗剂组合。在本综述中，我们首先总结了 MYC 癌蛋白在癌症治疗中的多种生物学功能，强调 MYC/MAX、MIZ1/MYC/MAX 和 MAD (MNT)/MAX 复合物的平衡点在癌症治疗中具有进一步的潜力，可用于抑制 MYC 致癌基因的表达及其在肿瘤发生中的作用。我们还讨论了 MYC 在各种细胞癌症过程中的多功能能力，包括其对免疫反应、代谢、细胞周期、细胞凋亡、自噬、细胞焦亡、转移、血管生成、多药耐药性和肠道菌群的影响。此外，我们总结了 MYC 治疗专利状况，并强调了 MYC 作为可用药靶点的潜力，使用草药调节剂。最后，我们描述了生物医学研究中的待决挑战和未来前景，涉及开发调节 MYC 或其靶基因的治疗方法。患有由 MYC 信号驱动的癌症的患者可能会受益于针对这些途径的治疗，这可以延缓癌细胞生长并恢复抗肿瘤免疫反应。关键词：MYC、癌症、免疫反应、多药耐药性、天然产物、草药 1.简介 MYC 是一种“全局”转录因子，可导致多种疾病，包括癌症、与年龄相关的疾病和急性肝功能衰竭等。由于其参与多种细胞过程，包括 DNA 修复、蛋白质翻译、细胞周期停滞、应激反应、细胞增殖和分化、程序性细胞死亡、免疫反应调节和
CTCF 拓扑边界的解剖揭示了增强子-致癌基因调控的原理
增强子-基因通讯依赖于拓扑关联域 (TAD) 和由 CCCTC 结合因子 (CTCF) 绝缘子强制执行的边界，但其潜在的结构和机制仍然存在争议。在这里，我们研究了一种通常隔离成纤维细胞生长因子 (FGF) 致癌基因但在胃肠道间质瘤 (GIST) 中被 DNA 高甲基化破坏的边界。该边界包含一系列 CTCF 位点，可强制相邻的 TAD，一个包含 FGF 基因，另一个包含 ANO1 及其推定的增强子，它们在 GIST 及其可能的起源细胞中具有特异性活性。我们表明，边界中四个 CTCF 基序的协调破坏会融合相邻的 TAD，允许 ANO1 增强子接触 FGF3，并导致其强烈诱导。高分辨率微 C 图揭示了 ANO1 增强子和 FGF3 启动子中的转录起始位点之间的特定接触，这种接触与 FGF3 诱导呈定量关系，因此接触频率的适度变化会导致表达的强烈变化，与因果关系一致。