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World File Search System致癌
非致癌基因依赖性非小细胞肺癌二线治疗的未来前景
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了非致癌基因依赖性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗。阻断抗 PD-1 轴代表了一线治疗的当前标准，药物可作为单一疗法或与化疗联合使用。尽管 ICI 取得了显著的成功，但它们的大部分长期益处仅限于约 20% 的患者。因此，一线治疗失败后的治疗前景仍然是一个复杂的挑战。目前，多西他赛仍然是首选方案，尽管其益处仍然不大，因为大多数患者没有及时反应或进展。近年来，出现了新的药物和治疗组合，为改善患者预后提供了新的机会。ICI 与抗血管生成或其他新型免疫治疗化合物相结合已显示出有希望的初步活性。然而，关于特定组合的更成熟数据并不支持它们优于标准治疗。此外，根据已发布的 I/II 期试验数据，抗体-药物偶联物似乎是所有可用化合物中最有前途的替代方案，即将发布的 III 期试验数据将证实这一点。在本报告中，我们全面概述了当前的二线治疗方案，并讨论了未来的治疗前景。
阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
利用 CRISPR 基因编辑技术对致癌 KRAS 变异进行无约束校正
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2022 年 12 月 22 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2022.12.21.521522 doi：bioRxiv 预印本
回顾DARS-AS1：具有癌症预后和治疗潜力的重要致癌LNCRNA调节剂
dars-as1，是Aspartyl-tRNA合成酶反义RNA 1的缩写，已成为癌症中的关键玩家。该lncRNA的上调是在各种癌症类型中观察到的一种复发现象，主要假定肿瘤作用，对肿瘤细胞生物学的多个方面发挥影响。DARS-AS1的这种异常表达引发了广泛的研究研究，旨在揭示其在癌症中的作用和临床价值。在这篇综述中，我们阐明了癌症患者失调的DARS-AS1表达和不良存活预后之间的显着相关性，从现有文献中汲取了癌症基因组图集（TCGA）的泛滥作用分析。此外，我们还提供了对DARS-AS1在各种癌症中各种功能的各种功能的全面见解。我们的评论涵盖了分子机制，CERNA网络，功能介质和信号传导途径的阐明，及其参与治疗耐药性，再加上DARS-AS1与DARS-AS1相关癌症研究的最新进步。这些最近的更新丰富了我们对DARS-AS1在癌症中扮演的关键作用的全面理解，从而为未来的DARS-AS1靶向策略在肿瘤预后评估和治疗干预措施中的应用铺平了道路。本评论提供了有价值的见解，以促进有效地打击癌症的持续努力。
靶向治疗可引发致癌基因驱动的肺癌，进而引发巨噬细胞介导的破坏
。CC-BY-ND 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 3 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.03.531059 doi：bioRxiv 预印本
针对神经母细胞瘤中的致癌转录网络：从 N-Myc 到表观遗传药物
摘要：神经母细胞瘤 (NB) 是儿童和婴儿期最常见的神经源性颅外实体癌症之一。多年来，许多证据表明 NB 的发展受基因表达失调控制。这些定义 NB 癌细胞的释放程序使它们高度依赖于基因表达的特定调节，这些调节可以协同作用以确定分化状态、细胞身份和特殊功能。这种特殊的调节主要是由遗传和表观遗传改变引起的，导致依赖一小组关键的主转录调节因子作为多种信号通路的汇聚点。在这篇综述中，我们提供了与 NB 启动和进展有关的转录调控的综合蓝图，揭示了这种病理学中新的致癌和肿瘤抑制调节网络的复杂性。此外，我们强调了针对这些特征的多靶点疗法的重要性，展示了新方法与化疗、手术或放疗相结合如何产生显著的抗肿瘤作用，通过不同治疗方法的组合破坏多种致瘤途径。
CRISPR-Cas9 基因组编辑过程中致癌突变选择的系统性全基因组映射
sgRNA 而不是 NTC（图 3b，蓝线）。在涉及其他三个 CDE + 基因的竞争性测定中，未观察到 p53 WT 细胞中的反向富集（图 S6）。我们观察到，与 NTC 处理的细胞相比，靶向 NDUFB6 的 sgRNA 诱导的 DNA 损伤明显更高，特别是在 p53 WT 细胞中（图 S7），尽管突变细胞中的编辑效率更高（如图 4c 所示），这表明
实体肿瘤样本中潜在可操作的体细胞致癌突变的鉴定及其临床影响
摘要背景：越来越多的抗癌治疗药物针对多种不同肿瘤类型表达的特定突变蛋白。这些疗法的成功使用取决于患者肿瘤内是否存在可产生临床疗效或耐药性的体细胞突变。方法：我们的研究旨在确定 47 种癌症相关基因中潜在可靶向的复发性体细胞热点突变的类型、频率、重叠和功能性蛋白质组学效应，这些基因位于多个疾病部位，可能成为使用现有药物或临床开发中药物的潜在治疗靶点。结果：使用 MassArray 技术，在分析的 1300 个患者肿瘤中，571 个（43.9%）至少有一个体细胞突变。在 30 个不同的基因中发现了突变。KRAS（16.5%）、PIK3CA（13.6%）和 BRAF（3.8%）是最常见的突变基因。前列腺（10.8%）的体细胞突变数量最少，而肉瘤中未发现任何突变。眼黑色素瘤 (90.6%)、子宫内膜癌 (72.4%) 和结直肠癌 (66.4%) 的突变数量最多。我们注意到肿瘤不同部位 (94%) 和匹配的原发性和转移性样本 (90%) 中的突变具有高度一致性。KRAS 和 BRAF 突变是互斥的。突变共现主要涉及 PIK3CA 和 PTPN11 ，以及 PTPN11 和 APC 。反相蛋白阵列 (RPPA) 分析表明，与野生型肿瘤相比，突变肿瘤中的 PI3K 和 MAPK 信号通路发生更大改变。结论：热点突变分析是一种敏感、高通量的方法，可用于识别与癌症分子疗法具有临床相关性的突变，并且可能有助于识别基因型驱动的临床试验的新机会。
SOX2，OCT4和NANOG：口服致癌作用中的核心胚胎干细胞多能调节剂
摘要：在这项工作中，使用简单的溶剂热技术制备了UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料，并使用现场发射扫描电子显微镜（FE-SEM），能量分散性的X射线光谱镜（EDS）和X射线散布（X-Ray衍射（XRD）对其结构和形态进行了表征。提出了一种用于检测表蛋白（EP）的增强的电化学传感器，该传感器利用UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料修饰的筛网印刷石墨电极（UIO-66- NH 2 /GO /SPGE）。制备的UIO-66-NH 2 /GO纳米复合材料改善了SPGE对EP的氧化还原反应的电化学性能。在优化的实验条件下，该传感器显示出明显的检测限制（LOD）为0.003 µm，线性动态范围为0.008至200.0 µm，提供了一个高功能的传感EP平台。此外，利用差分脉冲伏安法（DPV）研究了在UIO-66-NH 2 /GO /SPGE表面上研究EP和拓扑替康（TP）（TP）的同时进行电催化的氧化。DPV测量结果表明存在EP和TP的两个明显的氧化峰，峰电势分离为200 mV。最后，在药物注射中，成功使用了UIO-66-NH 2 /GO /SPGE传感器来对EP和TP进行定量分析，从而产生了高度令人满意的结果。
类器官模型肺上皮祖细胞中致癌 KRAS 激活的转录标志
Antonella FM Dost, 1 , 2 , 3 , 17 Aaron L. Moye, 1 , 2 , 3 , 17 Marall Vedaie, 4 , 5 Linh M. Tran, 6 Eileen Fung, 7 Dar Heinze, 4 , 8 Carlos Villacorta-Marting, 5 , 19 , Ryan Heman Julian H. Kwan, 9 , 10 Benjamin C. Blum, 9 , 10 Sharon M. Louie, 1 , 2 , 3 Samuel P. Rowbotham, 1 , 2 , 3 Julio Sainz de Aja, 1 , 2 , 3 Mary E. Piper, 11 Preetida J. Bhetariya , 1 , 1 , T Roderick . Bronson, 12 Andrew Emili, 9 , 10 , 13 Gustavo Mostoslavsky, 4 , 8 Gregory A. Fishbein, 14 William D. Wallace, 14 , 15 Kostyantyn Krysan, 6 Steven M. Dubinett, 6 , 16 Jane Yanaga , 17 , 4 , 4 * Darrell * N. , * and Carla F. Kim 1 , 2 , 3 , 18 , * 1 Stem Cell Program and Divisions of Hematology/Oncology and Pulmonary Medicine, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA 2 Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, MA 02133 Department of Genetics, Harvard Medical School, MA, Boston 5, USA 4 Center for Regenerative Medicine of Boston University and Boston Medical Center, Boston, MA 02118, USA 5 The Pulmonary Center and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA 6 Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, University of Los Angeles, Los Angeles, CA, David Geffen School of Medicine, CA cine at UCLA, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA 8 Section of Gastroenterology and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA 9 Center for Network Systems Biology, Boston University, Boston, MA 02118, USA 10 Department of Biochemistry, Boston University School of Medicine, MA, MA of Public Health, Department of Biostatistics, Boston, MA 02115, USA 12 Rodent Histopathology Core, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA 13 Department of Biology, Boston University, Boston, MA 02215, USA 14 Department of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA 15 Department of Pathology, Keck School of Medicine of USC, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, USA 16 Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA 17 These authors contributed equally 18. Contact: Contact Letters: Connected with Legal. JY), dkotton@bu.edu (DNK), carla.kim@childrens.harvard.edu (CFK) https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.07.022