XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System致癌
解剖位置决定黑色素瘤的致癌特异性
约书亚·M·韦斯 1,2,3 , 米兰达·V·亨特 2 , 内莉·M·克鲁兹 2 , 阿丽安娜·巴吉奥里尼 4 , 莫希塔·泰戈尔 2 , 马伊伦 1,2,3 , 桑德拉·米萨莱 5 , 米开朗基罗·马拉斯科 5 , 特蕾莎·西蒙-维莫特 2 , 纳撒尼尔·R·坎贝尔 1,2,6,7 , 费莉希蒂纽厄尔 8，詹姆斯·S·威尔莫特 9，彼得·A·约翰逊 8，约翰·F·汤普森 9,10,11，乔治娜·V·朗 9,10,12，约翰·V·皮尔逊 8，格雷厄姆·J·曼 9,13,14，理查德·A·斯科耶 9,10,11,15，尼古拉·瓦德尔 8,16，艾米丽·D.蒙塔尔 2 , Ting-Hsiang Huang 2 , Philip Jonsson 17,18,19 , Mark TA Donoghue 17 , Christopher C. Harris 17 , Barry S. Taylor 17,18,19 , Tianhao Xu 6 , Ronan Chaligné 6 , Pavel V. Shliaha 20,21 , Ronald Hendrickson 21 , Achim A. Jungbluth 22 , Cecilia Lezcano 22 , Richard Koche 23 , Lorenz Studer 4 , Charlotte E. Ariyan 24 , David B. Solit 17,19,25 , Jedd D. Wolchok 17,25,26,27 , Taha Merghoub 27 , Neal Rosen 5 , Nicholas K. Hayward 8 , Richard M. White 2,28* 1 Weill康奈尔 / 洛克菲勒 / 斯隆凯特琳三机构 MD-PhD 项目，纽约，纽约州，10065，美国 2 癌症生物学和遗传学系，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 3 细胞和发育生物学项目，威尔康奈尔医学科学研究生院，纽约，纽约州，10065，美国 4 发育生物学，干细胞生物学中心，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 5 分子药理学项目，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 6 计算和系统生物学，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 7 生理学、生物物理学和系统生物学研究生项目，威尔康奈尔医学科学研究生院，纽约，纽约州， 10065，美国 8 QIMR Berghofer 医学研究所，昆士兰州布里斯班，4006，澳大利亚 9 悉尼大学澳大利亚黑色素瘤研究所，新南威尔士州悉尼，2006，澳大利亚 10 悉尼大学医学与健康学院，新南威尔士州悉尼，2050，澳大利亚 11 皇家阿尔弗雷德王子医院，新南威尔士州悉尼，2050，澳大利亚 12 皇家北岸医院，新南威尔士州悉尼，2065，澳大利亚 13 澳大利亚国立大学约翰·科廷医学研究院，澳大利亚首都领地，2601，澳大利亚 14 悉尼大学韦斯特米德医学研究中心癌症研究中心，新南威尔士州悉尼，2528，澳大利亚 15 新南威尔士州健康病理学研究所，新南威尔士州悉尼，2099，澳大利亚 16 昆士兰大学医学院，昆士兰州布里斯班，4072，澳大利亚 17 人类纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤学和发病机制项目，纽约，纽约州，10065，美国 18 纪念斯隆凯特琳癌症中心流行病学和生物统计学系，纽约，纽约州，10065，美国 19 纪念斯隆凯特琳癌症中心玛丽-何塞和亨利 R.克拉维斯分子肿瘤学中心，纽约，纽约州，10065，美国 20 南丹麦大学 VILLUM 生物分析科学中心生物化学和分子生物学系，奥登斯 5230，丹麦 21 纪念斯隆凯特琳癌症中心微化学和蛋白质组学核心设施，美国纽约州纽约 10065 22 纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学系，美国纽约州纽约 10065 23 纪念斯隆凯特琳癌症中心表观遗传学研究中心，美国纽约州纽约 10065 24 纪念斯隆凯特琳癌症中心外科系，美国纽约州纽约 10065
pin1作为致癌信号的中央节点
摘要。肽基 - 丙酰基异构酶NIMA-相互作用1（PIN1）是一种特定的磷酸化丝氨酸/苏氨酸 - 磷酸 - 磷酸顺式反应异构酶，参与调节各种生理和病理过程，包括细胞周期进展，扩增和凋亡。PIN1在肿瘤发生和肿瘤发育中起关键作用，它通过调节细胞周期，信号通路和肿瘤抑制器的功能来促进癌细胞的增殖和转移。PIN1的上调表达与几种类型的癌症的预后不良密切相关。因此，PIN1可能具有潜在的潜在潜在的肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物，以及有希望的抗癌靶标。本综述的目的是讨论肿瘤中PIN1的机制以及该领域的最新研究进展。
mitoneet在乳腺癌中的致癌作用
Connor Kent, Qiang Shen , Zhipin Liang, Gabrielle Vontz, Caiyue Li, Lei Liu Department of Genetics, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112 Background: Aberrant glucose and energy metabolism of cancer cells, a phenomenon referred as the Warburg effect in which most cancer cells produce energy predominantly through aerobic长期以来，在细胞质中的糖酵解是癌细胞的能源生产和合成代谢生长的主要代谢过程，并记录在促进乳腺癌（BC）发育。然而，失调的糖酵解如何促进卑诗省的发展仍然不确定。我们发现线粒体外膜蛋白的Mitoneet或Cisd1具有新颖的功能作为氧化还原酶。mitoneet构成了先前未知的NADH氧化的胞质途径，从而扩大了NAD+池，导致胞质醇中异常增加的糖酵解和ATP/能量产生，使Mitoneet成为势能能源代谢的调节剂。这项研究旨在确定Mitoneet是否充当癌基因，以促进胞质糖溶解，氧化磷酸化以及乳腺癌的增殖和进展。方法：用慢病毒载体转导MDA-MB-231细胞，该载体提供了旨在敲除CISD1的CRISPR-CAS9系统。糖酵解酶和氧化磷酸化复合物通过蛋白质印迹确定。使用ADP/ATP比率测定试剂盒（AB65313）对ADP与ATP的比率进行了量化。通过在6个井板中播种1000个细胞，孵育7个并用晶体紫罗兰色进行克隆生成测定。 单词计数：288/300克隆生成测定。单词计数：288/300MTT分析以评估细胞活力。结果：与对照相比，CISD1基因敲除MDA-MB-231细胞显示出菌落形成降低，氧化磷酸化复合物表达降低，增殖和生存力降低以及ADP/ATP的比率增加。在CISD1敲除MDA-MB-231中，丙酮酸脱氢酶表达增加了。结论：Mitoneet表达的降低会导致三阴性BC细胞系的生存力，增殖和产生降低，进一步支持我们相信Mitoneet作为一种驱动乳腺癌增殖和通过异常能量代谢的癌症的癌基因。
针对致癌途径：癌症治疗的新时代。
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一，每年有数百万人受到影响。传统的癌症治疗方法，包括手术、化疗和放疗，一直是控制癌症的关键。然而，这些治疗方法并不总是有效，而且往往伴有严重的副作用。近年来，随着靶向疗法的出现，癌症治疗的前景发生了革命性的变化。这些疗法旨在破坏与癌细胞生长和存活有关的特定分子通路，为传统疗法提供了一种更精确、毒性更小的替代方法 [1]。
致癌krasg12d特异性非共价小...
1 1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：1，德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台，治疗平台，Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系，谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心，德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，6 6突破癌症，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥，分子和蜂窝肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者＃共同对应作者：Raghu Kalluri，医学博士，博士电子邮件：rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan，博士电子邮件：
人类对致癌病毒的先天免疫缺陷
致癌病毒是可导致肿瘤的病毒。目前有七种病毒被确认为人类致癌病毒：爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV，也称为 HHV8)、人乳头瘤病毒 (HPV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类 T 淋巴细胞病毒-1 (HTLV-1) 和默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV)。感染这些致癌病毒导致的临床表型范围从无症状感染到侵袭性癌症。患有先天性免疫缺陷 (IEI) 的患者容易患上由窄谱或广谱病原体引起的传染病，在某些情况下包括致癌病毒。对 IEI 患者的研究加深了我们对控制 EBV、HHV8 和 HPV 感染的非冗余机制的理解。导致易患致癌 HBV、HCV、HTLV-1 和 MCPyV 表现的人类遗传因素仍不清楚。我们在此简要回顾目前已知的 IEI 导致易患严重感染致癌病毒的情况。
miRNA‑218 针对多种致癌基因，并且是...
摘要。Survivin 在多种癌症中过表达，与治疗耐药性和预后相关。微小 RNA (miRNA) 直接调控多个靶基因，是多种癌症的潜在治疗剂。本研究评估了 miR-218 在骨肉瘤中的多个基因靶点，包括 survivin，并比较了 miR-218 与抗 survivin 药物 YM155 的抗肿瘤作用。研究评估了骨肉瘤和成骨细胞系中 miR-218 和 survivin 的表达水平，以及用 miR-218 或 YM155 治疗后细胞的增殖、迁移和侵袭能力。使用荧光激活细胞分选分析评估细胞死亡形式，以检查侵袭能力相关基因的表达。将骨肉瘤细胞系皮下注射到免疫缺陷小鼠体内；然后用 miR-218 或 YM155 治疗小鼠以评估这些药物的抗肿瘤作用。结果显示，与正常成骨细胞相比，骨肉瘤细胞系中 miR-218 下调，而 survivin 过表达。过表达 miR-218（miR-218 组）或施用 YM155（YM155 组）后 survivin 表达受到抑制，导致骨肉瘤细胞凋亡和增殖受到抑制。miR-218 组的侵袭和迁移能力受到抑制，但在 YM155 组没有受到抑制。在动物模型中，miR-218 和 YM155 组均显示肿瘤体积缩小，survivin 表达降低。
第 18 章 RAS 致癌基因的故事
第 18 章 RAS 致癌基因的故事 221007bu3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 18 章 RAS 致癌基因的故事 病毒中的 RAS 致癌基因。RAS 基因是人类癌症中一个特别重要的基因或致癌基因家族，它首次是在对致癌病毒的研究中发现的。1963 年的某个时候，在伦敦医院研究实验室癌症研究部工作的 Jennifer Harvey 给小鼠和大鼠接种了一只患有病毒诱发的白血病的大鼠的血浆。她定期将病毒从一只动物转移到另一只动物，从而诱发它们患上白血病。然而，那一年的一次，她注意到一些不寻常的东西，这为癌症的成因和治疗打开了一扇新的窗户（Harvey，1964 年）。接种了她一只白血病大鼠病毒的小鼠，除了常见的白血病（血液和淋巴结中有恶性细胞，而不是各种组织中的肿块）外，还意外地患上了实体瘤。后来发现，她的白血病病毒从大鼠自己的基因组中获取了一段 DNA 片段（拼接到其基因组中）。这段 DNA 现在是新病毒基因组的一部分，导致她的小鼠出现实体瘤型癌症肿块。此外，新的癌症基因被发现是正常基因 RAS 的突变版本（可能是大鼠肉瘤，突变版本最早是在大鼠肉瘤中发现的）。Harvey 的名字因新发现的 HRAS 致癌基因中的字母 H 而永垂不朽，HRAS 致癌基因是正常 HRAS 基因的突变形式。哈维的新病毒导致培养皿表面的细胞过度生长，形成“病灶”（图 18.1），其方式与温伯格团队后来在致癌基因研究中观察到的情况类似（第 15 章中的图 15.3）。电子显微镜图像中看到的哈维病毒颗粒具有非常不寻常的结构，类似于辐条轮（图 18.2）。
腐蚀抑制剂（致癌）组标准2020
（8）就第（7）款而言，“化学”是指任何元素或化合物以其自然状态或任何生产过程获得的任何元素或化合物，包括任何杂质和任何添加剂，以保持化学物质的稳定性，但不包括任何可以分离的溶剂，而不会影响化学物质或改变其组成的稳定性。
治疗诊断学 致癌非V600突变逃避...
Ser/Thr 激酶 RAF，特别是 BRAF 亚型是致癌突变的主要靶点，在各种癌症中都发现了许多突变。然而，除 V600E 之外的这些突变如何逃避 RAF 蛋白的调节机制并因此引发其致癌性仍不清楚。方法：在本研究中，我们使用诱变、肽亲和力测定、免疫沉淀、免疫印迹和互补分裂荧光素酶测定以及小鼠异种移植肿瘤模型来研究 RAF 的功能如何由 Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同调节，以及这种调节机制如何被普遍的非 V600 突变逃避。结果：我们发现 Cdc37/Hsp90 分子伴侣与成熟的 BRAF 蛋白结合，与 14-3-3 支架一起促进 BRAF 蛋白从活性开放二聚体转变为非活性封闭单体。大多数非 V600 突变富集在 BRAF 的 Cdc37/Hsp90 结合片段上或周围，这会削弱 CDc37/Hsp90 分子伴侣与 BRAF 的结合，从而使 BRAF 处于有利于二聚化的活性开放构象中。这些具有高二聚体倾向的 BRAF 突变体维持了长时间的 ERK 信号传导，并且在体外和体内被 RAF 二聚体破坏剂 plx8394 有效靶向。相反，CRAF 和 ARAF 以未成熟单体的形式存在，与 Cdc37/Hsp90 分子伴侣高度包装，在 RAS-GTP 与其 N 端结合以及 14-3-3 支架与其 C 端结合的驱动下，二聚化后释放。成熟的 CRAF 和 ARAF 二聚体也像非 V600 BRAF 突变体一样维持了长时间的 ERK 信号传导，这是由于缺乏 C 端 Cdc37/Hsp90 结合片段。结论：Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同促进 RAF 蛋白从开放活性二聚体转变为封闭无活性单体。非 V600 突变会破坏这种调节机制，并将 RAF 困在二聚体中，而二聚体可能成为 RAF 二聚体破坏剂的目标。