食管癌 (EC) 仍然是全球面临的重大挑战,其发病率位居世界第八位,死亡率位居世界第六位。食管鳞状细胞癌 (ESCC) 是亚洲最常见的 EC 形式。至关重要的是,中国 90% 以上的 EC 病例都是 ESCC。EC 的高死亡率可能是由于有效治疗方案数量有限。为了提高患者存活率,必须为 EC 患者制定新的治疗策略。不幸的是,新药的开发也带来了自身的重大挑战,因为大多数新药由于缺乏疗效或安全性问题而无法上市。一种更省时、更划算的策略是确定现有的药物,这些药物已被批准用于治疗其他疾病,可以通过药物重新定位来重新用于治疗 EC 患者。这可以通过将疾病状态的基因表达谱与给定药物对基因表达的影响进行比较来实现。在我们的分析中,我们使用了之前发表的微阵列数据并确定了 167 个差异表达基因 (DEG)。使用加权关键驱动因素分析,我们确定了 39 个关键驱动基因。然后,这些驱动基因用于药理学中的重叠分析和网络分析。通过提取两种分析中共有的药物,预测有 24 种药物对 EC 患者有治疗作用。其中几种药物已被证明对 EC 有治疗作用,最值得注意的是阿霉素(常用于治疗 EC 患者)和伊沙佐米(最近被证明可以诱导细胞凋亡并抑制 EC 细胞系的生长)。此外,我们的分析预测多种精神药物(包括文拉法辛)是重新定位的药物。这与最近的研究一致,该研究建议应研究精神药物在 EC 等胃肠道癌症中的应用。我们的研究表明,药物重新定位方法是识别新型 ESCC 疗法的可行策略,并且还可以提高对药物靶点潜在机制的理解。
皮肤鳞状细胞癌(CSCC)约占所有角质形成细胞肿瘤的20%。在大多数情况下,诊断和治疗是对小型低风险病变进行的。但是,在大约5%的情况下,CSCC可能以局部高级或转移性形式出现(即带有局部区域淋巴结转移或远处的局部局部。在临床实践中引入免疫疗法之前,晚期CSCC的标准治疗未明确定义,多达60%的患者未接受全身治疗。多亏了临床前的理由,临床试验导致了FDA(食品和药物管理局)和EMA(欧洲药品局)Cemiplimab的注册,Cemiplimab是一种PD-1抑制剂,在客观反应,整体生存和生活质量和生活质量方面取得了令人鼓舞的结果。随后,抗PD-1 Pembrolizumab仅获得FDA治疗晚期CSCC的批准。在这篇综述中,我们将重点介绍高级CSCC的定义以及当前和将来的治疗选择,并特别考虑免疫疗法。
“CS Porter 是一位极富想象力的加拿大犯罪小说作家的笔名,她的故事发生在加拿大沿海省份一个未命名的乡村地区。小说的主角是一名女性警察,她是一名凶杀侦探,名叫 Kes Morris,她从最近的大城市(当然没有命名)被派去侦破一起极其残忍的谋杀案。在 Kes 坚定的调查下,第一起谋杀案被揭露,可以说是连环杀手的阴谋的开端。严格来说,这本书是一部警察程序剧,但 Kes 为团队的其他成员(全都是男性)发号施令。她是一个了不起的角色,理论上愿意交朋友,但故意孤单一人,不允许任何人“突破让她完成工作的坚强外表”。这是一份非常有灵感的工作。”——《多伦多星报》
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展,包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害,如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展,但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差,局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟,尤其是吸烟,是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关,戒烟后风险会降低。同样,饮酒,尤其是大量和长期饮酒,会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行,是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分,包括槟榔和烟草,都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染,主要是高危 HPV 类型,例如 HPV-16 和 HPV-18,已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人,并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯,例如牙齿护理不当和持续的口腔感染,会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关,会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素,凸显了职业安全措施的重要性(9)。
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抽象背景/目的:头和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种严重的疾病,危及患者的健康状况,并且在HNSCC中使用免疫疗法的应用正在逐渐出现。但是,在这项研究场中没有文献计量分析。本研究旨在详细概述HNSCC免疫疗法的知识结构和研究热点。材料和方法:在2002年至2021年间与HNSCC免疫疗法有关的出版物在科学核心收集数据库中搜索。使用软件Vosviewer,Ci-Tespace和R软件包“ BiblioMetrix”进行此文献计量分析。结果:共有1297个出版物来自美国和中国领导的63个国家。与HNSCC免疫疗法有关的出版物数量从2015年开始迅速增加。匹兹堡大学和德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心是主要的研究机构。口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊,临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。 这些出版物来自7569位作者,罗伯特·弗里斯(Robert L. 与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。 “免疫检查点抑制剂”,“人乳头瘤病毒”,“编程细胞”口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊,临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。这些出版物来自7569位作者,罗伯特·弗里斯(Robert L.与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。“免疫检查点抑制剂”,“人乳头瘤病毒”,“编程细胞
摘要:U-104是一种有效的碳酸酐酶(CAS)的抑制剂,已显示为几种人类癌症类型的潜在抗肿瘤药物。但是,U-104的下游机制及其在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的功能尚不清楚。既没有证实U-104的抗肿瘤效应是否取决于Ca 9和Ca 12。在这项工作中,我们发现了通过RNA测序调节的差异表达的基因(DEG)和电势细胞过程。与细胞死亡相关,细胞增殖,迁移和对药物细胞过程的反应是最高的GO(基因本体学)过程,这与观察到的TSCC 15细胞中U-104治疗的生物学作用一致。此外,Ca 9或Ca 12的敲低(KD)完全消除了对细胞迁移,细胞死亡和临界DEG表达的影响。全部,我们的研究提出了在转录组水平上U-104的调节机制,并证明了u-104的抗肿瘤功能取决于TSCC中Ca 9和Ca 12。我们的发现扩展了有关U-104抗肿瘤功能的当前知识,并为TSCC提供了潜在的治疗选择。关键字:碳酸酐酶抑制剂; U-104; Ca 9; Ca 12;舌鳞状细胞癌CLC编号:R 739。86文档代码:
目的:新型HSP90抑制剂SNX-2112显示出广泛的抗肿瘤活性。然而,仍然有必要优化应用于肿瘤上的SNX-2112的治疗剂量,以最少的剂量获得有效的治疗以降低毒性。我们研究了低强度美国在促进低剂量SNX-2112对舌鳞状细胞癌的抗肿瘤效应中的作用。方法:使用CCK-8测定法或用钙软糖AM/PI染色测量细胞活力。使用高性能液相色谱检测细胞中SNX-2112的相对累积水平。使用荧光显微镜和流式细胞仪分析ROS的产生。细胞凋亡。使用蛋白质印迹分析检测到与ERS相关的凋亡信号通路的蛋白质表达水平。在小鼠异种移植模型中还研究了SNX-2112的功效和生物安全。结果:低强度US与SNX-2112结合表现出显着的抗肿瘤作用,即使细胞低剂量,ROS的产生和凋亡增强,细胞也增加了SNX-2112的吸收。组合方案还抑制了Hsp90的蛋白质表达,并通过增强PERK,CHOP和BAX蛋白水平来通过内质网应激(ER)触发凋亡,同时下调Bcl-2水平。此外,N-乙酰L-半胱氨酸(NAC)ROS清除剂能够逆转这些结果。结论:低强度US增强了SNX-2112的抗肿瘤作用。低强度US与SNX-2112相结合,显着抑制了肿瘤的生长,小鼠的长期存活,减少增殖并促进凋亡,而在小鼠异种移植模型中使用舌型鳞状细胞癌中的小鼠异种移植模型中的主要器官中没有明显的损伤或异常ITIE。最可能的机制是,美国的超声促进了更多的SNX-2112向细胞递送并增强了ROS的产生,从而触发了与ERS相关的凋亡信号通路。因此,低强度US可能会提高常规CHE Maperation的效率,并降低所需的SNX-2112剂量及其副作用。关键字:低强度超声,SNX-2112,舌鳞状细胞癌,活性氧,内质网应激,凋亡
因此,在这项研究中,我们专注于ID2亚型,并决定阐明在口服鳞状细胞癌细胞中的作用。在实验中,CA9-22是一种源自人口腔鳞状细胞癌的细胞系,该细胞系未表达ID2,SAS是一种源自人口服鳞状细胞癌的细胞系,该细胞系强烈表达ID2,用于分析强制表达和抑制系统。首先,将ID2基因引入CA9-22以生成ID2,并验证了各种恶性特征,验证了蛋白质表达,并验证了基质金属蛋白酶活性。表达ID2的CA9-22细胞显着促进了增殖和侵入性能力,并且E-钙粘蛋白的表达降低,N-钙粘蛋白和波形蛋白表达得到增强。此外,观察到了蜗牛的增强表达,这是上皮 - 间质转变的标记。接下来,将ID2-反义载体引入SAS以抑制ID2表达,并验证了各种恶性特征,并以相同的方式进行了蛋白质表达分析。与强制表达实验相反,在抑制ID2表达的SAS细胞中,间充质标记的表达降低,并且侵入性能力得到了显着抑制。此外,对强制表达和抑制系统的两个分析表明,蜗牛和ID2形成复合物。
摘要:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病,但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域,且与更具侵袭性的疾病有关,需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前,全身治疗选择仅限于铂类化疗,并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展,重点介绍了晚期表现。