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食管癌 (EC) 仍然是全球面临的重大挑战，其发病率位居世界第八位，死亡率位居世界第六位。食管鳞状细胞癌 (ESCC) 是亚洲最常见的 EC 形式。至关重要的是，中国 90% 以上的 EC 病例都是 ESCC。EC 的高死亡率可能是由于有效治疗方案数量有限。为了提高患者存活率，必须为 EC 患者制定新的治疗策略。不幸的是，新药的开发也带来了自身的重大挑战，因为大多数新药由于缺乏疗效或安全性问题而无法上市。一种更省时、更划算的策略是确定现有的药物，这些药物已被批准用于治疗其他疾病，可以通过药物重新定位来重新用于治疗 EC 患者。这可以通过将疾病状态的基因表达谱与给定药物对基因表达的影响进行比较来实现。在我们的分析中，我们使用了之前发表的微阵列数据并确定了 167 个差异表达基因 (DEG)。使用加权关键驱动因素分析，我们确定了 39 个关键驱动基因。然后，这些驱动基因用于药理学中的重叠分析和网络分析。通过提取两种分析中共有的药物，预测有 24 种药物对 EC 患者有治疗作用。其中几种药物已被证明对 EC 有治疗作用，最值得注意的是阿霉素（常用于治疗 EC 患者）和伊沙佐米（最近被证明可以诱导细胞凋亡并抑制 EC 细胞系的生长）。此外，我们的分析预测多种精神药物（包括文拉法辛）是重新定位的药物。这与最近的研究一致，该研究建议应研究精神药物在 EC 等胃肠道癌症中的应用。我们的研究表明，药物重新定位方法是识别新型 ESCC 疗法的可行策略，并且还可以提高对药物靶点潜在机制的理解。
食管鳞状细胞癌的药物重新定位
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