Troriluzole:用于治疗甲基苯丙胺和阿片类药物使用障碍的双重谷氨酸释放抑制剂/转运激活剂 Scott Rawls,博士 – 神经科学系教授;天普大学刘易斯卡茨医学院药物滥用研究中心生物医学教育与数据科学系
Ben是一名40岁的顺式性别白人男性,具有焦虑史,严重的苯二氮卓类药物障碍,具有戒断癫痫发作的图表史,严重的阿片类药物使用障碍,刺激性使用(甲基苯丙胺和可卡因)以及未经治疗
Draftsman,D.,Kustner,U.,Schindler,A.,Kruger,A.,Uhlmann,S.,Petersen,K。U.,Zapletalova,P.,Wartberg,L.,Schütz,C。G.&Schmoldt,A。(2004)。AWMF治疗指南通过可卡因,苯丙胺,狂喜和致幻剂的心理和行为障碍。神经病学精神病学的进展,72,679-695。
摘要:背景:甲基苯丙胺使用障碍 (MUD) 是一种日益严重的健康问题,目前尚无 FDA 批准的治疗方法。本系列研究以我们之前开发 MUD 抗甲基苯丙胺 (MA) 疫苗的工作为基础。我们确定了一种配方的效果,该配方包括吸附在氢氧化铝 (明矾) 上的破伤风类毒素 (TT) 与琥珀酰甲基苯丙胺 (TT-SMA) 结合,并与新型 Toll 样受体 5 激动剂恩托莫德结合。方法:给小鼠接种 (0、3、6 周) TT-SMA+明矾和不同剂量的恩托莫德,以确定增强对 MA 免疫原性的最佳剂量。然后使用 MA 诱导的小鼠运动激活来评估功能效果。使用疫苗产生的抗体进行被动免疫的实验测试了其在雄性和雌性大鼠中减弱 MA 诱导的心血管效应和改变 MA 的强化作用的能力,在 MA 诱导的复发药物寻求模型中。结果:在接种 TT-SMA+alum 和 entolimod(1、3 和 10 µg)后 10 周,抗体水平达到峰值。接种疫苗的小鼠与未接种疫苗的小鼠相比,MA 诱导的运动激活显著减弱,抗体水平与行走水平显著相关。被动免疫降低了雌雄大鼠 MA 给药后的平均动脉压,但没有改变心率。被动免疫还减弱了 MA 在雄性和雌性大鼠中恢复已消失的药物寻求行为的能力。结果支持进一步开发这种疫苗以预防 MUD 患者的复发。
可卡因和甲基苯丙胺等非法精神兴奋剂的滥用继续对健康和社会构成重大挑战。尽管人们为开发治疗精神兴奋剂使用障碍的药物付出了相当大的努力,但没有一种被证明是有效的,导致患者群体得不到充分服务,而且关于开发药物疗法应针对哪些作用机制的问题仍未得到解答。由于可卡因和甲基苯丙胺都会迅速提高中脑边缘区域的多巴胺 (DA) 水平,导致欣快感,而这种欣快感在某些情况下会导致成瘾,因此人们已经探索了可以减轻这种多巴胺能张力升高的目标。此外,理解和针对复发的潜在机制对于成功发现能够减少滥用药物的强化作用、减少戒断期间发生的负强化或戒断/负面影响或两者兼而有之的药物至关重要。 DA 转运蛋白的非典型抑制剂和 DA D 3 受体的部分激动剂/拮抗剂被描述为未来药物开发的两个有希望的目标。
我估计大章克申反对采用娱乐性大麻是因为甲基苯丙胺的长期影响,这导致这个保守的社区投资于监狱“治疗”措施。这些措施还支持将大麻定为犯罪,因此该地区的当地参与者可以证明他们广泛的监狱反应是合理的,并认为这是造福社区的必要做法。
本研究旨在验证改进的 QuEChERS 方法,然后进行液相色谱串联质谱分析,以测定电子舞曲派对 (EDM) 参与者口腔液中的 51 种精神活性物质并筛查 22 种物质。将未受刺激的口腔液收集到聚丙烯管中,并储存在 − 20 º C 的玻璃瓶中。用乙腈:水和 MgSO 4 /NaOAc 提取样品,然后用一级二级胺和 MgSO 4 净化。样品储存条件的有效性与使用 Quantisal ™ 缓冲液时相当,在 − 20 º C 下储存长达 72 小时后,所有物质的浓度均无明显损失 ( < 15%)。该方法得到了令人满意的验证,检测限 (LOD) 和定量限 (LOQ) 分别范围为 0.04 至 0.5 ng/mL 和 0.1 – 1.5 ng/mL,并已应用于 62 个真实样品的分析。检测出的主要物质是 3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) (< 0.5 – 829 ng/mL) 和/或亚甲基二氧基苯丙胺 (MDA) (10.1 – 460.6 ng/mL),在 27 个样本中发现,以及可卡因 (13.0 – 407.3 ng/mL) 及其代谢物 (苯甲酰爱康宁 0.17 – 214.1 ng/mL;爱康宁甲酯 1.8 – 150.1 ng/mL),在 8 个样本中检测到甲基苯丙胺 (11 – 439 ng/mL),以及 MDMA 和 MDA;在两起报告为“摇头丸”摄入的案件中检测到了 eutylone (4.7 和 24.1 ng/mL)。对自我报告的药物使用情况和口腔液体分析结果进行比较表明,EDM 参与者使用非法物质的情况经常被低估,他们通常不知道自己使用了什么物质。
在此表中纳入药物并不意味着覆盖范围。资格,福利,限制,排除,预先认证/推荐要求,提供商合同和公司政策适用。Brand Name Generic Name Adderall® [IR/XR] Amphetamine/Dextroamphetamine Mydayis® Amphetamine/Dextroamphetamine Adzenys® [XR ODT/ER] Amphetamine Dyanavel® XR Amphetamine Evekeo® [ODT] Amphetamine Dexedrine® [IR/SA] Dextroamphetamine sulfate Procentra®右旋苯丙胺硫酸盐Zenzedi®DextrophetamineXelstrym®Dextrom®dextromeamphetaminefocalin®[IR/XR]脱氧甲基苯甲酸HCLVVYANAIDEHCLVVYANSE®LISDEXAMINE®lisdexaminelisdexamine demylatamine dimesylatamine dimesylate dimemylate dimesylate xr Xr Xr Xr胰岛素®甲化苯二甲酯HclDaytrana®甲基苯二甲酸甲酯HCl Jornay PM™甲酯HCL甲酸HCL甲酸甲酯HCL甲酸甲酯[ER/CD]甲基苯二甲酸甲酯HCLIDE HCLIDEHCLINY®- REREXXII®甲基苯甲酸甲酯ERDESOXYN®甲基苯丙胺HCl Azstarys™Serdexmethylphenidate/右甲基苯甲酸甲酯交叉参考:非标签外使用RX.01.33
有关技术有效性和安全性的证据:利斯丁甘氨酸双甲酸酯是为了提供长期治疗作用而开发的精神刺激性类别(包括由SUS提供的甲基苯甲酸酯)的促销,从而降低了药物滥用的风险(17)。在ANVISA注册的儿童和成人中有指示,以治疗ADHD和强迫食品障碍(TCA)。2018年发表的网络荟萃分析评估了可用于TDAH治疗的药物的有效性和安全性(18)。包括82个随机和双盲临床试验,总共有10,068个有关苯丙胺药物(包括lisdexanphethamine),阿诺西汀,安单速氨基孕,克洛尼德氨酸,千诺法定,鸟法辛,甲基苯二甲酸酯和近磷脂的儿童和青少年。大约12周后,在减少TDAH症状的情况下,苯丙胺比安慰剂更有效(加权平均或SMD差异为–1.02和95%的置信区间–1.19至–0.85),但容忍度较差(风险比为2.30,CI95%,CI95%,从1.36到3.89)。值得注意的是,甲基甲酯SUS可用的替代方法对安慰剂的有效性也更高,并且是唯一一种比安慰剂更好的药物。另一方面,基于教师评估可用的比较,仅哌醋甲酯(SMD -0.82,CI95%-1.1.16至-0.48)和莫达非尼(-0.76,CI95%-15至-0.37)的比较更有效。苯丙胺可显着升高儿童和青少年的舒张压。在直接比较中,仅基于临床研究的有效性,苯丙胺在症状减轻中高于哌醋甲酯(SMD -0.24,CI95%-0.44 -0.44至-0.05)。研究结果点哌醋甲酯作为ADHD儿童的首选。在不良反应中,利斯特甘丁胺的使用显示出最高的睡眠障碍(39%),食欲丧失(65%)和行为问题,例如易怒(60%)(60%)(23)。在这条线中,NICE建议哌醋甲酯作为5岁以上儿童和青少年的第一次治疗。lisdexanfetamine建议使用适当剂量进行6周哌醋甲酯治疗后进行的儿童和青少年,他们在减轻症状和相关障碍方面没有足够的益处(7)。在6至17岁患有多动症的日本患者中进行的多中心和开放研究,评估了Lisdexanfetamine(53周)的长期安全性和疗效,该研究通过定期医学检查新兴的不良治疗事件(19)。共有104名儿童和青少年结束了以下内容。与治疗相关的最常见不良事件减少了食欲(73.5%),失眠(39.4%)和体重降低(22.0%)。大多数是事件