1 1,埃及纳斯尔市科学学院(女孩),埃及2号,植物学和微生物学系,阿尔·阿萨尔大学(Al-azhar University)科学学院(男孩),埃及,埃及,埃及,埃及,埃及3个蛋白质研究系,基因工程和生物技术研究所(研究) (SRTA-City), New Borg Al-Arab City, Alexandria, Egypt, 4 Pharmaceutical and Fermentation Industries Development Center, City of Scientific Research and Technological Applications (SRTA-City), New Borg Al-Arab City, Alexandria, Egypt, 5 Pharos University in Alexandria, Alexandria, Egypt, 6 Department of Biochemistry, Faculty of农业,Zagazig大学,Zagazig,埃及,7临床微生物学系71,埃及纳斯尔市科学学院(女孩),埃及2号,植物学和微生物学系,阿尔·阿萨尔大学(Al-azhar University)科学学院(男孩),埃及,埃及,埃及,埃及,埃及3个蛋白质研究系,基因工程和生物技术研究所(研究) (SRTA-City), New Borg Al-Arab City, Alexandria, Egypt, 4 Pharmaceutical and Fermentation Industries Development Center, City of Scientific Research and Technological Applications (SRTA-City), New Borg Al-Arab City, Alexandria, Egypt, 5 Pharos University in Alexandria, Alexandria, Egypt, 6 Department of Biochemistry, Faculty of农业,Zagazig大学,Zagazig,埃及,7临床微生物学系7
◥ 阿司匹林和二十碳五烯酸 (EPA) 可降低结肠直肠腺瘤性息肉风险并影响氧化脂质的合成,包括前列腺素 E2 。我们在随机 2 2 析因 SEAFOOD 试验中研究了氧化脂质代谢基因中的 35 个 SNP,例如环氧合酶 ( PTGS ) 和脂氧合酶 ( A LOX ),以及已经与阿司匹林降低结肠直肠癌风险相关的 7 个 SNP(例如 TP53;rs104522),是否改变了阿司匹林和 EPA 对结肠直肠息肉复发的影响。通过对 SNP 基因型结肠直肠息肉风险进行负二项式和泊松回归分析,将治疗效果报告为发病率比 (IRR) 和 95% 置信区间 (CI)。统计显著性通过调整 P 值和 q 值以错误发现率表示。542 名(共 707 名)试验参与者同时具有基因型和结肠镜检查结果数据。与未服用阿司匹林的人相比,服用阿司匹林的人结肠息肉风险降低仅限于 rs4837960(PTGS1)常见纯合子[IRR,0.69;95% 置信区间 (CI),0.53 – 0.90);q = 0.06]、rs2745557(PTGS2)复合杂合子稀有纯合子
,Erwin Fraiponts 8,Gary Tresadern 4,Peter W. M. Roevens 9,Harrie J. M. Gijsen 3和Bart de Strooper 1,10 *,来自1 Neuroscience,Ku Leuven,Leuven,Leuven,Belgium,Belgium; 2脑和疾病研究中心,VIB,鲁汶,比利时; 3发现化学的拆分和4计算化学的拆分,詹森研究与开发,詹森制药(Janssen Pharmaceutica NV),比利时贝尔斯(Beerse); 5个鼻虫生物发现,西班牙巴塞罗那; 6西班牙巴塞罗那巴塞罗那超级计算中心的生命科学系6; 7西班牙巴塞罗那的Catalana de Recerca I EstudisAvançats(ICREA); 8查尔斯河实验室,比利时贝尔斯; 9校园战略与合作伙伴关系,比利时贝尔斯,Janssen Pharmaceutica NV; 10英国伦敦大学伦敦大学学院痴呆研究所
摘要 . 目的 . 研究 miR-93-5p 在胰腺癌 (PC) 细胞致癌和吉西他滨耐药中的作用和潜在机制。方法 . 我们将吉西他滨长期暴露于其亲本吉西他滨敏感对应物 Bxpc-3/Par 后,生成了吉西他滨耐药的 PC 细胞系 Bxpc-3/GemR。通过 MTS 测定监测细胞活力。使用 Lipofectamine 3000 试剂进行转染。通过流式细胞术检测细胞凋亡和罗丹明 123 荧光。使用荧光素酶报告基因测定测量荧光素酶活性。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹进行表达分析。结果 . 与 Bxpc-3/Par 细胞相比,在 Bxpc-3/GemR 细胞中观察到活力显著增加和多药耐药-1 (MDR1) 基因表达增强,其中 miR-93-5p 显着上调。 miR-93-5p 下调可抑制 Bxpc-3/GemR 细胞的细胞活力、诱导细胞凋亡并降低 MDR1 表达,而 miR-93-5p 上调则可逆转 Bxpc-3/Par 细胞中的这些特性。我们进一步证实 PTEN 是 miR-93-5p 的直接靶标,miR-93-5p 的过表达伴随着 Bxpc-3/Par 细胞中 Akt 表达磷酸化的显著增加。此外,PI3K/Akt 信号传导的抑制会降低 MDR1 表达。结论。这些观察结果表明 miR-93-5p 通过靶向 PTEN/PI3K/Akt 信号通路调节 PC 细胞中的肿瘤发生和吉西他滨耐药性。
Alu 是高拷贝数散在重复序列,在灵长类和人类进化过程中积累在基因附近。它们是现代人类结构变异的普遍来源。Alu 插入对基因表达的影响尚不明确,但有些影响与表达数量性状位点 (eQTL) 有关。在这里,我们直接测试多态性 Alu 插入与相同单倍型上的其他变体分离的调控作用。为了筛选具有此类影响的插入变体,我们使用了异位荧光素酶报告基因检测并评估了 110 种 Alu 插入变体,其中 40 多种可能在疾病风险中发挥作用。我们观察到了一系列效应,其中有显著的异常值会上调或下调荧光素酶活性。使用一系列报告基因构建体(包括 Alu 周围的基因组背景),我们可以区分 Alu 破坏另一个调节器的情况和 Alu 引入新调节序列的情况。接下来,我们重点研究了与乳腺癌相关的三个多态性 Alu 基因座,这些基因座在报告基因检测中表现出显著的影响。我们使用 CRISPR 修改内源序列,建立 Alu 基因型不同的细胞系。我们的研究结果表明,Alu 基因型可以改变与癌症风险有关的基因的表达,包括 PTHLH 、 RANBP9 和 MYC 。这些数据表明,常见的多态性 Alu 元素可以改变转录水平并可能导致疾病风险。
幽门螺杆菌(H. pylori)是一种革兰氏阴性、微需氧、螺旋状细菌,定植于人类胃粘膜(Malfertheiner et al., 2023),存在于全球超过 50% 人口的肠道中(García et al., 2014)。虽然感染通常无症状,但慢性感染可导致胃炎、胃溃疡、粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤和胃腺癌(Diaconu et al., 2017;Kusters et al., 2006)。目前,H. pylori 感染的治疗多为质子泵抑制剂 (PPI) 与两种抗生素 (克拉霉素、甲硝唑或左氧氟沙星) 联合使用 (Lee 等,2022;Azrad 等,2022)。然而,许多流行病学研究表明,近年来 H. pylori 抗生素耐药率有所上升,影响了治疗效果 (Azrad 等,2022;Kuo 等,2017)。
IL-13R α 2阴性细胞G361(左)稳定表达萤火虫荧光素酶作为发光报告基因,命名为G361-Luc。将内源性IL-13R α 2表达的A375黑色素瘤癌细胞和G361-Luc细胞混合物(比例=2:1)接种到96孔板中,每孔4000个细胞,用0/0.1/1/10nM抗体处理6天。用Cell-Titer-Glo®活力测定试剂盒评估细胞活力。与人IgG1对照抗体(右)相比,当细胞混合物与0.1/1/10nM的LM-306孵育时观察到明显的旁观者效应。