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叶酸功能化用于靶向自组装紫杉醇纳米粒子
靶向药物输送纳米系统的开发是一个具有挑战性的问题，旨在高效地运输生物活性分子并在患病组织的微环境中实现位点特异性释放。几年来，我们一直对修饰抗癌药物和神经保护药物以获得自组装纳米粒子 (NP) 感兴趣，从而提高其治疗效率。尽管传统的基于载体的 NP 在癌症治疗领域已显示出卓越的进展和前景，但仍需要进一步改进。例如，这种基于载体的 NP 的载药量通常较低（通常 <10 wt%），这大大降低了药物在肿瘤内的有效积累和释放药物的治疗效率。 1 此外，与此同时，由于复杂的制备程序和过度的化学处理，大多数报道的纳米载体在药物上是惰性的，这些载体的应用引发了人们对其代谢、生物降解和潜在的长期毒性以及严重炎症的担忧。 2 正因为如此，自组装纳米粒子是开发 NPs 的一种非常理想的替代策略，它本身携带治疗分子，而不是使用其他惰性载体。事实上，它们具有：（1）高载药能力；（2）由于纳米结构由定制的单个分子共轭物形成，因此可以精确控制药物负载；（3）通过简单优化分子设计即可轻松调整 NPs 的物理化学特性；
COVID-19 每日疫苗接种公告 日期：30/03/ ...
总用药量 阿勒皮 1829568 1686158 92% 1555464 85% 92282 44% 3,333,904 埃尔讷古勒姆 3217878 3217581 100% 2726323 85% 115338 42% 6,059,242 伊都基 950762 932596 98% 778529 82% 24863 29% 1,735,988 坎努尔 2100307 2107183 100% 1844214 88% 85730 39% 4,037,127 卡萨拉戈德 1092141 1019377 93% 846846 77% 36013 35% 1,902,236 科拉姆 2268371 2162680 95% 1861756 82% 86336 43% 4,110,772 科塔亚姆 1704500 1621993 95% 1419161 83% 78130 42% 3,119,284 科泽科德 2746273 2614094 95% 2154773 78% 77169 32% 4,846,036 马拉普拉姆 3386535 3313646 98% 2575757 76% 64217 33% 5,953,620 帕拉卡德 2349082 2279408 97% 1940527 83% 84264 44% 4,304,199 帕塔南蒂塔 1118564 1129715 101% 953917 85% 81871 44% 2,165,503 特里凡得琅 2914006 2804866 96% 2413676 83% 135074 41% 5,353,616 特里苏尔 2767777 2566703 93% 2349694 85% 117229 49% 5,033,626
磁性负载 compritol ATO 的脂质载体作为靶向抗癌药物输送系统
在本研究中，我们制备了载有表柔比星的磁性固体脂质纳米粒，用于静脉给药。磁性脂质载体采用热微乳液法制备，以硬脂酸和 Compritol ATO 888 为粒子核心。制备的纳米粒子采用过渡电子显微镜、光子相关光谱、傅里叶变换红外光谱和振动样品磁强计进行表征。载药后纳米粒子的尺寸约为 130 纳米。此外，详细研究了包封率、载药量、体外药物释放和释放动力学。用 MCF-7 细胞系评估了粒子的体外细胞毒性和生物相容性。固体脂质和磁性固体脂质纳米粒的包封率分别为 86±4.5% 和 51.7±3.5%。尺寸研究表明，制备的 NPs 的粒径随着磁负载而增加。制剂对 MCF-7 细胞系的体外细胞毒性表明，载药纳米颗粒的毒性比游离药物更大。这项研究证明了脂质载体在药物给药和靶向方面的效率。这些研究表明，与纯药物相比，磁性脂质纳米颗粒 (mSLN) 对 MCF-7 细胞系具有非常显著的抗癌作用。
PARP抑制剂联合放射治疗：我们准备好了吗？
PARP是一种存在于真核细胞细胞核中的酶，在修复受损的DNA中起着至关重要的作用。近年来，PARP抑制剂在癌症治疗中显示出巨大的潜力，FDA已批准数种小分子PARP抑制剂用于癌症的维持治疗。PARP抑制剂与放疗联合应用依赖于合成致死效应，利用DNA修复途径的缺陷，特异性地靶向癌细胞。临床试验前的研究表明，PARP抑制剂与放疗联合应用可以增强癌细胞对放射线的敏感性，加剧DNA损伤，引发细胞死亡。临床试验中将放疗与PARP抑制剂联合应用，已提高了多种癌症患者的反应率和无进展生存期。本文详细介绍了PARP抑制剂联合放疗的理论基础，总结了此类抑制剂用于肿瘤放疗的临床前和临床研究的最新进展，指出了当前该领域存在的问题，并提出了其在肿瘤治疗中的潜在应用。然而，在临床环境中实施 PARP 抑制剂和放射疗法时需要克服某些障碍。使用联合疗法时需要考虑的因素包括最合适的用药时间表和用药量、确定有利的候选药物以及与联合疗法相关的可能副作用。放射疗法和 PARP 抑制剂的联合使用可以大大提高癌症治疗的有效性。
通过纳米粒子封装重新利用氯丙嗪进行抗白血病治疗
急性髓系白血病 (AML) 的治疗依赖于几十年前的药物，虽然近年来取得了一些突破，但 AML 仍然以预后不良和存活率低为特点。药物再利用可以加速新疗法的临床前开发，通过纳米载体封装，可以进一步扩大潜在可行候选药物的数量。抗精神病药物氯丙嗪 (CPZ) 已被确定为 AML 治疗的再利用候选药物。纳米封装可以降低 CPZ 对中枢神经系统的影响，从而提高其治疗 AML 的适用性。利用乳液蒸发技术，我们开发了装载 CPZ 的聚乙二醇化 PLGA 纳米粒子，用于 AML 治疗。纳米粒子经 DLS 表征为 150 至 300 纳米之间，经 TEM 表征为球形，载药量至少为 6.0% (w/w)。吸附药物最初爆发释放后，剩余 80% 的药物在 PLGA 纳米颗粒中保留至少 24 小时。载有 CPZ 的纳米颗粒对 AML 细胞具有与释放 CPZ 相同的细胞毒性潜力，但作用速度较慢，与药物释放时间延长相一致。至关重要的是，静脉注射到斑马鱼幼虫体内的纳米颗粒不会在脑中积聚，纳米封装还可以防止 CPZ 穿过人工膜模型。这表明 CPZ 纳米封装的目的已经实现，即避免对中枢神经系统产生影响，同时保留药物的抗 AML 活性。
生物相容性超分子拟轮烷水凝胶用于卵巢癌 SKOV-3 细胞中阿霉素的可控释放
近年来，通过氢键、疏水作用、π-π作用及静电作用等构建了亲水聚合物水凝胶，由于其良好的弹性、生物黏附和生物相容性等特性，在生物和医学领域得到了广泛的应用。杨建军研究组设计了一种具有靶向功能的紫杉醇水凝胶，将叶酸作为靶向基团引入凝胶体系，通过均匀的纳米球交织构成三维网络，得到小分子水凝胶，该水凝胶中紫杉醇的载药量可达49.4%，高于许多药物递送系统的包封量。徐建军研究组利用过表达酯酶的宫颈癌细胞，合成了受酯酶影响的多肽分子。这些分子可以进入细胞并自组装成纳米纤维，然后纳米纤维相互缠绕形成水凝胶，导致宫颈癌细胞死亡。8然而，以两亲性小分子为代表的这些水凝胶不可避免地需要较高的温度才能形成凝胶，这限制了它们作为大分子药物（蛋白质、基因等）的载体的应用。环糊精（CD）是一种大环化合物，具有良好的水溶性和生物相容性，因此，它因与有机和生物基质的特定结合而备受关注。由CD构建的超分子水凝胶已广泛应用于环境响应
多响应的一步微流体制造...
引言：膀胱癌是最常见且危及生命的癌症之一。与传统的给药方式相比，膀胱内给药减少了所需的药物量，增加了到达病变部位的药物量，并最大限度地减少了治疗药物的全身暴露。为了克服尿液排尿、尿路上皮通透性低和间歇性导尿对膀胱内药物大量稀释和冲洗的限制，设计了磁性和光热响应的叶酸受体靶向热脂质体 (FA-TMLs)，用于将阿霉素 (DOX) 靶向递送到膀胱癌细胞。方法：通过微流控混合芯片，将磁性纳米粒子 (MNPs)、金纳米棒 (GNRs) 和 DOX 封装在叶酸修饰的热敏脂质体中，形成 FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX。采用DLS、TEM、DSC和磁滞回线等手段对FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX的构建进行表征。结果：FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX粒径约为230nm，具有超顺磁性，饱和磁化强度为20 emu/g，DOX载药量高达0.57 mg/mL。此外，FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX可通过光热效应通过温度变化来控制药物的释放。将980 nm激光束选择性照射在FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX上，引发FA-TMLs的结构变化，3小时后平均有95%的药物释放。细胞摄取实验结果表明，FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX能够特异性结合叶酸受体阳性细胞，并对膀胱肿瘤细胞表现出毒性。结论：本研究结果表明FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX具有良好的多功能响应，可以作为治疗膀胱肿瘤的理想多功能药物递送系统（DDS）。关键词：膀胱癌，药物递送，磁响应，热敏脂质体，叶酸靶向，光热效应
原创研究由叶酸-透明质酸-SS-Vita 自组装而成的双受体靶向和氧化还原敏感聚合物胶束
目的：肿瘤内药物定点递送能力差和细胞内释放不足是化疗成功的固有缺点。本研究设计了一种特殊的聚合物胶束纳米平台，通过结合双受体介导的主动靶向和对细胞内还原电位的刺激反应来有效递送紫杉醇 (PTX)。方法：通过酰胺化反应合成双靶向氧化还原敏感聚合物叶酸-透明质酸-SS-维生素 E 琥珀酸酯 (FHSV)，并通过 1 H-NMR 进行表征。然后，通过透析法制备载 PTX 的 FHSV 胶束 (PTX/FHSV)。探索了胶束的理化性质。此外，还进行了体外细胞学实验和体内动物研究，以评估聚合物胶束的抗肿瘤功效。结果：PTX/FHSV胶束具有均匀的近球形形貌（148.8±1.4nm）和较高的载药量（11.28%±0.25）。在高浓度谷胱甘肽的刺激下，PTX/FHSV胶束可以快速将载药药物释放到释放介质中。体外细胞学评价表明，与紫杉醇或单受体靶向胶束相比，FHSV胶束通过双受体介导的内吞途径产生更高的细胞摄取，从而导致肿瘤细胞的细胞毒性和凋亡明显优于正常细胞，但细胞毒性较小。更重要的是，在体内抗肿瘤实验中，PTX/FHSV胶束表现出增强的肿瘤蓄积，并产生显著的肿瘤生长抑制作用，而全身毒性最小。结论：我们的结果表明，这种精心设计的 FHSV 聚合物具有作为化疗药物载体用于精准癌症治疗的良好潜力。关键词：胶束、紫杉醇、双靶向、氧化还原敏感、细胞毒性、抗肿瘤
透明质酸标记的立方体专门向 CD44 阳性癌细胞递送细胞毒素
摘要：将化疗药物特异性地递送至癌细胞可提高肿瘤局部药物剂量，从而杀死更多癌细胞，同时减少对其他组织的副作用，进而改善肿瘤学和生活质量。立方体是一种液晶脂质纳米颗粒，是递送化疗药物的潜在载体，具有生物相容性、稳定封装和疏水性或亲水性药物高载药量等优势。然而，与被动积累相比，载药立方体主动靶向癌细胞仍相对未被充分探索。我们配制并表征了装载潜在抗癌药物铜乙酰丙酮的立方体，并使用点击化学偶联透明质酸 (HA)（细胞表面受体 CD44 的配体）对其表面进行功能化。CD44 在包括乳腺癌和结直肠癌在内的多种癌症类型中过度表达。 HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体的平均流体动力学直径为 152 nm，内部纳米结构基于空间群 Im3m。这些立方体被两种表达 CD44 的癌细胞系（MDA-MB-231 和 HT29，代表乳腺癌和结肠癌）有效吸收，但未被两种 CD44 阴性细胞系（MCF-7 乳腺癌和 HEK-293 肾细胞）吸收。HA 标记的立方体在 CD44 阳性细胞中引起的细胞死亡明显多于未靶向的立方体，证明了靶向的价值。CD44 阴性细胞对两者的相对抵抗力相同，证明了靶向的特异性。细胞死亡被描述为凋亡。在 2D 培养和 3D 球体中均明显存在特异性靶向和细胞死亡。我们得出结论，HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体具有作为选择性靶向表达 CD44 的肿瘤的有效治疗方法的巨大潜力。关键词：立方体、CD44 受体、透明质酸、液晶脂质纳米颗粒、肿瘤球体 ■ 简介
近年来，乳腺癌的治疗取得了长足的进步，分子靶向疗法也发挥了重要作用。然而，非特异性药物治疗（化疗）仍然存在，并会引起严重的副作用。植物化学物质为乳腺癌的预防和治疗提供了一种有前途的替代方法。具体来说，白藜芦醇 (res) 是一种植物来源的多酚植物抗毒素，具有强大的生物活性，但水溶性较差，限制了其临床应用。在这里，我们开发了一种使用新合成的纳米载体递送 res 的策略，该载体具有诊断和治疗的潜力。方法：采用 Pluronic F127 嵌段共聚物和维生素 E-TPGS 通过乳液法合成载有 Res 的纳米粒子。通过 SEM 和可调电阻脉冲传感对纳米粒子进行表征。通过分析合成过程中的上清液来确定包封率 (EE%) 和载药量 (DL%) 含量。通过流式细胞术评估了乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MDA-MB-231 以及 MCF-10A 乳腺上皮细胞中的纳米粒子摄取动力学，并通过 MTT 测定法评估了 res 对细胞活力的影响。结果：制备了球形、主要尺寸为 179±22 nm 的载有 Res 的纳米粒子。Res 的 EE 高达 73±0.9%，DL 含量为 6.2±0.1%。流式细胞术显示乳腺癌细胞的摄取效率高于对照组。MTT 测定表明，载有 res 的纳米粒子降低了乳腺癌细胞的活力，而对对照细胞没有影响。结论：这些结果表明，新合成的纳米粒子是疏水性药物包封的良好模型。此外，纳米粒子还能传递天然化合物，对乳腺癌细胞具有高度有效性和选择性，使得这种类型的纳米粒子成为诊断和治疗难以治疗的乳腺恶性肿瘤的绝佳候选药物。