引言:膀胱癌是最常见且危及生命的癌症之一。与传统的给药方式相比,膀胱内给药减少了所需的药物量,增加了到达病变部位的药物量,并最大限度地减少了治疗药物的全身暴露。为了克服尿液排尿、尿路上皮通透性低和间歇性导尿对膀胱内药物大量稀释和冲洗的限制,设计了磁性和光热响应的叶酸受体靶向热脂质体 (FA-TMLs),用于将阿霉素 (DOX) 靶向递送到膀胱癌细胞。方法:通过微流控混合芯片,将磁性纳米粒子 (MNPs)、金纳米棒 (GNRs) 和 DOX 封装在叶酸修饰的热敏脂质体中,形成 FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX。采用DLS、TEM、DSC和磁滞回线等手段对FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX的构建进行表征。结果:FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX粒径约为230nm,具有超顺磁性,饱和磁化强度为20 emu/g,DOX载药量高达0.57 mg/mL。此外,FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX可通过光热效应通过温度变化来控制药物的释放。将980 nm激光束选择性照射在FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX上,引发FA-TMLs的结构变化,3小时后平均有95%的药物释放。细胞摄取实验结果表明,FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX能够特异性结合叶酸受体阳性细胞,并对膀胱肿瘤细胞表现出毒性。结论:本研究结果表明FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX具有良好的多功能响应,可以作为治疗膀胱肿瘤的理想多功能药物递送系统(DDS)。关键词:膀胱癌,药物递送,磁响应,热敏脂质体,叶酸靶向,光热效应
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