涉及我们:我们的团队致力于了解人类神经元在健康和疾病中退化的分子机制。我们通过将神经元暴露于已知会引起疼痛的化学治疗剂中诱导变性。但是,我们的研究广泛适用于其他神经退行性疾病,例如青光眼,创伤性脑损伤或肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。我们采用了广泛的分子和生化技术,包括IPSC分化为人类神经元,整个基因组CRISPR干扰筛选,RNASEQ,CRISPR敲除/敲除和高级显微镜。
突触可塑性,突触在响应活动中随着时间的推移而增强或削弱的能力,在学习,记忆和整体认知功能中起着至关重要的作用。这是神经系统适应性的基本机制。在神经退行性疾病的背景下,突触可塑性的破坏对认知能力下降和神经元功能障碍有显着贡献。了解这些机制提供了治疗疾病的潜在治疗途径,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症(ALS)[1]。
在Quralis,我们是寻求治愈的神经先驱。我们不断地追求知识,精确的关注手工艺,以及一种乐观的心态,以发现和开发有效的精确药物,以改变肌萎缩性侧向硬化症(ALS)(ALS),额叶痴呆症(FTD)和其他神经性疾病的轨迹。是由哈佛医学院和哈佛大学的国际公认的神经退行性生物学家团队创立的,是一家临床阶段的生物技术公司,促进了针对ALS和FTD病理学特定组成部分的治疗候选者的管道,并基于疾病的遗传生物群(S)和临床生物群,并定义了基于疾病的患者人群和临床工具。
Mabylon AG接受研究的总计超过130万瑞士法郎的肌萎缩性侧面硬化症(ALS)(ALS)和炎性型计划和炎性症计划,苏黎世/瑞士,2024年9月24日,Mabylon AG-Mabylon AG(Mabylon AG)是高吞吐量,表征和抗体的高度3,是人类宣布的1.的领导者。 Innosuisse Swiss Innovation Agency,Target ALS和ALS协会。来自目标ALS和ALS关联的资金致力于促进人衍生的TDP-43内生内形态的发展,这些内生内形态可以通过降低病态神经元中的病理TDP-43聚集体来恢复肌萎缩性侧面硬化症(ALS)患者的正常TDP-43功能。„ TDP-43骨料是ALS的标志,已成为治疗该疾病的家族性和零星形式的主要目标。” ALS协会研究高级副总裁Kuldip Dave博士说。„我们很高兴通过我们的劳伦斯和伊莎贝尔·巴内特药物开发计划来支持Mabylon AG内部象征方法的持续临床前发展。从实验室中获得有希望的治疗方法,并尽快进行临床测试是使ALS成为可宜居疾病的关键,直到我们可以治愈它为止。” Innosuisse授予Mabylon My012计划的进一步发展,这是一种专有的,炎症的抗体疗法,用于治疗炎症性肠病(IBD),并具有出色的安全性和有效性“我们方法的基础是对大型患者人群和/或免疫动物的天然抗体的快速鉴定。”„这就是我们在ALS和IBD中识别抗体候选的方式。这些赠款清楚地验证了我们的研究质量以及我们方法的巨大治疗潜力。赠款将使我们能够加速这些计划并补充我们计划的B系列筹款活动。” “我们非常感谢这些赠款,这将通过与各个领域的著名顶级专家的研究合作来帮助我们实现这两个计划的临床前证明,” Mabylon首席执行官Alcide Barberis说。„目标是与生物制药公司合作或创建具有专用投资的特定资产的衍生产品,将计划迅速发展为临床开发。在Mabylon,我们目前正在将精力集中在我们创新的抗过敏原抗体产品候选物的临床发展上。” 2024年5月,Mabylon宣布提名多特异性的抗过敏原抗体,该抗体现在正在进行研究新药(IND)研究,随后将进入临床开发以治疗花生过敏为了过敏计划,Mabylon已通过Pfizer Ignite计划与辉瑞签订了合作协议。
公司概述。Medicinova,Inc。是一家生物制药公司,致力于开发针对具有未满足医疗需求的严重疾病的创新疗法,主要用于美国市场。它的主要候选者MN-166(Ibudilast)正在开发各种神经系统和其他疾病,包括进行性多发性硬化症(MS),肌萎缩性侧面硬化症(ALS),胶质母细胞瘤和物质依赖性。值得注意的成就包括渐进式MS和ALS中2B阶段试验的积极结果,这两个程序均授予FDA的快速轨道和孤儿药物名称。正在研究另一种管道资产MN-001(Tipelukast),正在研究诸如特发性肺纤维化(IPF)和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)等纤维化疾病。该公司还拥有其他候选人,以解决急性哮喘,癌症和其他疾病。利用与领先的学术和临床机构的伙伴关系,Medicinova旨在解决治疗中的关键差距,同时追求加快发展和批准的监管途径。图表1。管道和里程碑。Medicinova的管道展示了针对神经,呼吸系统和纤维化疾病的重要未满足需求的创新疗法的强大组合。主要候选人MN-166在进行性多发性硬化症(MS)和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的后期试验中前进,在药物使用障碍方面具有额外的潜力。补充这是MN-001(Tipelukast),这是一种靶向纤维化疾病的第一种化合物,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和特发性肺纤维化。通过多个计划受益于孤儿药和快速轨道状态等监管名称,该管道反映了Medicinova对高影响力地区的战略关注及其对开发变革性疗法的承诺。
摘要最严重的运动神经元退化性疾病是肌萎缩性侧索硬化症(ALS,Lou Gehrig疾病)。当前研究的目的是1)疾病发展的遗传和其他因素的比较,2)Rilusole的药理学机制估计其针对不同疾病的应用; 3)有症状治疗ALS进展阶段的组合。调查是通过现有的医学来源电子数据库进行的。The most common risk factors for ALS are mutations in genes for SOD1, SETX, FUS, VEGF, VAPB, ANG, TARDBP, FIG4, OPTN, ATXN2, VCP, UBQLN2, SIGMAR1, CHMP2B, PFN1, ERBB4, HNRNPA1, C9orf72, dynactin 1, H46R, A4V.其他危险因素是氧化应激,谷氨酸毒性,自身免疫性,蛋白质聚集,炎症和病毒感染。riluzole的药理学作用是作用机制的结果1)重复发射频率的抑郁; 2)抑制运动神经元中持续的钠电流; 3)增强钙依赖性钾电流; 4)神经递质释放的突触前还原; 5)抑制突触后神经递质受体反应。riluzole与抗氧化剂的应用组合:维生素E,维生素C,辅酶Q 10,肌酸和硒可用于ALS治疗。用于症状治疗的非甾体类抗炎性药物,阿片类药物用于疼痛,巴氯芬和丹托烯用于痉挛。美容,nimesulide和Gabapentin被认为适合进一步研究。关键词:肌萎缩性侧面硬化症,突变,riluzole,药理学机制由于作用机理的不同机制,对ALS,帕金森氏症,亨廷顿,Machado-Joseph病,多发性硬化症,脊柱肌肉萎缩,焦虑,自闭症,抑郁和精神分裂症疾病应用了riluzole。
图2 SGLT1/2抑制神经退行性疾病和T2D的影响的MR估计和森林图。星号(*)表示IVS选择从r 2 <0.3到r 2 <0.1的变化时的连锁不平衡参数。 NSNP,单核苷酸多态性的数量; PVAL,P值;或优势比; CI,置信区间; HBA1C,血红蛋白A1C; AD,阿尔茨海默氏病; PD,帕金森氏病; MS,多发性硬化症; ALS,肌萎缩性侧索硬化症; FTD,额颞痴呆; LBD,路易身体痴呆症; T2D,2型糖尿病; SGLT,钠 - 葡萄糖共转运蛋白; IVW,逆差异加权。
补充本出版物,玛丽娜(Marina)概述了成像生物标志物在中枢神经系统(CNS)试验中的重要作用。她的演讲回顾了阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧面硬化症的最新资格,以这些基础来讨论HD中的含义和挑战。她强调了治疗副作用引入的复杂性,这可能会影响成像分析(例如,体积和扩散度量)。这些挑战可能会使结果解释变得困难,并阻碍将成像生物标志物用作替代端点的使用。Marina强调,我们现在处于HD药物开发方面的关键点,许多临床试验正在进行或计划进行。需要报告,监视和理解基于成像的更改,以便相应地调整我们的方法。
摘要 目的 基于光学相干断层扫描 (OCT) 图像,开发一种 Vision Transformer 模型来检测糖尿病性黄斑病变 (DM) 的不同分期。方法 删除质量较差的图像后,从武汉大学人民医院眼科中心提取共 3319 张 OCT 图像,并按 7:3 的比例随机分成训练集和验证集。所有黄斑横断面扫描 OCT 图像均回顾性收集自 2016 年至 2022 年 DM 患者眼部。在收集的图像上分别标记 DM 的 OCT 分期,包括早期糖尿病性黄斑水肿 (DME)、晚期 DME、重度 DME 和萎缩性黄斑病变。训练基于 Vision Transformer 的深度学习 (DL) 模型来检测 DM 的四个 OCT 分级。结果 我们提出的模型可以提供令人印象深刻的检测性能。我们实现了 82.00% 的准确率、83.11% 的 F1 分数、0.96 的受试者工作特征曲线下面积 (AUC)。对早期DME、晚期DME、重度DME、萎缩性黄斑病变四种OCT分级检测的AUC分别为0.96、0.95、0.87、0.98,准确度分别为90.87%、89.96%、94.42%、95.13%,精密度分别为88.46%、80.31%、89.42%、87.74%,敏感度分别为87.03%、88.18%、63.39%、89.42%,特异度分别为93.02%、90.72%、98.40%、96.66%,F1评分分别为87.74%、84.06%、88.18%、88.57%。结论 我们基于 Vision Transformer 的 DL 模型在检测糖尿病的 OCT 分级方面表现出相对较高的准确率,这可以帮助患者进行初步筛查,以识别病情严重的人群。这些患者需要进一步检查以准确诊断,并及时治疗以获得良好的视力预后。这些结果强调了人工智能在未来协助临床医生制定糖尿病治疗策略方面的潜力。