XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System萎缩性
简短的规定练习可以量化神经退行性疾病中的上肢功能
数字健康技术（DHTS）可以在日常工作中量化运动，但严重依赖于长时间磨损时间的参与者依从性。在这里，我们在一项纵向研究中分析了329名患有肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的人进行的经过规定的练习（PES）的加速度计数据。我们开发了一种自动化和可解释的信号处理方法，以估计PES期间重复的上肢运动计数，持续时间，强度和相似性。上肢挥杆持续时间增加，而运动的强度和相似性随着时间的推移而下降，表明较长但剧烈且一致的上肢运动随着时间而言较少。强度是上肢功能变化的最强大预测指标。结果表明，PE可以有效地量化上肢功能，可与某些自由生活测量值相当，从而在DHT的临床应用中具有更大的灵活性。
设计多毒性配体，以改善渗透率plga nanocapsulation
Multitarget配体（MTL）已成为解决复杂多因素病理（例如神经退行性疾病）的有趣替代方法。然而，与这些化合物相关的常见挑战通常是它们的高分子量和低溶解度，这在试图渗透到血脑屏障（BBB）上时成为一个障碍。在这项研究中，我们设计了两个新的MTL，它们同时调节了三个Pharmaco逻辑靶标（TAU，β-淀粉样蛋白和TAR DNA结合蛋白43）。为了增强其脑穿透力，我们使用聚（乳酸 - 乙醇酸）制定了有机聚合物纳米颗粒。通过体外BBB模型评估了制剂的炭化，评估其在疾病代表性的细胞模型上的活性，例如阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧面硬化症。结果证明了新的MTL及其纳米颗粒封装的潜力，以治疗神经退行性疾病。
免疫细胞与神经退行性疾病之间的因果关系：两样本的孟德尔随机化研究
材料和方法：本研究中使用的暴露和结果GWAS数据是从开放式数据库（https://gwas.mrcieu.ac.uk/）中获得的，该研究采用了两种样本的MR分析来评估731个免疫性细胞特征和四个神经疾病疾病之间的因果关系，包括Alzeimease疾病，包括Adshemen sasson s plack splack splack splack s parke'sasser'sheerer'sheer'Sheer'sheer'sheer'' （PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）。所有免疫细胞数据均通过多种MR方法获得，以最大程度地减少偏差，并获得对感兴趣变量与结果之间因果关系的可靠估计。仪器变量选择标准受到限制，以确保免疫细胞物种与这些神经退行性疾病的风险之间因果关系的准确性和有效性。
38在γ-突触核蛋白中发现了两名肌萎缩症患者...
了解突触核素蛋白在体外和细胞中如何形成淀粉样蛋白如何对了解疾病至关重要。先前的研究表明，α-突触核蛋白的P1区（残基36-42）控制淀粉样蛋白的形成。我们在这里报告了在两个患有肌萎缩性侧面硬化症的个体中发现的γ-突触蛋白（γSyn）（Met38至Ile）的P1区域中的单个核苷酸多态性。两个个体在同一基因（glu110 to val）中都有第二个多态性，通常在普通人群中发现。我们表明，ILE38-含有γ静态形式的淀粉样蛋白在体外快速淀粉样蛋白，而Met38并未聚集成淀粉样蛋白，而Val110具有保护性，从而减慢了聚集。结果突出了P1序列在蛋白质淀粉样蛋白倾向之间平衡的关键作用。
神经退行性疾病及其治疗的研究进展
正如该主题问题第1部分中已经提到的那样，神经退行性疾病（NDS）损害记忆，认知和运动，但目前均无法治愈，而可用的治疗只能管理症状或停止疾病的疾病。nds包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），亨廷顿氏病（HD），多发性硬化症（MS）和肌萎缩性侧面硬化症（ALS）。不幸的是，到目前为止，这些疾病都不是完全可以治愈的，因此情况需要对对它们进行更深入研究的严重关注。为了朝这个方向前进，必须提出有关该主题的整体发展，因此提出了主题问题。现在，这个主题问题的一部分已经被提出，其中包含5篇出色的文章，而本第2部分则包含另外3篇出色的文章，同样有趣。
vmix，一种创新的基于AAV的RNA干扰平台
缩写：AAV：腺相关病毒； ALS：肌萎缩性侧索硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; CD：编码序列； EC 50：最大有效浓度的一半； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； MOI：感染的多样性； NS：不重要； PAS：聚腺苷酸化过程； RT-QPCR：逆转录 - 定量聚合酶链反应； SD：标准偏差； SOD1：超氧化物歧化酶1； UTR：未翻译的区域； VG/DG：病毒基因组/二倍体基因组； WT：野生型。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. RJ，ZW，DO，AG，LR，YB，JF，CA，CA，AA，PH，SC，PC，PC，CM，JI，JI，CS，CS，CS，DYL和YBL是Aviadobio Ltd. OB的雇员和股东。rj，CS，dyl和ybl在与VMIX相关的专利中命名
针对突变的超氧化物歧化酶1的星形胶质细胞靶向RNA干扰1诱导运动神经元可塑性，并在肌萎缩性侧面硬化症的小鼠模型中保护快速效能的运动单元
图1 AAV-MIR SOD1靶向星形胶质细胞的靶向神经肌肉功能。神经肌肉功能。（a）纵向实验的模式，指示分析时间点。（b）记录在三头肌中记录的诱发复合肌肉动作电位（CMAP）的幅度。请注意，在第45天至66天之间，未处理和AAV-MIR CTRL注射SOD1 G93A小鼠的CMAP振幅的迅速下降。从第73天开始，AAV-MIR SOD1处理组中的CMAP值进行了逐步拯救。（c）网格测试用于评估四肢的强度。请注意，从第86天开始，未处理和AAV-MIR CTRL注射的SOD1 G93A小鼠的分数显着下降。在AAV-MIR SOD1处理的小鼠中观察到肌肉强度的显着拯救。B和C的统计分析：双向ANOVA（X组时间）重复测量通过Bonferroni事后检验； *** p <.001。 （D）在Rotarod测试中测量电动机协调。 请注意，从第75天开始，ALS小鼠的性能逐渐丧失。 AAV-MIR SOD1从第117天开始引起电动机协调的晚期改进。 统计分析：与Newman的单向方差分析 - KEULS事后测试； * p <.05，** p <.01。 数据代表平均值±SEM。 n =每组12只小鼠B和C的统计分析：双向ANOVA（X组时间）重复测量通过Bonferroni事后检验； *** p <.001。（D）在Rotarod测试中测量电动机协调。请注意，从第75天开始，ALS小鼠的性能逐渐丧失。AAV-MIR SOD1从第117天开始引起电动机协调的晚期改进。统计分析：与Newman的单向方差分析 - KEULS事后测试； * p <.05，** p <.01。数据代表平均值±SEM。n =每组12只小鼠
主题问题2020-2022-CN
摘要：大量证据表明，半自治细胞器线粒体在许多神经退行性疾病的进展中起关键作用。线粒体DNA（mtDNA）编码Oxphos复合物的成分，但突变的mtDNA用AGING积聚在细胞中，这反映了神经退行性疾病的患病率的增加。这种积累不仅源于mtDNA和高度氧化环境的修复，而且还源于裂变后的有效线粒体。In this review, we focus on several pivotal mitochondrial proteins related to mtDNA maintenance (such as ATAD3A and TFAM), mtDNA alterations including mtDNA mutations, mtDNA elimination, and mtDNA release-activated inflammation to understand the crucial role played by mtDNA in the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as Alz- heimer's disease,帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化和亨廷顿氏病。我们的工作概述了针对mtDNA的新型治疗策略。
RIPK1介导的途径和神经毒性反应 -
受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶1（RIPK1）和神经毒性的反应性星形胶质细胞在神经退行性疾病的进展中的关键作用而获得了认识。RIPK1是坏死和炎症的关键调节剂，与星形胶质细胞相互作用，以加剧神经炎症和神经元损伤。神经毒性反应性星形胶质细胞通常由炎症性小胶质细胞诱导，导致突触功能障碍和神经元死亡，进一步提高疾病病理学。这篇评论强调了RIPK1介导的信号传导和反应性星形胶质细胞的产生的机制，强调了它们在神经退行性疾病中的相互作用，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和肌萎缩性侧面硬化症。了解这些途径为有针对性的治疗策略提供了新的机会来减轻神经退行性。
神经退行性中的药物重新定位 - 粘纤维酚
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是成人最常见的运动神经元疾病。虽然它主要以上和下运动神经元死亡为特征，但疾病进展中涉及大量代谢成分。三分之二的ALS患者具有与症状严重程度相关的代谢改变。与其他神经退行性疾病一样，糖磷脂（一类复杂脂质）的代谢强烈失调。因此，我们假设该途径构成了治疗方法的有趣途径。我们已经表明，在ALS的SOD1 G86R小鼠模型的脊髓中，葡萄糖酰胺降解酶，葡萄糖脑苷酶（GBA）2异常增加。Ambro X OL是一种抑制GBA2的伴侣分子，已被证明通过减慢SOD1 G86R小鼠的疾病发展而具有有益作用。目前用于帕金森氏病和高彻氏病的临床试验中，Ambro X OL可以被视为ALS的有希望的治疗方法。