蒽环类药物毒性(AIC)是蒽环类疗法的严重副作用。鉴定与AIC风险相关的基因和遗传变异具有临床潜力作为心脏毒性预测工具,并允许开发个性化疗法。在这篇综述中,我们概述了通过关联研究确定的已知AIC基因的功能,并根据其在AIC中的机械性暗示对其进行了分类。我们还讨论了在人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞(HIPSC-CMS)中与AIC相关变体的功能验证的重要性,以推动遗传预测性生物标志物的实现。最后,我们回顾了如何使用患者特异性的HIPSC-CMS来识别与患者相关的新型功能靶标和发现心脏保护剂药物以防止AIC。实施功能验证和HIPSC-CMS对药物发现的使用将确定下一代高效和个性化的心脏保护剂,并加速将批准的AIC生物标志物纳入临床实践。
蒽环类药物毒性(AIC)是蒽环类疗法的严重副作用。鉴定与AIC风险相关的基因和遗传变异具有临床潜力作为心脏毒性预测工具,并允许开发个性化疗法。在这篇综述中,我们概述了通过关联研究确定的已知AIC基因的功能,并根据其在AIC中的机械性暗示对其进行了分类。我们还讨论了在人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞(HIPSC-CMS)中与AIC相关变体的功能验证的重要性,以推动遗传预测性生物标志物的实现。最后,我们回顾了如何使用患者特异性的HIPSC-CMS来识别与患者相关的新型功能靶标和发现心脏保护剂药物以防止AIC。实施功能验证和HIPSC-CMS对药物发现的使用将确定下一代高效和个性化的心脏保护剂,并加速将批准的AIC生物标志物纳入临床实践。
摘要目的本研究旨在评估早期癌症治疗相关的心脏功能障碍(CTRCD)的发生率以及在蒽环类化疗期间左右心脏变形的特征。方法,我们前瞻性地招募了351名没有化学疗法的乳腺癌和心血管危险因素的队列,这些妇女计划接受蒽环类药物。左心室射血分数(LVEF),左心室全局纵向应变(LV-GLS)和右心室和右心室和左心房纵向菌株在基线时使用超声心动图,然后在后续的周期和最终的Anthracycline dose后3周之前使用超声心动图评估。ctrCD被定义为新的LVEF降低,降低了10个百分点,至LVEF <50%和/或GLS的新相对下降距基线值> 15%。结果18岁(5.1%)患者在蒽环类药物治疗期间有无症状CTRCD的证据,在完成化学疗法方案之前,有50%的患者患有CTRCD。在CTRCD组中,第一次剂量的蒽环类药物后LV-GLS显着降低,但在第二剂剂量后观察到右心室游离壁纵向应变的还原并左心房储层菌株。其他应变指数不能用于识别早期CTRCD。结论心脏毒性在开始蒽环类化疗后不久就会出现。在左心和右心脏力学中,LV-GLS仍然是检测早期CTRCD的最佳变形指标。
收到2024年1月23日;修订的手稿于2024年2月7日收到; 2024年2月12日接受; J-Stage Advance出版物在线发布,2024年3月8日初次审查时间:3天心脏病学部(K.I.,T.M.-O.,N.M.,D.X。),乳房和内分泌手术系(H.B.),血液学系(S.C.),妇产科系(N.T.),医学肿瘤学系(I.S.),杜斯库巴大学医学研究所; Mito Mito Kyodo综合医院心脏病学系(Y.N.); Tsuchiura Kyodo综合医院临床实验室,Tsuchiura(N.I.); Tsukuba Tsukuba大学医院临床实验室(R.S.); Tsukuba Life Science Innovation计划(T-LSI),综合与全球专业专业学院(Sigma),Tsukuba University,Tsukuba(T.I.,D.X.,K.T。);和喀什国家癌症中心医院东部医院心脏病学系(K.T。),日本本文在日本循环学会的第88届年度科学会议上发表,后期突破临床试验2-3(2024年3月8日,日本科比)。邮寄地址:Kazuko Tajiri,医学博士,博士,心脏病学部,国家癌症中心医院东部,6-5-1 Kashiwanoha,Kashiwa,Kashiwa,Chiba,Chiba,日本277-8577,日本。电子邮件:ktajiri@east.ncc.go.jp和Tomoko Machino-Ohtsuka,医学博士,博士,Tsukuba大学医学研究所心脏病学系,1-1-1 Tennodai,Tsukuba,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki 305-8575,日本。电子邮件:tomoko-machino@md.tsukuba.ac.jp所有权利都保留给日本流通协会。有关权限,请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
• 微软四季度表示Azure收入的6%来自AI贡献,季度收入达10亿美金,实现了过去连续三个季度的翻倍增长; • ServiceNow四季度剩余履约义务cRPO +23%高于业绩会指引2pct,一半是由净新年度合同ACV驱动,其中主要因为客户AI兴趣浓厚; • Palantir表示AI拉动商业客户增长新周期,四季度商业收入同比+32%,远高于22年+15%的增长,尤其美国区商业收入同比增 长+70% ; • Crowdstrike四季度年度ARR同比+34%至34.4亿美元,净新增ARR增长快速,预计2028年AI原生安全平台TAM 2250亿美元;
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
抽象的背景长期心血管并发症在小儿癌症幸存者中很常见,而邻国cline诱导的高血压已成为关注的基本原因。与非癌症对照相比,幸存者的高血压患病率更高,并且随着年龄的增长,其发病率上升,对心脏血管健康产生了巨大危险。主体研究表明,暴露于蒽环类药物是生存癌症儿童过度张力的主要因素。研究强调了蒽环类诱导的高血压的频率和危险因素,强调了常规测量和血压治疗的重要性。此外,在基于蒽环类药物的治疗后,心血管毒性(例如高血压)至关重要,特别是对于年轻人和青少年而言。儿童癌症幸存者处理各种心血管疾病,例如冠状动脉疾病和心肌病,这会因高血压而变得更糟。为了防止长期并发症,必须筛选并监测蒽环类诱导的高血压。超声心动图和心脏生物标志物是早期检测和治疗的重要工具。为了降低小儿癌症幸存者的心血管风险,全面的管理策略除了以幸存者为中心的护理计划外,还必须包括生活方式和药物干预措施。正确将这些策略包括在幸存者计划中,肿瘤学家,心脏病学家和初级保健医生需要一起合作。由于长期护理中蒽环类药物引起的高血压存在实质性问题,因此对少年癌症的主动筛查,监测和管理措施是必需的。可以通过降低与蒽环类疗法相关的心血管风险并促进以幸存者为中心的护理和研究来增强儿科癌症幸存者的生活质量。关键字蒽环类,高血压,蒽环类诱导的高血压,蒽环类药物引起的心脏毒性,AIC,心脏毒性,癌症幸存者,长期心血管风险,幸存者护理策略,儿科医生
对于 FLT3 突变患者的治疗,Onkopedia 建议如下:• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据,米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究,EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固,以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群(年龄 18-59 岁)不同,批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者,应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂(例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素)同时使用时,应特别注意毒性,尤其是对于年龄 >60 岁的患者,因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂(例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草),因为米哚妥林水平会降低。
乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位,且呈上升趋势(1-3)。20%~25%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达(4),与侵袭性行为及预后不良相关(5)。新辅助化疗(NACT)可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后,促进肿瘤退化,提高乳房保留率,已成为乳腺癌的标准治疗手段(6)。一些可靠的NACT预后指标被广泛应用于乳腺癌的治疗中,如病理完全缓解(pCR)、Miller-Payne评分系统(7,8)。新辅助化疗后pCR患者的预后明显优于非pCR患者(9-11)。
结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,对人类健康构成了严重威胁。结直肠癌类器官是通过从患者中提取肿瘤细胞并结合三维培养技术来建立实验室的微型肿瘤模型。与传统的二维培养系统相比,大肠癌器官可以保留原发性肿瘤的分子特征和细胞组成,并模拟培养环境中实际肿瘤的生物学特征和组织结构。因此,类器官已成为癌症生物学,药物筛查和个性化治疗领域的重要研究工具,并显示了广泛的应用前景。本文回顾了结直肠癌类器官的研究进展,详细讨论了器官的培养条件,并总结了其在结直肠癌建模,CRC Organoid Biobank构造,药物筛查,毒性评估和个性化治疗中的应用。进步。通过这些内容,本文旨在为结直肠癌器官技术在基础研究和临床治疗中的进一步应用提供有用的参考和参考。