XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System蛋白酶体
重新审视蛋白酶体抑制剂
摘要：蛋白酶体抑制剂在多种血液系统恶性肿瘤（即多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤）中表现出相关临床活性，与其他疗法相比，可改善患者的生存率和生活质量等结果。然而，对治疗的初始反应是一个挑战，因为大多数患者对蛋白酶体抑制剂表现出先天性耐药性，而对治疗有反应的患者通常会出现晚期复发，表明产生了获得性耐药性。对蛋白酶体抑制的耐药机制仍然存在争议，文献中也很少。在这篇综述中，我们讨论了蛋白酶体抑制剂的发展以及对其活性的先天性和获得性耐药机制——这是临床前和临床治疗面临的一个主要挑战。更好地了解这些机制对于指导设计新的更有效的药物来应对这些毁灭性疾病至关重要。此外，我们还全面概述了与其他化疗药物联合使用的蛋白酶体抑制剂，因为这是对抗耐药性的关键策略。
载有蛋白酶体抑制剂 Z- 的脂质体...
摘要：结直肠癌 (CRC) 是发达国家癌症相关死亡的主要原因之一。靶向疗法和常规化疗已被开发用于治疗这种恶性癌症。其中，单克隆抗体西妥昔单抗 (Cxm) 和帕尼单抗专门靶向并抑制 ERBB1 (EGF 受体) 的信号传导，ERBB1 是这种癌症发展和进展的关键因素。不幸的是，由于原发性或继发性/获得性耐药性，这些抗体仅对一小部分患者有效。然而，由于 ERBB1 细胞表面表达通常在耐药肿瘤中保持，因此 ERBB1 可用作递送其他药物的靶标。脂质体和免疫脂质体作为药物纳米载体正在接受深入研究，并且可以通过特异性抗体进行功能化。在本研究中，我们首先研究了细胞渗透性三肽亮氨酸-亮氨酸-正亮氨酸 (LLNle)（一种γ-分泌酶和蛋白酶体的抑制剂）在三种表达 ERBB1 的不同 CRC 细胞系中的抗癌活性。我们配制了 LLNle-脂质体和 Cxm 结合的 LLNle 负载脂质体 (LLNle-免疫脂质体)，并评估了它们在抑制细胞存活方面的功效。尽管游离 LLNle 和 LLNle-脂质体的促凋亡作用相似，但免疫脂质体-LLNle 的效果明显低于未结合的脂质体。事实上，免疫脂质体-LLNle 很容易被内化并运输到溶酶体，LLNle 很可能在那里被捕获和/或失活。总之，我们证明 LLNle 可以通过脂质体很容易地递送至 CRC 细胞系，但免疫脂质体-LLNle 未能表现出显著的抗癌活性。
蛋白酶体抑制剂MG132增强了...
摘要。顺式 - 二胺 - 二氯铂II（Cisplatin，CDDP）是治疗口服鳞状细胞癌（OSCC）的关键化学治疗方案。然而，顺铂在OSCC中的治疗功效可能会受到化学抗性的阻碍。因此，克服CDDP局限性的新型组合治疗策略的发展非常重要。蛋白酶体抑制剂MG132具有针对各种类型癌症的抗癌特性。但是，我们对OSCC细胞中CDDP结合使用CDDP的抗癌作用的了解仍然有限。在当前的研究中，在人Cal27 OSCC细胞系中评估了MG132和CDDP的协同作用。Cal27细胞单独使用CDDP处理或与MG132结合处理。结果表明，MG132以剂量依赖性方式显着降低了细胞活力。此外，与单独使用MG132或CDDP处理的细胞相比，用0.2 µM MG132和2 µM CDDP处理的Cal27细胞中细胞活力显着降低。此外，MG132显着增强了CDDP诱导的细胞内活性氧和OSCC细胞中DNA损伤的产生。此外，单独使用CDDP或MG132处理特别抑制了OSCC细胞的菌落形成和增殖。然而，与单独使用MG132或CDDP处理的细胞相比，与MG132和CDDP的OSCC细胞共同治疗进一步阻碍了菌落的形成和增殖。最后，在与MG132和CDDP共处的细胞中，p53的表达显着升高，并且与单独用MG132或CDDP处理的细胞相比，p53-介导的凋亡途径得到了进一步激活，如增强的细胞凋亡，Bax上的上调和BCL -2下降所示。
心脏发育中的蛋白酶体因素
。CC-BY 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.16.633339 doi：bioRxiv 预印本
免疫细胞中的蛋白酶体组成意味着特殊的免疫细胞特异性免疫蛋白酶体功能
免疫蛋白酶体是一类特殊的蛋白酶体，可以在炎症环境中用IFN-γ诱导。近年来，很明显某些免疫细胞类型组成型表达高水平的免疫蛋白酶体。然而，关于不同类型的免疫细胞中蛋白水解的免疫蛋白酶体亚基的基础表达的信息仍然很少见。Hence, we quantified standard protea- some subunits ( β 1c, β 2c, β 5c) and immunoproteasome subunits (LMP2, MECL-1, LMP7) in the major murine (CD4 + T cells, CD8 + T cells, CD19 + B cells, CD11c + dendritic cells, CD49d + natural killer cells, Ly-6G + neutrophils) and human免疫细胞（CD4 + T细胞，CD8 + T细胞，CD19 + B细胞，CD1C + CD141 +髓样树突状细胞，CD56 +天然杀伤细胞，粒细胞）子群。从外周血和脾脏的鼠免疫细胞亚群中分离出不同的人类免疫细胞类型。我们发现，大多数免疫细胞子集的促性疾病主要由免疫蛋白酶体亚基组成。我们的数据将作为免疫蛋白酶体表达的参考和指南，这意味着免疫蛋白酶体在免疫细胞中的特殊作用。
靶向 MOF 载体递送蛋白酶体抑制剂
从而导致抗肿瘤药物浓度不足，无法抑制肿瘤细胞的生长。近年来，虽然有一些关于刺激响应性药物释放载体增加骨转移局部药物浓度的报道，13 但很少有研究解决纳米颗粒的骨靶向性和随后的骨解吸之间的难题。硼替佐米（BTZ）是FDA批准的第一个蛋白酶体抑制剂，14 它能特异性地抑制蛋白酶体26S亚基的活性，显著降低NF-kB抑制蛋白（IKB）的降解，15 IKB可以抑制核因子kB（NF-kB）的活性，从而选择性地抑制生长相关基因的表达，最终导致肿瘤细胞凋亡。 BTZ临床上一般用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。16,17
fat10和nub1l合作激活26S蛋白酶体
3.4 FAT10 and NUB1L activate the 26S proteasome independently of the presence of USP14 .............................................................................................................................................. 64
蛋白酶体的小分子抑制剂可提高 CjCas9 蛋白的稳定性
CjCas9 体积小，更容易载体化用于体内基因治疗。然而，与 SpCas9 相比，CjCas9 在靶基因中产生插入/缺失的效率通常较低。影响其功效的因素尚未确定。我们观察到，在 CMV 启动子下将该转基因转染到 HEK293T 细胞后，CjCas9 蛋白的表达量远低于相同条件下的 SpCas9 蛋白。因此，我们评估了蛋白酶体抑制剂对 CjCas9 蛋白稳定性及其对 FXN 基因编辑效率的影响。Western 印迹显示，添加 MG132 或硼替佐米可显著提高 HEK293T 和 HeLa 细胞中的 CjCas9 蛋白水平。此外，硼替佐米增加了在比 CMV 弱但对某些组织具有特异性的启动子（如 CBH 或 EFS）下表达的 CjCas9 蛋白的水平。最后，ddPCR定量分析显示硼替佐米处理增强了CjCas9在HEK293T细胞中敲除FXN基因GAA重复序列的效率，CjCas9蛋白稳定性的提高有利于其在CRISPR/Cas系统中的应用。
回顾泛素 - 蛋白酶体在肾脏疾病中的作用
泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）是特异性细胞内蛋白质降解的主要途径，这是通过泛素标记的底物的蛋白酶体降解。许多生物学过程，包括细胞周期，转录，翻译，凋亡，受体活性和细胞内信号传导，受到UPS的调节。对UPS的改变或多或少容易降解，是肾脏疾病的疾病。本评论旨在总结肾脏疾病中UPS的机制。此外，本综述还探讨了UPS，自噬和肾脏疾病发展中的关系之间的关系。另一方面，这些系统和发病机理之间的特定分子联系是未知的和有争议的。此外，我们简要描述了一些靶向UPS成分的抗肾脏疾病药物。这篇评论强调UPS是治疗肾脏疾病的有希望的治疗方式。我们的工作虽然仍然基本且有限，但可以为未来潜在的肾脏疾病的潜在治疗靶点提供选择。
CGRPβ通过免疫蛋白酶体抑制溃疡性结肠炎的发病机理
各种因素与溃疡性结肠炎（UC）的发病机理有关，免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽（CGRP）是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽，可调节免疫系统。在这项研究中，我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除（KO）小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比，CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状，粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明，在CGRPβ缺陷型小鼠中，免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调，这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状，突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据，表明CGRPβ通过调节免疫反应，尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明，CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。