简单摘要:多发性骨髓瘤(MM)是一种血液癌,仍然无法治愈,因为患者对可用治疗不敏感。MM中的癌细胞滥用信号途径,称为NFκB途径,使MM更难治疗。在我们的研究中,我们使用了一种新方法来测量疾病不同阶段MM患者癌细胞中NFκB途径活性。我们发现NFκB途径活性在疾病发育过程中保持不变,与MM患者的预期寿命无关,并且无法预测癌细胞对治疗的反应程度。然而,在治疗MM患者治疗后生存的癌细胞确实显示出更高的NFκB途径活性。在这些患者的亚组中,癌细胞还显示出更高的BFL-1基因表达。bfl-1可以在治疗后增强癌细胞的存活,因此可能是这些患者靶向的新候选者。
背景:NK细胞充当人体对癌细胞的第一道防线。他们迅速识别并杀死肿瘤细胞而无需事先暴露。使用NK细胞的产卵细胞疗法(ACT)显示出对血液癌的有望。这些细胞的细胞毒性活性受抑制受体的限制,这些受体降低了NK细胞介导的细胞毒性。克服这种抑制作用将允许在ACT和对实体瘤的潜在应用后产生更有效的抗肿瘤反应。,我们开发了一种新的稳定,自我保留的RNAi化合物(Intasyl™),该化合物(Intasyl™)结合了RNAi和反义技术的特征。intasyl化合物表现出有效的活性,稳定性,并且被细胞迅速有效地吸收。靶向抑制受体TigIT的内烷基pH-804在体外增强了扩展的人NK细胞的细胞毒性活性。
t细胞修饰以表达智能设计的嵌合抗原受体(CAR)是复发和难治性血液癌的异常强大的治疗剂,并且有可能彻底改变许多其他疾病的治疗。为了避免与过大规模生产的收养细胞治疗产品的广泛构成相关的复杂性和成本,这是通过直接输注纳米颗粒配方核酸或工程性病毒载体在过去几年中引起了很大的关注,从而在体内产生Car T细胞的替代策略。在这里,我们概述了离体制造过程是直接体内策略的激励框架,并讨论了从临床前模型的新兴数据,以突出体内方法的效力,适用于新疾病适应症以及与临床准备的剩余挑战,包括临床准备就绪,包括交付特定的特定期限,长期延期效率。
imetelstat正在临床发育中,用于治疗复发(该疾病已经复发)或难治性(该疾病停止对治疗的疾病)(JAK)酶(JAK)抑制剂治疗的患者(该疾病已经停止应对治疗)。MF是一种罕见的血液癌,会导致骨髓疤痕,这使得产生血细胞更加困难。随着MF的进展,症状可能包括疲倦,呼吸急促,腹部疼痛和不适,骨痛和皮肤非常痒。MF的确切原因尚不清楚。JAK抑制作用用作中级至高危MF的第一线治疗。但是,随着时间的推移,患者失去对JAK抑制作用的反应并不少见。中断后的生存率很差,目前尚无针对JAK抑制剂复发/难治的患者的标准治疗方法。因此,为该人群提供了其他治疗选择的需求。
Salama研究(非洲研究急性白血病突变)是欧洲和非洲研究小组之间的合作,以通过个性化医学来改善儿科急性白血病的诊断和治疗。具体来说,该合作重点是研究坦桑尼亚儿童血液癌的遗传景观。合作伙伴关系于2018年起飞,为各种儿科肿瘤条件的总体改善做出了贡献。关键成就包括引入分子分析方法,这些方法为个性化治疗方法奠定了基础,尽管已经遇到了与资源可用性相关的重大挑战。自2011年以来,非政府组织的爱尔兰通过Tumaini La Maisha基金会一直支持坦桑尼亚的小儿肿瘤学患者。Salama研究是这项合作的一部分,该合作是为了解决坦桑尼亚急性白血病患者的低生存率,通过研究非洲儿童普遍存在白血病亚型的遗传异常。
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引言尽管进行了大量的研究工作,但癌症仍然是一项重要的全球健康挑战,这会影响全世界数百万的医疗保健系统负担。1虽然传统的癌症治疗,例如手术,放射线和化学疗法,但其有效性仍然有限,尤其是在晚期或抗性癌症的情况下。2最近,已经出现了几种免疫疗法策略,作为癌症治疗的新策略。这些包括检查点抑制剂,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,单克隆抗体,癌症疫苗和细胞因子。3在这些策略中,CAR T治疗通过修饰T细胞来通过直接触发癌细胞死亡或通过改变肿瘤微生体来诱导抗肿瘤免疫反应来证明有希望的治疗结果。4这种开创性方法涉及在体内或体内诱导患者的T细胞中的CAR表达,从而使它们能够准确识别和消除癌细胞。5尽管过时的T细胞策略的进步已经在解决不同类型的血液癌方面取得了成功
每年有900多名学术人员和约8000万英镑的新研究资金,CMH代表了一个主要的国际生物医学和健康研究中心。我们的目标是通过在基本,临床,应用和实施科学方面解决全球医疗保健问题来改善人类健康。我们很荣幸能在与急性和慢性疾病的斗争中带来切实的现实生活。我们以真正的翻译管道感到自豪,提供了最先进的临床试验和患者研究,并以对模型生物体和人类的细胞和分子生物学研究为基础。我们的研究得到了广泛的资助者的数百万磅资金,包括英国研究和创新,包括惠康,英国癌症研究,英国癌症研究,英国血液癌,对抗性关节炎,英国心脏基金会以及美国国家健康研究所和欧洲联盟,包括英国研究和创新。这得到了其他政府机构的战略性重要支持(例如
淋巴瘤是多种多样的血液癌,大致分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。这两个实体在临床特征,体征和症状以及预后之间的显着区别转化为治疗策略,支持性护理,结果和生存需求的重要差异。这个白血病和淋巴瘤协会(LLS)事实说明书提供了淋巴瘤发病率和生存趋势,分类,危险因素,临床特征,诊断和工作,治疗以及治疗相关副作用的管理。本概况说明书还提供了有关治疗的预期长期和后期影响的详细信息,以及在诊断和治疗后数年甚至数十年来的生存需求的更广泛概述。还包括来自LLS和其他提供有关淋巴瘤质量信息的资源。借助这些资源,医疗保健提供者可以通过诊断和治疗来帮助淋巴瘤患者及其家人和护理人员支持,而且在数年甚至数十年的生存中。
移植物抗宿主病(GVHD)是骨髓移植的主要并发症,用于治疗晚期血液癌和其他与血液相关的疾病。GVHD。GVHD的一种形式涉及对肠道或胃肠道的损害。这会导致恶心,疼痛,腹泻和其他症状。研究人员表明,这种损害是由传播到肠道的供体的T细胞引起的,导致上皮层的损害,该层将器官的表面排成一列。尚不清楚的是T细胞在攻击肠道组织或影响哪些特定细胞的位置。现在,艾伦·汉纳什(Alan Hanash)实验室中的纪念斯隆·克特(Sloan Kettering)研究人员回答了这个问题。他们已经证明,T细胞优先针对称为干细胞室的肠道位点。研究结果表明,最近被批准治疗炎症性肠病的药物通过保护肠道干细胞免受供体免疫细胞的影响而有效治疗GVHD。