概述 Rexulti 和 Abilify 是非典型抗精神病药,可作为血清素 5-HT-1A 和多巴胺 D2 受体的部分激动剂,以及血清素 5-HT-2A 的拮抗剂。这两种药物均用于治疗重度抑郁症 (MDD),作为抗抑郁药的辅助治疗,也用于治疗精神分裂症。Rexulti 仅适用于成人,而 Abilify 可用于治疗年仅 13 岁的儿科患者的精神分裂症。Abilify 还可用于治疗吉尔斯·德·拉·图雷特综合征、自闭症中的精神运动性激越和 I 型双相情感障碍。Caplyta 也是一种非典型抗精神病药,用于治疗成人精神分裂症。作用机制尚不清楚,但可能通过中枢血清素 5-HT-2A 受体拮抗剂活性和中枢多巴胺 D2 受体突触后拮抗剂活性的组合介导。如果怀疑患有神经阻滞剂恶性综合征,立即停用 Rexulti 或 Caplyta,并提供强化对症治疗和监测。Rexulti 和 Caplyta 均未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。政策声明 已制定首选分步治疗计划,以鼓励在使用非首选产品之前使用首选产品。如果在服务点非首选药物不符合首选分步治疗规则,则将根据以下首选分步治疗标准确定承保范围。所有批准的有效期为 1 年。自动化:本政策将针对首次接受 Rexulti 或 Caplyta 治疗的患者。首选药物
本文的目的是通过重点关注其主要受体亚类型的5-HT1AR和5-HT2AR来讨论脑血清素(5-HT)传播的功能。我们对这些受体的选择性关注是合理的,它们在人脑中的致密和广泛的表达(Beliveau等,2016),截然相反的功能效应(Araneda和Andrade,1991)以及在精神障碍及其治疗方面涉及的广泛证据(Chattopadhyay,2007年)。我们认为,对5-HT1A的功能,尤其是5-HT2A受体信号传导的更全面了解会激发人们对当前对神经心理药理中众所周知的问题的思考的修改,即:脑血清素蛋白传播提供了哪些主要功能?与先前的理论一致(Deakin,2013年),我们认为大脑5-HT的关键功能是中度焦虑和压力,并促进耐心和应对(Miyazaki等,2012)Via(突触后)5-HT1AR信号传导。至关重要的是,我们还通过提出大脑5-HT的第二个主要功能是打开可塑性窗口以进行更大的适应性(Branchi,2011年),这很大程度上是通过5-HT2AR信号传导介导的。这种两部分模型与脑血清素功能的“灵活应对”模型一致,其中突触后5-HT1AR介导了所谓的“被动应对”(即容忍但不应对心理疼痛的来源)和5-HT2ARS介导“主动应对”(通过改变与之的关系来积极处理心理疼痛的来源(Puglisi-Allegra and Andolina,2015年)。注意:在本文中,我们在广义上使用“可塑性”一词来指代变更的能力和
MAOI =单胺氧化酶抑制剂; NASSA =去甲肾上腺素和特异性血清素能抗抑郁药(Mirtazapine); NDRI =去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(Bupropion); SNRI = 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂; SSRI =选择性5-羟色胺再摄取抑制剂;
抽象背景:患有药物使用障碍的人(SUD),包括酒精使用障碍(AUD),通常会出现诸如焦虑,抑郁和失眠等症状。这些症状通常与药物使用和戒断的生物学和社会影响有关。从历史上看,治疗是保守的,在减少或戒酒后预期减轻症状的指导下。然而,尽管有限的证据支持其疗效和使用恶化的药物使用风险,但该人群中血清素能抗抑郁药(SSRIS,SNRIS,SARIS)的处方仍增加了。目的:此治疗学信件考虑是否应向患有SUD的患者(尤其是AUD)开处方抗抑郁药。从系统评价中的发现表明,通常处方的血清素能抗抑郁药对心理症状没有显着改善,一些RCT表明药物的使用率恶化。这封信还强调了对SUD的可靠治疗方法不足,例如心理干预措施和药物(例如囊酸和varenicline)。
来自对照临床试验的越来越多的证据表明迷幻药可能在各种精神疾病中具有治疗益处(Goodwin等,2022; Ko等,2023; Nutt等,2023; 2023; Raison et al。,2023)。经典的血清素能精神用途在5-羟色胺(5-HT)回收体中具有广泛的活性,并通过2A型5-Hydroxytryptamine型(5-HT 2A)受体的部分激动剂(Nichols,2016)产生了特征的意识状态。5-甲氧基-N,N-二甲基丁胺(5-meo-DMT),一种色素生物碱,是一种短效的血清素能迷幻药,于1936年首次合成(Hoshino和Shimodaira,1936年)。5-Meo-DMT是一种5-HT受体激动剂,与各种5-羟色胺受体有亲和力。虽然它与5-HT受体具有广泛的亲和力,但最高的结合亲和力是5-HT 1A受体,其选择性与5-HT 2A受体相比300倍至1000倍(Halberstadt等,2012; Ray,
摘要:胃肠道中的细菌在肠道运动,稳态和功能障碍中起着至关重要的作用。揭开微生物影响宿主的机制,由于肠道中细菌产生或代谢的大量代谢产物而构成了许多挑战。在这里,我们描述了肠道共生细菌的工程,1917年的大肠杆菌Nissle,以生物合成为人类代谢产物血清素的生物合成,以检查微生物产生的生物胺对宿主生理学的影响。在对小鼠的口服给药后,我们的工程细菌到达大肠,在那里产生5-羟色胺。用血清素产生细菌治疗的小鼠在转录和生理水平上表现出肠道的生物学变化。这项工作建立了一个新型的框架,该框架采用工程细菌来调节腔5-羟色胺水平,并提出了改良的微生物疗法的潜在临床应用,以解决人类肠道疾病。关键字:E。Coli Nissle 1917,5-HT,5-羟色胺,微生物组工程,工程益生菌,肠道■简介
摘要:5-羟色胺是一种参与调节多种生理和行为过程的神经递质。尽管哺乳动物中枢神经系统中存在的5-羟色胺产生神经元的数量相对减少,但复杂的远程投影系统为整个大脑提供了大量的神经支配。5-羟色胺受体的异质性,分为七个家族,其时空表达模式占其广泛影响。尽管神经元通信主要发生在称为突触的微小间隙,接线传输,这是基于神经活性分子外突触扩散的另一种机制,已描述为体积传递。虽然接线传输是一种快速而特定的一对一通信方式,但音量传输是一种更宽,较慢的模式,其中单个元素可以在一到多种模式下同时在几个不同的目标上作用。在过去的四十年中收集的有关超微结构特征,受体和转运蛋白的超结构特征的定位以及5-羟色胺 - 神经胶质相互作用支持了神经传递双重方式的血清素能系统,在该系统中,接线和体积传输并存。迄今为止,尽管这两种模式存在根本性的差异,但在它们的协调方式上可以提供有限的信息,以调解5-羟色胺参与的特定活动。了解接线和体积传输方式如何促进血清素能神经传递与在生理和病理条件下的5-羟色胺功能的理解至关重要。关键字:5-羟色胺,血清素能纤维,体积传输,接线传输,突触,非官方静脉曲张■简介哺乳动物中枢神经系统(CNS)具有一个非常复杂的组织。估计人脑包含约861亿个神经元和类似数量的神经胶质细胞。 1仅在新皮层中,突触的数量被评估为约164万亿,2,在整个成人中枢神经系统中,可能有超过10 15的突触接触。3鉴于此,突触通信被合理地被认为是处理和详细信息的主要模式。考虑到组成CNS的神经元的高变异性,该系统的复杂性进一步增加,每个神经元的高变异性以形态,神经化学,电物质物理和Hodological特性的独特组合为特征。在此框架中,血清素能系统由于某些特殊的特征而脱颖而出。5-羟色胺(5-羟色胺,5-HT)产生神经元的神经元占CNS总神经元相对较小的部分。实际上,估计在人脑中大约存在约30万细胞,在总计7000万
神经化学变化在精神分裂症病因中的作用非常突出。这些神经化学变化与四个化学伴侣有关。这些是多巴胺能,血清素能,谷氨酸能和去甲肾上腺素能系统。中该疾病形成的最广泛接受的思想,精神分裂症是由多巴胺传播和代谢的平衡障碍引起的,这导致多巴胺能功能的增加。称为异型抗精神病药的新药物的作用表明,血清素能系统在精神分裂症的病因学中也起作用。羟色胺假说中的精神分裂症已被提出,在新的命名至5-羟色胺受体中敏感性的提高是导致精神分裂症的某些症状的原因。 灵敏度的这种增加可能与中央5-羟色胺功能的降低有关。 被认为每个神经递质系统中可能的疾病并非彼此独立,被认为与两个系统之间的动态相互作用有关。羟色胺假说中的精神分裂症已被提出,在新的命名至5-羟色胺受体中敏感性的提高是导致精神分裂症的某些症状的原因。灵敏度的这种增加可能与中央5-羟色胺功能的降低有关。被认为每个神经递质系统中可能的疾病并非彼此独立,被认为与两个系统之间的动态相互作用有关。
摘要:这篇评论强调了高精度液相色谱的优势,其示例探测器(HPLC-ECD)在检测和量化通过脑外微透析获得的生物学样品方面的优势,具体是血清素作酸和多巴胺能系统:5-HTA,5-HTA,5-HTROX,5-HYDROX,特定于血清素效能系统: 3,4-二羟基苯基乙酸(DOPAC),多巴胺(DA),3-氧化氨基胺(3-MT)和同源酸(HVA)。以其速度和选择性认可,HPLC可以直接分析脑内微透析样品而没有复杂的衍生化。用于神经递质(NTS)和代谢产物分离的各种色谱方法,包括反相(RP)。电化学检测器(ECD),尤其是使用玻璃碳(GC)电极,以其简单性和敏感性强调,旨在通过改性电极材料等优化策略来增强可重复性。本文强调了检测限制(LOD)和定量(LOQ)和线性范围(L.R.)展示了对化合物浓度实时监测的潜力。lod,loq和L.R.的文献值的非排量汇编。包括最近的出版物。
无机砷在细胞水平上诱发神经毒性的机制尚不清楚。在斑马鱼中,不同浓度的无机砷均有致畸作用。在这里,我们使用了类似浓度的无机砷来评估其对特定神经元类型的影响。受精后 5 小时 (hpf) 的斑马鱼胚胎暴露于亚砷酸钠中,在 72 hpf 幼虫中诱发发育毒性(体长缩短),浓度从 300 mg/L 开始。在 500 mg/L 亚砷酸钠下检测到死亡或明显的形态畸形。虽然 200 mg/L 亚砷酸钠诱导酪氨酸羟化酶阳性(多巴胺能)神经元的发育,但对 5-羟色胺(血清素能)神经元的发育没有显著影响。亚砷酸钠降低了乙酰胆碱酯酶活性。在hb9-GFP转基因幼鱼中,200和400mg/L亚砷酸钠均在脊髓中产生了多余的运动神经元。通过Gant61抑制运动神经元发育所必需的Sonic Hedgehog(Shh)通路,可以阻止亚砷酸钠诱导的多余运动神经元发育。电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析表明,在200mg/L和400mg/L亚砷酸钠处理下,每只幼鱼平均砷含量分别为387.8pg和847.5pg。数据首次表明无机砷改变斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元和运动神经元的发育,后者是通过Shh通路发生的。这些结果可能有助于理解为什么接触砷的人群会患上精神疾病和运动神经元疾病,并且 Shh 可能潜在地充当砷毒性的血浆生物标志物。