血清蛋白

血清蛋白质组学数据分析确定了银屑病关节炎患者基线 β-防御素 2 与 IL-17 阻断的临床反应之间的定量关联

摘要 目的 尽管有几种有效的靶向疗法，但目前还缺乏可预测银屑病关节炎 (PsA) 患者是否会对特定治疗有反应的生物标志物。方法 我们分析了白细胞介素 17 抑制剂苏金单抗安慰剂对照 III 期临床试验中近 2000 例 PsA 患者血清样本的蛋白质组学数据。为了发现临床反应的预测生物标志物，我们使用了带有受控特征选择的统计学习。使用 ELISA 验证最佳候选者，并在一项涉及近 800 例用苏金单抗或肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗治疗的 PsA 患者的试验中单独评估。结果 发现基线血清β-防御素 2 (BD-2) 水平与对苏金单抗的后续临床反应（例如美国风湿病学会定义为 20%、50% 和 70% 的改善）密切相关，但与安慰剂无关。这一发现在两项未用于发现的独立临床研究中得到了验证。尽管已知 BD-2 与银屑病严重程度相关，但 BD-2 的预测性与基线银屑病面积和严重程度指数无关。BD-2 与苏金单抗反应之间的关联早在 4 周时就已观察到，并维持长达 52 周。还发现 BD-2 可以预测阿达木单抗治疗的反应。与 PsA 不同，BD-2 不能预测类风湿性关节炎对苏金单抗的反应。结论在 PsA 中，基线 BD-2 与苏金单抗的临床反应具有定量相关性。基线 BD-2 水平高的患者在接受苏金单抗治疗后达到并维持更高的临床反应率。