心血管 - 基德尼代谢(CKM)综合征是一种全身临床疾病,其特征是代谢异常,慢性肾脏疾病和心血管疾病之间的病理和生理相互作用,导致多器官功能障碍以及心血管界面发病率高。在这些患者中,管理CKM综合征风险的传统方法不足,需要针对特定CKM综合征风险因素的策略。越来越多的证据表明,解决尿毒症毒素和/或尿毒症毒素引起的途径可能会降低CKM综合征的风险并治疗疾病。本综述探讨了尿毒症毒素中心脏,肾脏和代谢途径之间的相互作用,并强调了尿毒症毒素作为这些疾病病理生理学中潜在的治疗靶靶标的显着作用。旨在调节这些尿毒症毒素的策略为逆转和管理CKM综合征提供了潜在的途径,为其临床诊断和治疗提供了新的见解。
在涉及先天和适应性免疫反应的心血管疾病的起源和进展中,炎症起着关键和双重作用。在实验动物中的研究表明,某些免疫反应具有保护性,而其他人则加剧了该疾病。t-螺旋(Th)1细胞免疫反应被认为是心血管疾病中炎症进展的关键驱动因素。因此,CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(Tregs)正在越来越关注其在炎症和免疫调节中的作用。鉴于Treg在维持免疫 - 弹药平衡和稳态方面的关键作用,其产生或功能的异常可能会导致异常的免疫反应,从而启动病理变化。许多临床前研究和临床试验揭示了Treg在心血管疾病(例如动脉粥样硬化)中的核心作用。在这里,我们回顾了Treg亚群在心血管疾病中的作用和机制,例如动脉粥样硬化,高血压,心肌梗死和重塑,心肌炎,心肌病和心力衰竭。尽管心脏保护中Treg的精确分子机制仍然难以捉摸,但针对Tregs的治疗策略为预防和治疗心血管疾病提供了一个有希望的新方向。
本文已接受出版并经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/hep.32735
心血管疾病(CVD)是影响心脏和/或血管的疾病簇,是全球死亡和残疾的最大原因。在2019年,据估计,1,790万死亡归因于CVD,这是全球死亡的第一个主要原因(1)。CVD具有复杂的病因,并且在明显的症状事件发生前经常发展数十年。早期干预对于降低CVD的发病率和死亡率至关重要,这将对公共卫生负担产生深远的影响。因此,对不同危险因素的因果效应(尤其是在微观和分子水平上)的因果关系的改进,可以重新预防策略,并为CVD的治疗干预提供新的靶标。细胞因子在调节炎症反应,改变血管收缩和阻碍内皮依赖的血管舒张方面起关键部分,因此,它们可能提供预防CVD的潜在靶标(2)。广泛的流行病学证据已经证明了细胞因子与CVD之间的密切关联。例如,一项包含29个队列研究的荟萃分析表明,几种细胞因子,例如白介素6(IL-6),IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-a),每种都与发展冠状动脉疾病(CAD)的风险(CAD)相关,在近似log-log-log-fistry-lorig-dipplist fivestion危险中,传统的风险是独立于传统的(3)。另一项涉及17,180名个体的研究发现,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的循环水平与中风长期风险的正相关(4)。然而,经典的观察设计容易逆转因果关系,并混淆了促进因果的推论,并且对细胞因子干预进行临床试验具有挑战性。Mendelian随机化(MR)是一项可靠的技术,可以解决上述观察性研究伴随的局限性,并通过将遗传变异作为工具变量(IVS)提供了最高水平的证据层次结构(5)。此方法,当满足某些假设时,可以确定
1个糖尿病的流行病学研究小组,来自主要关注(DAP-CAT)小组,巴塞罗那的支持单位,大学研究所的基金会西班牙,加泰罗尼亚中部2领土管理,加泰罗尼亚卫生研究院,西班牙度假胜地,支持加泰罗尼亚中央的研究Jordi Gol和Gurina(Idiapjgol),St. Buth Bages,西班牙,西班牙,西班牙,卫生主题,西班牙,西班牙,7洛杉矶研究所圣保罗,西班牙巴塞罗那,1个糖尿病的流行病学研究小组,来自主要关注(DAP-CAT)小组,巴塞罗那的支持单位,大学研究所的基金会西班牙,加泰罗尼亚中部2领土管理,加泰罗尼亚卫生研究院,西班牙度假胜地,支持加泰罗尼亚中央的研究Jordi Gol和Gurina(Idiapjgol),St. Buth Bages,西班牙,西班牙,西班牙,卫生主题,西班牙,西班牙,7洛杉矶研究所圣保罗,西班牙巴塞罗那,
背景 在过去十年中,脑出血 (ICH) 占全球所有中风的 9% 至 27%,早期病死率高,功能结果差。鉴于最近对 ICH 管理的随机对照试验 (RCT),欧洲卒中组织 (ESO) 更新了其基于证据的 ICH 管理指南。方法来自 11 个欧洲国家的 24 名研究人员组成的多学科写作委员会确定了 20 个与 ICH 管理相关的问题,并根据 RCT 中的证据使用建议评估、制定和评估 (GRADE) 等级方法制定了建议。结果我们发现中等到高质量证据支持强烈建议在急性卒中病房管理急性 ICH 患者、避免对与抗血栓药物使用无关的急性 ICH 进行止血治疗、避免使用分级压力袜、对不动患者使用间歇性气压压迫以及使用降血压进行二级预防。我们发现中等质量的证据支持以下弱建议:在 ICH 发作后六小时内将收缩压降低至 <140 mmHg,对格拉斯哥昏迷量表评分为 9-12 的患者进行早期手术,并避免使用皮质类固醇。结论这些指南基于 RCT 中治疗效果的证据,为 ICH 管理提供指导。ICH 后的结果仍然很差,优先考虑进一步进行干预 RCT 以改善结果。
血红素合成酶铁胆管酶(FECH)的活性与多种疾病有关。特别是它是眼睛中新血管化的介体,因此是预防失明的有吸引力的治疗靶标。但是,尚无类似药物的直接FECH抑制剂。在这里,我们着手使用高吞吐量筛选方法来鉴定FECH的小分子抑制剂作为潜在的治疗铅,以鉴定有效的FECH活性抑制剂。一类三唑吡啶甲酮的结构活性关系研究产生了类似药物的FECH抑制剂。这些化合物抑制细胞中的FECH,结合共晶结构中的活性位点,在多种体外测定中具有抗血管生成。这些有希望的化合物之一是脉络膜新生血管形成的小鼠模型中的抗血管生成。这项基础工作可能是新的治疗剂不仅对眼部新血管形成的基础,而且还可以抗击以Fech活动为特征的其他疾病。
引言婴儿血管瘤通常被视为良性血管肿瘤,表现出通常可预测的生命周期,分为3个阶段(1-3)。增殖相跨越了产后生命的第一年,其特征是丰富的未成熟内皮细胞没有明确的血管结构。参与阶段开始于1岁左右,持续了3 - 5年,其特征是突出的内皮内皮衬里血管通道的前提。在涉及阶段的末尾,血管被毛细管样血管所代替,毛细血管样血管被松散的纤维状组织包围,并表示所带来的相(2,4)。已经对血管瘤内皮细胞的起源进行了充分的研究(1,5-8)。从血管瘤组织中分离出的多能干细胞概括了免疫型小鼠中的血管瘤样病变(9)。ever,促进血管瘤发展和进展的分子机制仍有待阐明(8,10)。大多数婴儿血管瘤不需要治疗并自发地退化(11)。有时,婴儿血管瘤中有10%–15%会引起显着的美容畸形,甚至会引起威胁生命的并发症(12,13)。但是,对于血管瘤的婴儿,没有均匀安全有效的治疗方法(14)。了解驱动快速生长和血管瘤的参与的精确细胞机制对于开发适当的疗法至关重要。先前的研究表明,VEGFR信号通路在调节与血管相关的血管形成和维持中起着至关重要的作用(15,16)。因此,VEGFR被视为治疗血管瘤的最重要靶标(17、18)。tanyilidiz等。报告说,血管瘤患者的血清碱性FGF2高于健康对照组,这表明FGF2是婴儿血管瘤的进口生长因子(19)。此外,Zhang等人的最新研究。表明,EGF可以显着促进血管瘤的体外增殖和运动性(20)。公共功能
iii。以特定原因确定以下内容。5 x 3 = 15 m D.微生物实验室中使用的重要仪器的原理和应用。
