缺氧诱导因子-1 A(HIF-1 A)在促进细胞对缺氧的适应中起关键作用,深刻影响了免疫血管微环境(IVM)和免疫疗法结果。HIF -1 A介导的肿瘤缺氧驱动血管生成,免疫抑制和细胞外基质重塑,创造了一种环境,可促进肿瘤进展和对免疫疗法的抗性。HIF-1 A调节关键途径,包括血管内皮生长因子的表达和免疫检查点上调,从而导致肿瘤 - 纤维化淋巴细胞功能障碍以及募集免疫抑制细胞(如调节性T细胞和髓样细胞)和髓样细胞的抑制细胞。这些改变降低了检查点抑制剂和其他免疫疗法的效率。最近的研究强调了针对HIF-1 A的治疗策略,例如使用药理学抑制剂,基因编辑技术和进行缺氧的治疗方法,这在增强对免疫疗法的反应方面表现出了希望。本评论探讨了IVM中HIF-1 A的作用的分子机制,其对免疫疗法抗性的影响以及潜在的干预措施,强调了需要创新方法来规避低氧驱动的免疫抑制在癌症治疗中。
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缩写:ABPA,过敏性支气管肺曲霉病; ACE -2,血管紧张素转化酶2; BMPR2,骨形态发生蛋白受体2; Covid -19,2019年冠状病毒病; ECPC,内皮菌落形成细胞;内皮,内皮 - 间充质转变; EPC,内皮祖细胞;电动汽车,细胞外囊泡; HSC,造血祖细胞; IL -1β,白介素-1β; IL -6,白介素-6; IPVDC,感染和肺血管疾病财团; MAPK,有丝分裂原活化的蛋白激酶; MMP -9,基质金属蛋白酶-9; MPAP,平均肺动脉压; PA,肺动脉; PAH,肺动脉高压; pH,肺动脉高压; PVD,肺血管疾病; SARS -COV -2,严重的急性呼吸综合征冠状病毒2; SCH,血吸虫病; SCHHSD,血吸虫病 - 相关的严重前门肝纤维化; Scrnaseq,单细胞RNA测序; TGF -β,转化生长因子 - β。
结果:在完全调整混杂变量的多元逻辑回归中,我们的分析显示 TyG、TyG-BMI、TyG-WC 和 TyG-WHtR 与胸痛之间存在显著关联,调整后的 OR (95% CI) 分别为 1.21(1.05, 1.39)、1.06(1.01, 1.11)、1.08(1.04, 1.14)和 1.27(1.08, 1.48)。对于总 CVD,调整后的 OR 值(95% CI)分别为 1.32(1.08, 1.61)、1.10(1.03, 1.17)、1.13(1.06, 1.19)和 1.63(1.35, 1.97),其中 TyG、TyG-WC 和 TyG-WHtR 在 RCS 分析中呈现曲线关联(所有 P 非线性 < 0.05)。此外,ROC 曲线显示 TyG-WC 对总 CVD、冠心病 (CHD) 和心肌梗死 (MI) 具有最稳健的预测效能,而 TyG-WHtR 对心绞痛和心力衰竭具有最好的预测能力。
摘要 简介。儿童中风 (PS) 是一种罕见疾病,全球发病率为 1.2 – 13/100,000,但尽管如此,它仍然是儿童残疾的重要原因。它之所以成为一个具有挑战性的研究课题,是因为其患病率高达 35%,令人震惊。在这方面,最常见的运动障碍是 50% 至 80% 的 PS 儿童出现偏瘫。文献综述。本研究使用了以下数据库:PubMed、Medline、Scopus、Google Scholar。无症状的临床表现和极少使用的超急性再通疗法使康复成为 PS 儿童的主要治疗方法。目前的研究表明,儿童大脑神经可塑性更强的能力可能与康复有关,但也表明发育中的大脑受到损伤会产生一些特定的后果。机器人神经康复 (RNR) 可激活大脑神经可塑性,即刺激新的运动学习,这有助于脑损伤后的运动功能恢复。 RNR 与虚拟现实相结合,能够扩大传统康复的效果,孩子们觉得它很有趣,并激励他们积极参与耗时、特定、高强度的锻炼。通过学习和重复任务,运动恢复得到强化,机器人在执行动作时提供额外的力量,并持续测量客观参数。结论。对患有 PS 的儿童使用 RNR 的建议基于专家共识和薄弱的证据,因为缺乏随机对照研究。关键词:脑血管损伤、儿童、神经可塑性、机器人神经康复通讯作者:Hristina Čolović 电子邮件:hristina.colovic@medfak.ni.ac.rs
采用非实验室模型摘要:本文提出了在初级保健(PHC)中使用心血管风险(CVR)分层工具的考虑,重点关注非实验室模型作为实验室预测的替代行为。这一目标是基于使用横断面和探索性方法的实证研究来反思的,重点关注米纳斯吉拉斯州一个中等城市中患有合并症(高血压和/或糖尿病)且没有记录心血管问题的成年人口(40 至 74 岁之间)的两种量表的行为。在这项名为“CardioRisco”项目中,研究人员评估了基于胆固醇信息的 Framingham 全球风险评分所进行的 CVR 分层与使用身体质量指数而非血清数据的 HEARTS 计算器非实验室版本之间的一致程度。本文对研究的总体结果进行了分析,其中,对于所构成的样本,在分层之间发现了最小一致性,并提出了关于在 PHC 背景下管理 CVR 的建议,强调了对高风险患者(例如糖尿病患者)进行全面评估的重要性。
二尖瓣脱垂 (MVP) 是最常见的心脏瓣膜疾病,影响 1-3% 的普通人群。大多数患者无症状,长期预后良好。心律失常性二尖瓣脱垂定义为 MVP 伴有频繁或复杂的室性心律失常,是 MVP 患者中罕见的特征(每年 < 1%)[8]。典型的心律失常 MVP 表型是年轻女性患者,有晕厥病史、心电图 (ECG) 上下壁 T 波倒置 (TWI)、双叶脱垂、二尖瓣环分离 (MAD)、Pickelhaube 征 (横向环速度峰值为 16 cm/s)、后壁收缩期卷曲、超声心动图上明显的翻腾性偏移、机械离散度和收缩后缩短,以及存在纤维化(心脏磁共振 (CMR) 上的晚期钆增强 (LGE) [9]。Benjanuwattra 等人的荟萃分析中确定的高危表型是双叶脱垂、LGE、MAD、TWI 和晕厥史 [10]。
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传疾病,会导致发作性皮肤和粘膜下肿胀,主要影响四肢,面部,胃肠道和上呼吸道(1)。HAE的最常见形式是由于血浆Kallikrein(PK)的主要抑制剂(PK)的主要抑制剂以及接触激活途径中血浆Kallikrein(PK)的主要抑制剂和激活的凝结因子XII所致。pk从高分子量激素(HMWK)中裂解血管活性肽的心动激肽,因此其阴性调节剂的丧失会导致头肌激素过度肿胀,后来受影响的患者肿胀(2)。长期预防(LTP)预防血管性水肿发作是当前HAE管理的基石。随着现代高效的LTP疗法的出现,治疗的目的已成为完全控制的疾病控制和患者生活的正常化(3)。 2019年国际/加拿大HAE指南建议将静脉或皮下等离子体衍生的C1抑制剂(PD-C1)或靶向PK的LANADelumab作为第一个LTP LTP代理(4)。 berotralstat是一种使用结构引导设计开发的合成小分子以抑制PK(5)。 这是一种口服的可生物利用药物,与PK丝氨酸蛋白酶结构域的活性位点结合,从而防止HMWK裂解。 在2021年,第3阶段的APEX-2研究表明,BerotralStat将血管性水肿发作的平均频率降低了44%,其中一半的患者接受了150 mg剂量的攻击频率降低了约70%(6)。 Berotralstat在2022年获得了加拿大监管批准。随着现代高效的LTP疗法的出现,治疗的目的已成为完全控制的疾病控制和患者生活的正常化(3)。2019年国际/加拿大HAE指南建议将静脉或皮下等离子体衍生的C1抑制剂(PD-C1)或靶向PK的LANADelumab作为第一个LTP LTP代理(4)。berotralstat是一种使用结构引导设计开发的合成小分子以抑制PK(5)。这是一种口服的可生物利用药物,与PK丝氨酸蛋白酶结构域的活性位点结合,从而防止HMWK裂解。在2021年,第3阶段的APEX-2研究表明,BerotralStat将血管性水肿发作的平均频率降低了44%,其中一半的患者接受了150 mg剂量的攻击频率降低了约70%(6)。Berotralstat在2022年获得了加拿大监管批准。最常见的治疗急性不良事件是胃肠道(GI)的副作用,例如腹痛,腹泻和腹泻。在此,我们描述了加拿大berotralstat使用的第一个现实研究。
糖尿病微血管并发症的特征在于由于糖尿病(DM)患者的慢性持续性高血糖状态而导致小血管或神经的损害,表现为异常结构和相应靶向器官功能的功能变化,最终(1-3)。It is known that diabetic kidney disease (DKD), diabetic retinopathy (DR), and diabetic neuropathy (DNP) are three major diabetic chronic microvascular complications that need to be screened comprehensively upon diagnosis of type 2 diabetes (T2D) and type 1 diabetes (T1D) in the fi fth year and even at least annually thereafter because of the characteristics of阴险的发作和不可逆转的进展,导致了巨大的经济负担,并延长了潜在的身体和精神痛苦(4,5)。尽管有大量的新型治疗方法,但DM的发病率和流行率仍在增加,并显示出受影响的年轻一代的趋势,这导致相应的微血管并发症显然上升(6-8)。大量微生物富集在胃肠道,这是人体中最大的微生物栖息地。同时,这些微生物群存在于健康调节目的的动态平衡状态(9)。肠道微生物群(GM)的组成和代谢在DM及其并发症中起重要作用(10,11),受饮食(12),人口统计学(13)和药物使用等多种因素的影响(14)。尽管如此,由致病机械相互作用或仅仅是相关性驱动的GM与糖尿病微血管并发症之间的联系尚不清楚。最近的研究集中在GM和DM之间的关联及其微血管并发症,尤其是提出了“肠道 - 肾脏轴”理论(15),“肠道 - 视网膜轴”(16),“肠道 - 脑轴”(17)和“肠道 - 肠道 - 周围神经轴”(18)。因此,专注于益生菌,益生元,合成生或什至粪便微生物移植的GM调节可能是DM和随后的微血管并发症的有希望的突破方向。Mendelian随机化(MR)是一种互补的统计方法,它利用与诸如仪器变量(IVS)等暴露因子相关的遗传变异来暗示
