慢性神经炎症是这些疾病的关键驱动力,是由大脑血管与神经细胞之间复杂的相互作用引起的,其中BBB起着关键的调节作用。但是,现有的BBB模型无法复制大脑血管的复杂三维3D结构,对研究和药物开发构成了重大挑战。
John Power,Joachim Alexandre,Arrush Choudhary,Benay Ozbay,Salim Hayek等。心血管疾病的档案,2022,115(5),pp.315-330。10.1016/j.acvd.2022.03.003。hal- 04002887
抗原细胞片段,病原体相关的分子模式以及细菌裂解物或提取物中的其他免疫刺激剂可能会在特定和非十足范式中诱导局部和全身免疫反应。基于当前的知识,该综述旨在确定细菌裂解物在传染病和癌症治疗方面是否具有可比的功能。在传染病中,包括呼吸道和尿路感染,细菌裂解物的免疫系统激活可以识别并打击病原体。可商购的细菌裂解物,包括OM-85,ISMIGEN,LANTIGEN B和LW 50020,在儿童和成年人中有效治疗呼吸道感染,慢性阻塞性肺部疾病,鼻炎和鼻孔炎,并获得了不同的成功学位。OM-89,乌罗马纳,乌娃娃,乌里瓦克和expec4v在控制成年人,尤其是女性的尿路感染方面表现出治疗性的好处。细菌裂解物的治疗疗法是安全,耐受性且副作用的良好,使其成为传染病管理的良好替代品。此外,细菌裂解物的非特生免疫调节可能会刺激先天免疫,从而使癌症治疗受益。“ Coley的疫苗”已用于治疗肉瘤,癌,淋巴瘤,黑色素瘤和骨髓瘤,并具有不同的结果。后来,已经开发出几种类似的细菌基于裂解物的疗法来治疗癌症,包括膀胱癌,非小细胞肺癌和骨髓瘤。其中,BCG用于原位膀胱癌是众所周知的。促进性细胞因子,包括IL-1,IL-6,IL-12和TNF-α,可能会激活细菌性抗原适应性反应,这些反应可以恢复肿瘤抗原识别和肿瘤特异性1型Helper type 1 Helper细胞和细胞毒性T细胞的反应;因此,细菌裂解物值得对几种癌症进行疫苗接种佐剂或附加疗法进行研究。
摘要探索神经变性和脑小血管疾病(SVD)可以介导2型糖尿病和较高痴呆症风险之间的关联。分析样本由2228名参与者组成,来自三城市研究,年龄在65岁及65岁及以上,没有痴呆症的痴呆症。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。 在最多12年的随访期间,每2至3年评估痴呆状态一次。 脑实质分数(BPF)和白质超强度体积(WMHV)分别选择为神经变性的标记和脑SVD。 我们使用线性和COX模型对年龄,性别,教育水平,高血压,高胆固醇血症,BMI,BMI,吸烟和饮酒状态,APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整,对基线BPF和WMHV(介体)对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。 基线时,有8.8%的参与者患有糖尿病。 糖尿病(是vs. no)与较高的WMHV(β糖尿病= 0.193,95%CI 0.040; 0.346)和较低的BPF(β糖尿病= -0.342,95%CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195%),以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04; 糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV(HRDIAB = 1.05,95%CI 1.01; 1.11; 1.11,介导的零件= 10.8%)和较低的BPF(HR DIAB = 1.12,95%CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20,介导的部分= 22.9%)介导的。 这项研究表明,神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30%的关联。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。在最多12年的随访期间,每2至3年评估痴呆状态一次。脑实质分数(BPF)和白质超强度体积(WMHV)分别选择为神经变性的标记和脑SVD。我们使用线性和COX模型对年龄,性别,教育水平,高血压,高胆固醇血症,BMI,BMI,吸烟和饮酒状态,APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整,对基线BPF和WMHV(介体)对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。基线时,有8.8%的参与者患有糖尿病。糖尿病(是vs. no)与较高的WMHV(β糖尿病= 0.193,95%CI 0.040; 0.346)和较低的BPF(β糖尿病= -0.342,95%CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195%),以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04;糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV(HRDIAB = 1.05,95%CI 1.01; 1.11; 1.11,介导的零件= 10.8%)和较低的BPF(HR DIAB = 1.12,95%CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20,介导的部分= 22.9%)介导的。这项研究表明,神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30%的关联。
利益冲突Philipp Karschnia-从Ludwig-Maximilians-University慕尼黑的“研究与教学支持计划”(Föfole)授予了“ LMU医学研究与科学学会”(Wifomed)(Wifomed)的“弗里德里希·贝尔·贝尔(Friedrich-Baur) - 贝尔·贝尔(Friedrich-Baur-Baur-Roundation)和“ Familie mehdontation”。Emilie le Rhun -Elr获得了Abbvie,Adastra,Daiichi Sankyo,Leo Pharma,Seagen和Tocagen的讲座或顾问委员会的酬金。Michael Vogelbaum- Infuseon Therapeutics的间接股权和患者特许权使用权益。来自Celgene和Cellinta的Honararia。从Celgene和Oncosynergy获得的研究赠款。Martin van den bent- Celgene,BMS,Agios,Boehringer,Abbvie,Abbvie,Bayer,Carthera,Nerviano和Genenta的顾问。Stefan J. Grau - 未报告披露。Matthias Preusser – MP has received honoraria for lectures, consultation or advisory board participation from the following for-profit companies: Bayer, Bristol- Myers Squibb, Novartis, Gerson Lehrman Group (GLG), CMC Contrast, GlaxoSmithKline, Mundipharma, Roche, BMJ Journals, MedMedia, Astra Zeneca, AbbVie,礼来(Lilly),梅达德(Medahead),戴伊(Daiichi Sankyo),赛诺菲(Sanofi),默克·夏普(Merck Sharp&Dome),托卡根(Tocagen),阿法斯特拉(Adastra)。以下营利性公司支持MP向其机构支付的临床试验和合同研究:Böhringer-Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Roche,Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo,Merck Sharp&Dome,Novocure,Novocure,GlaxoSmithkline,Abbvie。Riccardo Soffietti-未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。 Manfred Westphal - 未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。Manfred Westphal - 未报告披露。Michael Weller-来自Abbvie,Adastra,Merck,Sharp&Dohme(MSD),默克(EMD),Novocure,Piqur和Roche的研究赠款。荣誉仪式或咨询委员会的参与或咨询咨询,来自Abbvie,Adastra,Basilea,Bristol Meyer Squibb(BMS),Celgene,Merck,Sharp&Dohme(MSD),Merck(EMD),Novocure,Orbus,Roche,Roche,Tocagen和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs。Joerg -Christian Tonn- Brainlab和Carthera的顾问/发言人Honoraria,以及Springer Publisher Intl的特许权使用费。
抽象的脑血管痉挛是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(asah)的主要并发症之一。血管痉挛一词通常是指血管造影发现,并且在临床上通过延迟的神经系统恶化和延迟的脑缺血来定义。有症状的血管痉挛发生在20%至40%的ASAH患者中,并且是最知名的管理组成部分之一。可以通过使用床边的方式和射线照相在临床上进行诊断。管理始于使用预防措施,增强大脑灌注,逆转尝试以及使用脑部保护。早期使用机械或药理血管成形术的血管内治疗仍然是一种合理的方法。的经验性好处是使用脑血管扩张剂,例如氮氨基胺和米尔林酮,以及使用诱导的高血压用于脑灌注增强。spasmo-genic阻断,平滑肌收缩和脑部保护的剂量在很大程度上仍然是实验性的。这项叙述性评论旨在向伊萨(Asah)血管痉挛的机制,诊断,预防和管理更新读者。
图1 HIPSC用具有常见MSC 324标记的MSC表型分化为细胞。显示了MSC分化协议的示意图(a)。在HIPSC-IMSCS(B)的分化过程中,观察到326(B)的MSC标记基因THY1(CD90),NT5E(CD73)和ENG(CD105)的折叠基因表达325。 常见MSC阳性标记的直方图为327(c)(C),并且在36天36天后,也可以通过流式细胞仪(C-I至C-III)注意CD90,CD73和CD105阳性的细胞百分比,当IMSC被得出时,也可以通过流式细胞仪(C-I至C-III)进行注意。 329数据显着性表示为***p≤0.001和****p≤0.0001(n = 3)。 330折叠基因表达325。常见MSC阳性标记的直方图为327(c)(C),并且在36天36天后,也可以通过流式细胞仪(C-I至C-III)注意CD90,CD73和CD105阳性的细胞百分比,当IMSC被得出时,也可以通过流式细胞仪(C-I至C-III)进行注意。329数据显着性表示为***p≤0.001和****p≤0.0001(n = 3)。330
最初发表于:Gyöngyösi,Mariann; Alcaide,皮拉尔; Atselbergs,Folkert W; Brundel,Bianca J J M; Camici,Giovanni G;来自Paula的Costa Martins;费迪南迪,佩特; Fontana,Marianna; Girao,Henrique; Gnecchi,Massimiliano; Goldlmann-Tepeköylü,Can;彼得拉的克莱恩邦克里格(Krieg),托马斯(Thomas);麦当娜,罗莎琳达; Paillard,Melanie; Pantazis,Antonis;佩里诺(Perrino),Cinzia;鱼,毛里齐奥; Schiattarella,Gabriele G; Sluijter,Joost P G;斯特芬斯,萨宾; Tschöpe,Carsten;范·林特(Van Linthout),索菲(Sophie);戴维森,肖恩·M(2023)。长期的共同和心血管系统 - 阐明原因和细胞机制,以开发有针对性的诊断和治疗策略:ESC的心脏和心肌和心脏疾病细胞生物学的ESC工作组的联合科学陈述。心血管研究,119(2):336-356。doi:https://doi.org/10.1093/cvr/cvac115
使用在实验室设置之外记录的脑电图构建机器学习模型,需要对嘈杂的数据和随机丢失的渠道进行健全的方法。在使用稀疏的脑电图蒙太奇(1-6个频道)时,这种需求尤其重要,通常在消费级或移动脑电图设备中遇到。通常在EEG端到端训练的经典机器学习模型通常都经过设计或测试,以实现腐败的鲁棒性,尤其是针对随机缺失的渠道。 一些研究提出了使用具有缺失通道的数据的策略,但是当使用稀疏蒙太奇并且计算能力受到限制时(例如,可穿戴设备,手机),这些方法是不切实际的。 为了解决这个问题,我们提出了动态空间过滤(DSF),这是一个多头注意模块,可以在神经网络的第一层之前插入,以通过学习专注于良好的频道并忽略不良的频道来处理缺失的EEG通道。 我们在公共脑电图数据上测试了DSF,其中包含约4,000张录音,并在模拟的频道腐败和约100个私人数据集中进行了大约100张自然损坏的移动脑电图记录。 我们提出的方法在没有噪声时达到了与基线模型相同的性能,但是当存在显着的通道损坏时,优于基准的精度高达29.4%。 此外,DSF输出是可以解释的,可以实时监视频道的重要性。 这种方法有可能使脑电图分析在挑战性的环境中,因为通道腐败阻碍了大脑信号的阅读。通常在EEG端到端训练的经典机器学习模型通常都经过设计或测试,以实现腐败的鲁棒性,尤其是针对随机缺失的渠道。一些研究提出了使用具有缺失通道的数据的策略,但是当使用稀疏蒙太奇并且计算能力受到限制时(例如,可穿戴设备,手机),这些方法是不切实际的。为了解决这个问题,我们提出了动态空间过滤(DSF),这是一个多头注意模块,可以在神经网络的第一层之前插入,以通过学习专注于良好的频道并忽略不良的频道来处理缺失的EEG通道。我们在公共脑电图数据上测试了DSF,其中包含约4,000张录音,并在模拟的频道腐败和约100个私人数据集中进行了大约100张自然损坏的移动脑电图记录。我们提出的方法在没有噪声时达到了与基线模型相同的性能,但是当存在显着的通道损坏时,优于基准的精度高达29.4%。此外,DSF输出是可以解释的,可以实时监视频道的重要性。这种方法有可能使脑电图分析在挑战性的环境中,因为通道腐败阻碍了大脑信号的阅读。
Rein,S.M.,Lodi,S.,Logan,R.,Toulomi,G.,Antoniadou,A.,Wikktop,L.,Bonnet,F.,Van Sighem,A. Suial,B.,... Hernan,M。A. (2023)。 整合酶链转移抑制剂的使用和艾滋病毒成年人的心血管事件:艾滋病毒 - 可控协作中目标试验的仿真和抗逆转录病毒疗法疗法同类协作。 lancet HIV,10(11),E723- E732。 https://doi.org/10.1016/s2352-3018(23)00233-3Rein,S.M.,Lodi,S.,Logan,R.,Toulomi,G.,Antoniadou,A.,Wikktop,L.,Bonnet,F.,Van Sighem,A. Suial,B.,... Hernan,M。A.(2023)。整合酶链转移抑制剂的使用和艾滋病毒成年人的心血管事件:艾滋病毒 - 可控协作中目标试验的仿真和抗逆转录病毒疗法疗法同类协作。lancet HIV,10(11),E723- E732。https://doi.org/10.1016/s2352-3018(23)00233-3