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细胞系和患者衍生的异种移植物的表面分析证实了FGFR4，NCAM1，CD276和突出显示AGRL2，JAM3和L1CAM，作为横纹肌肉瘤的表面目标
1个微生物学，生物有机和大分子化学单元，药学学院，Univerélibrede Bruxelles（ULB），BOULEVARD du TRIOMPHE，1050 BRUSSELS，BELGIUM 2 BRUSSELS，BELGIUM 2 APPLIED MATIFIER Science，The Enginemering Sciences，Uppsala oppsala oppsala oppsala opp.sala opp.sala opp.Box 534，75121 Uppsala，瑞典3 Laboratoire de ParasitologieMoléCulaire，教师埃克斯科学和CMMI，Univerélibrede Bruxelles（ULB），CP 300。Rue教授Jeener＆Brachet，12，6041 Gosselies，比利时4 4号材料与聚合物创新与研究中心，Materia Nova Research Center＆Mons University，Belgium 5 Mons，Belgium 5 Mons，MONS，MONS 5特斯拉，卡拉·杜萨纳（Cara Dusana）62-64，11158塞尔维亚7号贝尔格莱德7号口腔健康系，iuliu hatieganu医学与药房，维克多·巴布斯街（Victor Babes Street瑞士10中心Inter-Universitaire de Recherche et d'nierie nieriedesMatériaux，Cirimat，Toulouse INP，Toulouse INP，UniversitétoulouseUnivers 3 Paul Sabatier，CNRS，CNRS，CNRS，Universitédede de de de de de toulouse，4个全部Emile Monso，Bp444362，ceedex 4，31030 tour tour tour tour in tour in tour in tour in tour tour in tour in for化学，巴布斯 - 布莱伊大学 - 罗鲁班瑞班，范塔内尔街30，400294罗马尼亚克鲁伊·纳波卡 *通信：veronique.fontaine@ulb.be
与BCL-XL阻滞的合成致命相互作用在转移性结直肠癌的患者衍生模型中加深对西妥昔单抗的反应
摘要◥目的：大约20％的RAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应，但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合，通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性（BCL2，BCL-XL，MCL1）来增强西妥昔单抗的效率。实验设计：实验是在患者衍生的异种移植物（PDX）和类器官（PDXO）中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果：由314个PDX队列中的人口试验，由许多患者确定，确定46个模型（14.6％），具有明显的
人类巨细胞病毒DNA聚合酶基因中的一个点突变赋予对Ganciclovir和磷酸甲氧烷基衍生物的抗性
ganciclovir抗性突变体759R1）100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变，其中一个是UL97基因，导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan，C。L. Talarico，S。C. Stanat，M。Davis，D。M. Coen和K. K. Biron，Nature（伦敦）358：162-164，1992]。在本研究中，我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段，并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示，在DNA聚合酶的保守区域V中，在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变，但不显示与原始突变体759RD100（22倍）相对于Ganciclovir的中间电阻（4至6倍）；重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐（7倍），1-（二羟基-2-二羟基甲基） - 环胞嘧啶（12倍）和磷酸二甲基烷基衍生物（S）-1-（S）-1-（3-羟基-2-磷酸磷酸盐）的抗性。 （S）-1-（3-羟基-2-磷酸甲氧基）胞嘧啶（8至10倍）。但是，重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明，人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标，Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用；并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
苯磺酰胺衍生物作为霍乱弧菌碳酸酐酶抑制剂：计算人工智能
摘要 由于抗生素耐药性的增加，霍乱弧菌在低收入国家造成了危及生命的感染。人们研究了创新的药理学靶点，霍乱弧菌编码的碳酸酐酶 (CAs，EC：4.2.1.1) (Vch CAs) 成为一个有价值的选择。最近，我们开发了一个大型对苯和间苯磺酰胺库，其特征是具有不同柔韧性程度的部分作为 CAs 抑制剂。基于停止流的酶促测定表明该库对 Vch a CA 有强烈的抑制作用，而对其他同工型的亲和力较低。特别是环脲 9c 对 Vch a CA 的抑制作用达到纳摩尔水平（KI ¼ 4.7 nM），并且对人类同工酶具有高选择性（SI 90）。计算研究揭示了部分柔韧性对抑制活性和同工型选择性的影响，并允许进行准确的 SAR。然而，尽管 Vch CA 与细菌的毒力有关而非其存活率，我们评估了此类化合物的抗菌活性，结果没有直接活性。
循环疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒2型（CVDPV2）
大规模收集监测 - 意大利2025年的禧年•禧年2025年是一个特殊的圣年，每25年一次发生一次，涉及罗马举行的一次重大宗教大众聚会活动。预计3500万朝圣者将访问该市。•在2000年，有2600万朝圣者参加了禧年，没有具体的事件或增加的传染病发生率。•如果采取一般预防措施，欧盟/EEA公民在2025年期间感染传染病的可能性很低。•ECDC将通过流行病智能监视这一大规模收集事件，并将报告与意大利国家卫生研究院（Istituto Superiore di Sanita'）合作进行相关更新，意大利卫生部，Seresmi，Seresmi，Seresmi（国家感染性疾病研究所）（国家感染性疾病研究所）。
分离化合物和半合成衍生物的体外 α-葡萄糖苷酶抑制活性
摘要 本研究旨在从塞内加尔刺桐叶和茎皮中分离植物成分，并评估其对与糖尿病相关的消化酶α-葡萄糖苷酶的抑制活性。对叶子的植物化学研究结果分离出三种皂苷（3-5）、两种三萜类化合物（7和8）和两种甾体（10a和10b）作为不可分离的混合物，而从茎皮中分离出一种皂苷（6）、一种三萜类化合物（9）和两种肉桂酸酯的混合物（2a和2b）。除化合物2b、7、8、10a和10b外，所有分离的化合物均为首次从刺桐属植物中报道。两种肉桂酸酯（2a 和 2b）的混合物乙酰化后，生成一种新的二酯衍生物（1），俗称刺桐花苷。与标准药物阿卡波糖相比，提取物和纯化合物（3、4、6）表现出良好的 a -葡萄糖苷酶抑制活性。研究结果表明，E. senegalensis 的皂苷可用于开发潜在的抗高血糖药物。
肠道微生物群衍生的咪唑丙酸
尽管在预防和治疗方面取得了重大进步，但心脏代谢疾病仍会承担高发病率和死亡率的负担。这些疾病的长期进展需要鉴定早期和互补的治疗靶标，以阐明和减轻患者护理中的残留风险。肠道微生物群充当内部和外部环境之间的前哨，将与这些因素相关的修改风险传递给主机。咪唑丙酸（IMP）是一种起源于肠道微生物群的组氨酸代谢产物，在发现几年前会损害葡萄糖耐受性和胰岛素信号传导后，引起了人们的注意。在过去五年中的流行病学研究表明，IMP和2型糖尿病（T2D）发作风险增加，肥胖症，慢性肾脏疾病（CKD）中肾脏性状的加剧，动脉粥样硬化pla的进展，心动脉粥样硬化的进展，以及心脏失败的死亡率升高（HF）。这些发现表明，IMP可以作为预防和治疗心脏代谢疾病的关键靶标。机理见解已经发现了IMP和胰岛素抵抗，葡萄糖代谢受损，慢性炎症和肠屏障损伤之间的关联。本综述提供了有关IMP与心脏代谢障碍之间关联的当前证据的全面摘要，强调了其在推进预防疾病和管理的个性化方法方面的潜力，
通过口腔炎性疾病和重要的口腔病原体调节髓样衍生的抑制细胞功能
1生物学实验室，健康科学细胞Mexicali，Mexicali的牙科学院，墨西哥，不列颠哥伦比亚省Mexicali的Noma de baja noma de baja，墨西哥，墨西哥2学院。 of the Health Mexicali, Faculty of Nursing ´ a Mexicali, Auto ´ noma University of Baja California, Mexicali, BC, Mexico, 4 Institute of Research in Sciences Me ´ dicas, Department of Closicas, Divisius of Biome ´ Dicas, University Center of Los Altos Mexico, 5 Microbiology Laboratory, Faculty of Medicine, Auto ´ noma University of巴哈加利福尼亚，蒂华纳，卑诗省，墨西哥
回顾了负责间充质干细胞衍生外泌体治疗肺纤维化治疗潜力的分子机制
1再生加工厂有限责任公司，34176 US Highway 19 N，棕榈港，佛罗里达州34684，美国； harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所，瑞士伯尔尼，伯尔尼2号； valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系，关于生物和化学危害的有害作用研究中心，Kragujevac大学医学科学学院，69 Svetozara Markovica Street，34000 Kragujevac，塞尔维亚； ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德（Novi Sad），塞尔维亚 *通信：vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话： +381-3430-6800
人类多能干细胞衍生的内耳类器官在体外重现耳部发育
1 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 耳鼻咽喉头颈外科系内耳干细胞实验室 2 瑞士苏黎世大学 (UZH) 3 瑞士苏黎世功能基因组学中心（苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学） 4 瑞士伯尔尼大学生物医学研究系再生神经科学项目 5 美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞眼耳医院 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 7 美国马萨诸塞州剑桥哈佛干细胞研究所 8 荷兰莱顿大学医学中心耳鼻咽喉和头颈外科系莱顿耳生物学 9 荷兰莱顿大学医学中心诺和诺德基金会干细胞医学中心 (reNEW) 10 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院耳鼻咽喉科 11 波士顿儿童医院 FM 柯比神经生物学中心美国马萨诸塞州波士顿 12 波士顿儿童医院整形与口腔外科部；美国马萨诸塞州波士顿