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细胞内结合/解开批准药物与碳酸酐酶II的动力学，由内部NMR
摘要：候选药物在体外合理设计的候选药物通常是由于低组织的可用性或由于不必要的侧面影响而导致体内效率低。要克服体外有理药物设计的局限性，需要在细胞环境中评估候选药物与目标的结合。在这里，我们应用了细胞内NMR来研究一组批准的药物与活体细胞中碳酸酐酶（CA）的同工型II的结合。某些化合物最初是针对其他靶标的开发的，后来被发现抑制CAS。我们观察到剂量和时间依赖性的结合显着不同，其中一些药物比其他药物表现出更复杂的行为。特别是，即使在外部培养基中存在游离化合物的情况下，一些化合物也显示出与细胞内Ca II逐渐解开的，因此可以防止稳定的蛋白质 - 配体配合物的定量形成。这种观察结果可以与这些化合物的已知靶靶性结合活性相关，这表明这种方法可以在多白素药物设计的早期阶段提供有关铅候选者的药代动力学专业培训的信息。■简介
药物基因组学和表观基因组学方法解开肿瘤学中 IL-10 阻断之谜
在许多恶性肿瘤中，宿主免疫系统状态仍是一个未解之谜。癌细胞的免疫功能低下状态或智能免疫监视策略是癌症侵袭和转移的主要原因。仔细观察肿瘤免疫微环境，可以发现浸润免疫细胞和癌细胞之间存在复杂的网络和串扰，这些网络和串扰由细胞因子、趋化因子、外泌体介质和脱落配体介导。白细胞介素等细胞因子可以影响肿瘤微环境 (TME) 的所有成分，从而根据其分泌来源促进或抑制肿瘤侵袭。白细胞介素 10 (IL-10) 是一种互锁细胞因子，与多种类型的恶性肿瘤有关，并被证明具有矛盾的作用。IL-10 对 TME 内的细胞和非细胞成分具有多种功能。在本综述中，作者阐明了 IL-10 在几种恶性肿瘤 TME 中的调节作用。此外，作者还介绍并讨论了调节 IL-10 的详细表观基因组学和药物基因组学方法。
在具有双量子相干性光谱的振动极性子中解开集体耦合
振动极性子是通过光腔中分子振动和光子模式的强耦合形成的。实验表明，振动强耦合可以改变分子特性，甚至会影响化学反应性。然而，分子集合中的相互作用是复杂的，并且尚未完全了解导致修饰的确切机制。我们基于双量子相干技术模拟了分子振动极化子的二维红外光谱，以进一步深入了解这些混合光 - 制成状态的复杂多体结构。双重量子相干性独特地分辨出杂交光 - 偏振子的激发，并允许人们直接探测所得状态的非谐度。通过将腔体出生的腔体 - oppenheimer hartree -fock ansatz与相应特征状态的完整量子动力学模拟结合在一起，我们超越了简化的模型系统。这使我们能够研究自动极化的影响以及电子结构对腔体相互作用在光谱特征上的响应，甚至超出了单分子情况。
在K-12教育中解开学习和教学机器学习的方法：透明度，道德和设计活动
在这篇概念性论文中，我们回顾了有关人工智能/机器学习（AI/ML）教育的现有文献，以确定如何概念化学习和教学ML的三种方法。其中一种是数据驱动的方法，强调为年轻人提供创建数据集，训练和测试模型的机会。第二种方法是学习算法驱动的，优先考虑学习学习算法。此外，我们确定了整合前两种方法的第三种方法中的努力。在我们的审查中，我们着重于解开方法：（1）玻璃盒和黑盒的不同方面ML的不同方面，（2）基于学习者的利益，并为设计应用程序提供了机会，（3）整合道德和正义。在讨论中，我们解决了当前方法的挑战和机遇，并提出了工具和学习活动设计的未来方向。
解开将被忽视的热带疾病供应链整合到国家供应链系统中的影响：Libe
有效的供应链管理是功能良好的卫生系统的关键支柱，确保医疗商品到达需要帮助的人。在利比里亚，国家被忽视的热带疾病（NTD）计划支持卫生系统加强NTD的病例管理。将NTD商品集成到国家卫生系统供应链中是综合方法的核心；但是，关于推动者和障碍的证据很少。利用定性评估数据，我们说明将NTD商品整合到供应链中的感知好处和优势包括杠杆存储和在较低系统水平上资本的管理能力；基于节省成本和能力增强潜力和积极进步的政治意愿，整合了基于纸张的报告工具。仍然存在挑战，特别是依赖捐助者资金的风险；由于官僚主义的瓶颈而难以进入商品；缺乏将NTD商品纳入电子数据工具中，协调不足，导致无法满足需求。总体而言，将NTD商品无效整合到供应链中的负面后果对无法为患者提供护理质量的卫生工作者（包括社区卫生工作者）产生了不利影响。在无法获得治疗时受影响人群与卫生系统之间的信任会受到损害。
解开肠道微生物组和自身免疫性肾脏疾病之间的联系：一种潜在的新治疗方法
摘要：肠道菌群和短链脂肪酸（SCFA）与免疫调节和自身免疫性疾病有关。自身免疫性肾脏疾病是由于对抗原的耐受性的丧失，通常是触发不清的。在这篇综述中，我们探讨了肠道微生物组的作用以及疾病，饮食和治疗如何改变肠道菌群联盟。肠道菌群的扰动可能会通过穿透肠道上皮屏障，从系统地诱导微生物群衍生的炎症分子（例如脂糖）（LPS）和其他毒素的易位。 在血流中，这些促炎性介质激活了免疫细胞，这些细胞释放了促炎性分子，其中许多是自身免疫性疾病中的抗原。 肠道细菌的比率与多种自身免疫性肾脏疾病（包括狼疮性肾炎，mpo-anca anca anca Vasculitis and Goodpasture综合征）的较差有关。 肠道中增强SCFA产生细菌的疗法具有强大的治疗潜力。 饮食纤维被肠道细菌发酵，后者又释放了保护肠道屏障的SCFA，并调节对耐受性抗炎状态的免疫反应。 在此，我们描述了当前的研究领域以及利用肠道微生物组作为潜在疗法的策略。肠道菌群的扰动可能会通过穿透肠道上皮屏障，从系统地诱导微生物群衍生的炎症分子（例如脂糖）（LPS）和其他毒素的易位。在血流中，这些促炎性介质激活了免疫细胞，这些细胞释放了促炎性分子，其中许多是自身免疫性疾病中的抗原。肠道细菌的比率与多种自身免疫性肾脏疾病（包括狼疮性肾炎，mpo-anca anca anca Vasculitis and Goodpasture综合征）的较差有关。肠道中增强SCFA产生细菌的疗法具有强大的治疗潜力。饮食纤维被肠道细菌发酵，后者又释放了保护肠道屏障的SCFA，并调节对耐受性抗炎状态的免疫反应。在此，我们描述了当前的研究领域以及利用肠道微生物组作为潜在疗法的策略。
