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快速DNA解开加速的基因组编辑，由工程CRISPR-CAS9鸡胚胎中的伤害感受，第一部分
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本于2023年6月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.14.14.536899 doi：Biorxiv Preprint
投射到潜在空间可以解开阿尔茨海默病无症状期对大脑形态的病理影响
阿尔茨海默病 (AD) 连续体被定义为若干神经病理过程的级联，可以使用生物标志物进行测量，例如脑脊液 (CSF) 中的 A β、p-tau 和 t-tau 水平。同时，可以通过成像技术（例如磁共振成像 (MRI)）表征大脑解剖结构。在这项工作中，我们将两组测量值联系起来，并寻找生物标志物与大脑结构之间的关联，以指示 AD 的进展。目标是揭示 AD 病理对区域大脑形态信息的潜在多变量影响。为此，我们使用了投影到潜在结构 (PLS) 方法。使用 PLS，我们发现了一个低维潜在空间，它最能描述同一受试者两组测量值之间的协方差。模型中包含了对大脑形态的可能混杂因素（年龄和性别），并使用正交 PLS 模型进行回归。我们寻找脑形态和脑脊液生物标志物之间的统计学显著相关性，以解释每个感兴趣区域 (ROI) 的部分体积变化。此外，我们使用聚类技术发现了一小组描述 AD 连续体的脑脊液相关模式。我们将这项技术应用于整个 AD 连续体中的受试者研究，从临床前无症状阶段一直到有症状组。后续分析涉及将疾病过程分为诊断类别：认知无障碍受试者 (CU)、轻度认知障碍受试者 (MCI) 和痴呆症受试者 (AD-dementia)，其中所有症状均由 AD 引起。
探索文化和语言多样的健康状况（...
请注意：此报告的开发是为了为循证卫生服务计划和交付提供信息。不应将其解释为提到的社区的绩效指标。这些发现为进一步讨论和探索提供了一个机会，以解开社区和系统级别的潜在问题。
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瓶颈：实践中无法达到，需要部分可识别的概念 ▶ 学习适合因果关系框架的复杂数据的可解释和有意义的表示 瓶颈：解开隐藏混杂因素的影响，学习到的表示的稳健性 ▶ 处理不确定性和部分知识
快速启动指南 - Chargeverter-GC
目录1。规格.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................ABBREVIATIONS ..................................................................................................................................................... 3 3.SAFETY INSTRUCTIONS ........................................................................................................................................ 4 4.BRIEF INTRODUCTION........................................................................................................................................... 5 4.1 CHARGEVERTER-GC OVERVIEW ............................................................................................................... 5 4.2 CHARGEVERTER-GC AC CONNECTIONS ................................................................................................. 6 5.安装............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 7 5.1解开和检查....................................................................................................................... 8 5.3 AC AND DC CONNECTIONS ........................................................................................................................ 9 6.OPERATION .............................................................................................................................................................. 9 6.1 POWER ON/OFF ........................................................................................................................................... 9 6.2 OPERATION AND DISPLAY PANEL ..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
人类 RPA 激活 BLM 的双向 DNA 从缺口处解旋
摘要 BLM 是一种多功能解旋酶，在维持基因组稳定性方面起着关键作用。在 DNA 复制和修复的许多步骤中，它处理不同的 DNA 底物，但不处理缺口 DNA。然而，BLM 如何为各种功能做好准备仍然难以捉摸。在这里，使用组合单分子方法，我们发现当施加外部不稳定力时，大量 BLM 确实可以单向解开缺口的 dsDNA。令人惊讶的是，人类复制蛋白 A (hRPA) 不仅确保有限数量的 BLM 在减小的力下逐步解开缺口的 dsDNA，而且还允许 BLM 在完整和缺口的 ssDNA 上易位，从而产生双向解旋模式。这种激活需要 BLM 靶向缺口，并且溶液中存在游离 hRPA，而它们之间的直接相互作用是可有可无的。我们的研究结果展示了 BLM 的新型 DNA 解旋活性，这可能促进其在 DNA 修复中的功能转换。