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World File Search System试验设计
RSV免疫，耐用性和再感染 药学微生物手册 行业急性髓样白血病指南 FDA信件呼吁提高婴儿配方奶粉行业的安全措施（2023年3月） 课程vitae stephen clement，MD 人类处方药和生物产品标签的老年信息针对行业的标签指南 卫生与公共服务部 嗜酸性食管炎：开发治疗药物 用户费用法（PDUFA）重新授权 吸入抗真菌产品的调节视角 聚丙烯：医疗设备材料安全摘要 药物开发工具意向书确定DDT COA ... 包装插入-Fluad 从研究到紧急使用授权的Covid-19疫苗的路径 准备复杂的多价免疫原性结合物的方法 gras通知GRN 900代理响应信 阿片类镇痛药的背景REMS 包装插入-Fluad Quadrivalent 行业指南 2020年11月13日临床评论备忘录-Breyanzi 请求联合产品的FDA反馈 疫苗和相关生物产品咨询委员会2020年12月17日会议简报文件 - 赞助商附录 Moderna Covid-19疫苗VRBPAC简报 在用于药物和生物产品的复杂创新试验设计上与FDA互动 行业指南
•人类对RSV的免疫反应和潜在的新型治疗靶标的摘要。除关键抗体，细胞因子，趋化因子和其他免疫分子反应外，总结了主要细胞类型（中性粒细胞，树突状细胞，巨噬细胞，CD8 T细胞和B细胞）的作用。显示了与免疫相关途径的主要转录变化（在外周血中）。强调了中性粒细胞炎症的有害作用和CD8 T细胞介导的病毒清除率的保护作用。最后，我们重点介绍了新型治疗干预措施可能会调节免疫反应以有利于宿主的领域。1，免疫细胞募集到呼吸道； *，与疾病严重程度增加相关。
统计考虑：试验设计和样本量
主要终点 实验室确诊的拉沙临床疾病 次要终点 • 感染（可能转为共同主要终点） • 对先前免疫措施的分层分析 • 对不同谱系和/或进化枝的分层分析（筛选分析） • 死亡 • 风险的免疫相关性和保护替代物，即疫苗效力的替代物
支持美国药品审批的临床试验设计和终点考虑事项
• 在提供广泛的患者使用机会和充分研究药物或生物制剂之间取得平衡 • 试验涉及小规模、短时间的人群 • 为了获得适度的疗效，严重的毒性可能是可以接受的 • 适应症涵盖范围广泛：从预防到治疗无法治愈的癌症 • 不同癌症的风险/收益变化 • 试验设计的伦理问题
平台，篮子和伞试验设计
越来越多的共识是，在药物研究和开发的各个阶段使患者对所有利益相关者都有潜在的好处。吸引患者可以促进知情同意和理解的改善，确保最佳的试验入学率和保留率，并确保测量试验和患者报告的结果，这些结果对那些可能使用新治疗的人相关且有意义。在卫生技术评估（HTA）评估中，关于患者如何贡献决策的共识较少。但是，通常可以接受的是，通过吸引患者，透明度和投入提高，这可以为临床和经济数据增加含义，从而可能导致更好的决策。患者，家庭和看护人提供了有关未满足的需求，疾病和当前治疗的影响，患者的预期和价值观，甚至可能对正在评估的新技术的经验。
平台、篮子和雨伞试验设计
基因组学和精准医学的进步改变了肿瘤临床试验的设计方式。与传统的单一肿瘤试验相比，主方案通常分为篮子试验、伞状试验或平台试验，在单一总体方案下对多个亚组进行研究。篮子试验招募具有特定遗传标记的患者，以测试一种或多种靶向疗法，而与肿瘤的解剖位置无关。伞状试验同时在具有单一肿瘤类型但根据分子改变分为亚组的患者中测试多种靶向疗法。在平台试验中，针对共同对照组测试几种干预措施，但患者可以根据贝叶斯框架下的疗效和无效规则进入和退出试验。2019 年的系统评价确定了 49 项篮子试验、18 项伞状试验和 16 项平台试验。1 大多数篮子试验 (96%) 和伞状试验 (89%) 是探索性的 (例如 I 期或 II 期)，而大约一半 (47%) 的平台试验是 III 期设计。这些试验大部分是在肿瘤学领域进行的（92%），在审查时正在进行中（82%）。预计未来几年使用这些新试验设计测试的治疗方法数量将继续快速增加。监管机构、卫生技术评估 (HTA) 机构和决策者在评估这些新研究设计产生的证据时面临着众多挑战。
利用真实世界证据 (RWE) 推动药物开发战略并为临床试验设计提供信息
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“我们不能一概而论”：临床试验设计需要更好地定义骨髓增生异常综合征患者
然而，在生物学层面上对 MDS 认识的提高尚未转化为其治疗手段的扩大，这一点从过去 10 年中只有一种药物（luspatercept）被批准用于治疗该疾病（或者更确切地说是特定亚组）这一事实可以看出。4 与本质上相关的疾病急性髓细胞白血病 (AML) 相比，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物清单增加了近 10 种新药物或制剂。5 考虑到这些因素，Duetz 等人 6 探索了过去 20 年 MDS 临床试验的历史，指出了在该领域开展临床研究的缺陷。在一项查询 clinicaltrials.gov 和 clinicaltrialsregister.eu 的回顾性分析中，作者在 2000 年至 2020 年期间的 426 项 I 期、430 项 II 期和 48 项 III 期试验中确定了 384 种独特药物。旨在改善副作用的药物、同种异体移植后移植物抗宿主病的治疗方案
I 期试验设计注意事项和 CTEP 临床试验资源
确定 RP2D 的剂量递增方案（例如 3+3 或 BOIN）对可接受毒性 (DLT) 率有基本假设，并且设计可以根据可接受的毒性程度而有所不同
Kim，B。H.，Choi，Y.H.，Yang，J.J.，Kim，S.，Nho，K.，Lee，J.M。，＆Alzheimer's Disision神经影像学计划。 （2020）。识别新的Gen 尼古丁促进了链球菌链球菌外多糖合成，细胞聚集和总乳酸脱氢酶活性 道路建设项目的临时交通控制装置检测 骨细胞EGLN1/PHD2通过FGF23 辐射诱导的光子疗法与质子治疗的淋巴细胞减少症患者患者 燃烧的余烬：朝着更透明和强大的气候变化风险评估 硬化蛋白耗竭会诱导小鼠的骨髓炎症 等离子体P-TAU217预测常染色体显性阿尔茨海默氏病的体内脑病理学和认知 使用与身体部位的约束融合进行自动驾驶的计算有效的行人检测 通过联合多任务稀疏规范相关分析和分类来识别诊断特异性基因型 - 表型关联 非遗传性视网膜疾病的基因治疗 结合tau低聚物并抑制供体提取物的病理播种的构象抗体的晶体结构 祖先古细菌用吡咯氨酸扩大了遗传密码 贝叶斯自适应阶段I/II/II临床试验设计延迟...
Kim，B。H.，Choi，Y.H.，Yang，J.J.，Kim，S.，Nho，K.，Lee，J.M。，＆Alzheimer's Disision神经影像学计划。 （2020）。 鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因：系统生物学方法的神经影像学方法。 阿尔茨海默氏病杂志，75（2），531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175Kim，B。H.，Choi，Y.H.，Yang，J.J.，Kim，S.，Nho，K.，Lee，J.M。，＆Alzheimer's Disision神经影像学计划。（2020）。鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因：系统生物学方法的神经影像学方法。阿尔茨海默氏病杂志，75（2），531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175
在用于药物和生物产品的复杂创新试验设计上与FDA互动行业指南
简介本指南文件提供了有关2009年《生物制品价格竞争与创新法》（BPCI法案）的潜在申请人和其他有关方面的常见问题的答案。质疑和答案（Q＆A）格式旨在告知潜在申请人，并促进了提议的生物仿制药和可互换的生物仿制药的开发，并描述了FDA对BPCI法案添加的某些法定要求的解释。《 BPCI法案》在《公共卫生服务法》第351（k）条（PHS法案）中创建了一种缩写的许可途径（PHS法案），用于生物仿制药，或与FDA许可的生物学参考产品相互互换或互换（请参阅第7001至7001至7003节）（请参阅第7001至7003节）L. 111–148）（ACA））。fda认为，针对有关FDA对BPCI法案解释的常见问题提供答案的行业指导将提高透明度并促进生物仿制药和可互换产品的开发和批准。此外，这些问答作为对申请人提交生物制品申请（BLA）的生物仿制药和可互换产品的提交问题的回答。FDA打算更新此最终指南文档，以便在适当的情况下包括其他问答。