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MCAK 抑制剂在三阴性乳腺癌模型中诱发非整倍体
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最致命的乳腺癌亚型，可用的治疗方案很少。TNBC 的标准治疗包括使用紫杉烷类药物，这种药物最初是有效的，但剂量限制性毒性很常见，患者经常复发并产生耐药性肿瘤。产生紫杉烷类效果的特定药物可能能够改善患者的生活质量和预后。在这项研究中，我们确定了三种新型 Kinesin-13 MCAK 抑制剂。MCAK 抑制会诱导非整倍体；类似于用紫杉烷处理的细胞。我们证明 MCAK 在 TNBC 中上调并且与较差的预后有关。这些 MCAK 抑制剂降低了 TNBC 细胞的克隆形成存活率，三种抑制剂中最有效的 C4 使 TNBC 细胞对紫杉烷敏感，类似于 MCAK 敲低的效果。这项工作将扩大精准医疗领域，包括可能改善患者预后的非整倍体诱导药物。
在智能家居环境中使用便携式脑电图在冥想练习期间诱发认知障碍患者的脑电波：一项初步研究
全世界有超过 5500 万人患有阿尔茨海默病 (AD)，这是最常见的神经退行性疾病，而根据世界卫生组织的数据，预计到 2050 年这一数字将达到 1.39 亿例 (S. Report, 2021)。然而，AD 的病因及其临床前阶段，如轻度认知障碍 (MCI) 和主观认知衰退 (SCD)，仍不清楚，也没有提出有效的治疗方法 (Petersen 等人，2001；Albert 等人，2011；Stewart，2012；Bessi 等人，2018；Yue 等人，2021)，尽管早期发现这些病症具有重要的科学意义。每年，10% 到 15% 的 MCI 患者会发展为 AD，预计超过一半的 MCI 患者会在 5 年内发展为 AD（Gauthier 等人，2006 年；Tarnanas 等人，2015 年）。然而，由于危险性和副作用较低，一些非药物方法也被提出。另一方面，尽快发现认知功能下降以阻止认知功能障碍和 AD 的进展仍然是科学的重中之重。因此，脑电图 (EEG) 因其在识别早期认知能力下降方面的优势而得到广泛研究，它似乎是这方面的一种潜在方法，因为它提供了一种非侵入性且简单的工具，可早期检测整个 AD 谱系中的大脑活动异常（Lazarou 等人，2019a、2020 年）。脑电图 (EEG) 已被用作诊断 AD 的工具，并且已采用多种技术来检测 AD 患者的脑电图异常。在这个方向上，考虑到先前的研究通过探索大脑频率、ERP 或基于图论的大脑连接组更高级指标（Lazarou et al. 2019b, 2020）阐明了 EEG 的临床重要性，这可以提高我们对认知能力下降早期阶段人类大脑复杂组织的理解。关于脑电波，EEG相关研究表明，与正常老年受试者相比，认知障碍者在静息态活动期间，delta和theta功率增加，而alpha和beta活动功率则降低（Aftanas和Golocheikine，2001；Lal和Craig，2002；Aftanas和Golocheikine，2003；Lutz等，2008；Foxe和Snyder，2011；Wells等，2013；Snyder等，2015；Tsoneva等，2015；Deolindo等，2020；Bentley等，2022；Lazarou等，2022）。最近的科学数据表明，特定的EEG标记物与转化预后相关。这些标记是增加的 theta/gamma 比率，alpha 频率的降低，这似乎与转化为 AD 有关。此外，在 MCI 和 AD 受试者中，静息状态下的后 delta 和 alpha EEG 节律似乎对 AD 神经退行性过程更为敏感（Osterrieth，1944 年）。Babiloni 等人在他们的工作中提出了以下假设：在 MCI 和 AD 患者中，由于整个疾病的皮质萎缩，脑电图节律存在异常。他们的研究结果表明
对 SARS-CoV-2 的先天和适应性免疫以及诱发因素
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已影响到全球所有国家。尽管有些症状相对较轻，但其他症状仍与严重甚至致命的临床结果有关。先天性和适应性免疫对于控制 SARS-CoV-2 感染至关重要，而对 COVID-19 的先天性和适应性免疫反应的全面表征仍然缺乏，免疫发病机制和宿主易感因素的潜在机制仍是科学争论的问题。本文讨论了先天性和适应性免疫在 SARS-CoV-2 识别和由此产生的发病机制中的具体功能和动力学，以及它们对疫苗接种、病毒介导的免疫逃避以及当前和未来的免疫治疗剂的免疫记忆。我们还重点介绍了导致感染的宿主因素，这可能会加深对病毒发病机制的理解，并有助于确定减轻严重疾病和感染的靶向疗法。
镍基高温合金定向能量沉积中驼峰诱发开裂的现场相关观察
定向能量沉积 (DED) 是一种很有前途的增材制造修复技术；然而，DED 易在薄壁部分产生表面波纹（驼峰），这会增加残余应力和裂纹敏感性，并降低疲劳性能。目前，由于缺乏具有高时空分辨率的操作监测方法，DED 中的裂纹形成机制尚不十分清楚。在这里，我们使用在线相干成像 (ICI) 来光学监测表面拓扑并原位检测开裂，结合同步加速器 X 射线成像来观察表面下裂纹的愈合和扩展。ICI 首次实现离轴对准（相对于激光器 24 ◦），从而能够集成到 DED 机器中，而无需更改激光传输光学系统。我们使用单元件 MEMS 扫描仪和定制校准板，实现了 ICI 测量值和激光束位置之间的横向（< 10 µ m）和深度（< 3 µ m）精确配准。 ICI 表面拓扑结构通过相应的射线照片（相关性 > 0.93）进行验证，直接跟踪表面粗糙度和波纹度。我们故意在镍基高温合金 CM247LC 的薄壁结构中植入隆起，在表面凹陷处局部诱发开裂。使用 ICI 现场观察到小至 7 µ m 的裂纹开口，包括亚表面信号。通过量化隆起和开裂，我们证明 ICI 是一种可行的现场裂纹检测工具。
女性流动性，生计和手工和小规模采矿诱发的地方经济的脆弱性
主导的手工和小规模采矿（ASM）叙事突出了妇女生计和该行业中性别挣扎的隐形性。的确，ASM中妇女生计的维度，如何通过日常活动来帮助，以及各种妇女在ASM环境中所面临的具体脆弱性仍在研究和理论上。利用当地经济的观点和定性研究，涉及加纳的半结构化访谈和现场观察，我们探讨了在开放的农村经济的背景下从事ASM的不同妇女的生计维度。我们的调查结果突出了各种各样的妇女群体在ASM中建立生计：上学假期期间的年轻女孩和妇女，年轻的高中生和在周末工作的学徒，等待基础教育证书考试成绩，需要钱来学习的年轻妇女，以学习职业，怀孕的青少年/年轻妇女，妇女追求临时的临时企业来交易（临时），以促进宠儿（宠爱）（）经济状况。然而，贫穷的妇女，单身，离婚/分离，已婚妇女，移民和寡妇面临经济困难以及努力在农村经济中拥有更好的替代生活的生计选择的妇女，他们选择通过挖掘者，选择者或ORE载体来创建ASM的永久收入来源。每天的流动性塑造了在ASM建立生计工作的生存能力，但在大多数情况下，妇女经历了不同的健康和经济脆弱性，影响其与健康相关的生活质量和生计的增长。第三个生计维度是ASM通过“ San Ban Ho”（基于信贷条件的副作用生计）向妇女提供的间接生计机会； ASM空间中的小交易；家庭交易；和市场日交易；通勤交易；地下坑“贫民窟”赞助。其中一些漏洞包括性剥削和年轻妇女中的少女怀孕，以及因国家对ASM的禁令而造成的经济困难，这是对“ San Ban Ho”等妇女的生计，以及在ASM社区中间接依赖于ASM社区中繁荣的妇女的生活。我们认为，形式化的努力和政策应该为直接和间接参与ASM部门的妇女提供就业机会，而不会流离失所并破坏其收入，每日生存和非常存在的妇女的生计。
疫苗诱发的功能性神经系统疾病...
摘要：公众可以获得大量有关 Covid-19 疫苗的信息，再加上疫情压力和对身体的关注度增加，这些可能会导致接种疫苗后出现功能性神经系统疾病 (FND)。越来越多的报告表明，接种 Covid-19 疫苗后可能会出现功能性症状，类似于之前接种其他疫苗后观察到的症状。我们回顾了之前报道的接种 Covid-19 疫苗后出现 FND 的病例，并介绍了另外三例病例。两名患者因功能性运动障碍到急诊室就诊，一名患者出现长期肢体无力和感觉功能障碍。该症状与格林-巴利综合征（一种已知但不常见的疫苗接种并发症）表面上相似，这促使进行了广泛的检查。临床医生需要以清晰明确的术语传达 FND 的诊断，以便于进行适当的治疗和康复，但更重要的是，也要消除公众对现有疫苗安全性的任何疑虑。鉴于许多国家对疫苗存在很大犹豫，这对于全球免疫接种工作的成功至关重要。
针对 covid 疫苗诱发的朊病毒的可能治疗方法 - ...
摘要 许多 COVID-19“疫苗”被视为生物武器，已知具有引发朊病毒病的能力。朊病毒诱导剂已被广泛研究为潜在的生物武器，而秘密生物武器特工渗透到朊病毒研究领域。为了使朊病毒病诱导剂成为理想的生物武器，目标人群需要相信这种疾病无法治愈，而攻击者知道一种治疗方法/解毒剂，以便在发生“反击”时拯救自己的人口，即攻击者的人口暴露于生物武器。朊病毒领域的说法是，目前没有有效的治疗朊病毒病的方法。然而，在当前的 COVID-19 相关生物武器攻击中，虚假叙述是常态。作者进行了文献检索，以确定是否存在任何对 COVID“疫苗”诱发的朊病毒病的有效治疗方法，但这些方法对公众隐瞒了。作者认为可能存在几种这样的候选药物，需要探索它们在治疗 COVID“疫苗”诱发的朊病毒疾病中的用途。这些药物包括强力霉素和相关的米诺环素、奎纳克林和伊维菌素。本文的性质在很大程度上是推测性的，因为在当前的内战中使用了生物武器。许多人并不惊讶，在政府、医学、科学和制药行业工作的人故意试图造成伤害，同时假装帮助人类。人们只需阅读与摩萨德特工杰弗里·爱泼斯坦有关的一长串有影响力的人物名单，就能意识到当今世界的邪恶程度。
虚拟现实诱发的中风上肢运动功能和大脑激活：随机对照试验的研究方案
方法/设计：在这项采用盲法评估结果的单中心、随机、平行组临床试验中，总共 78 名中风患者将被随机分配到 VR 组或对照组。所有患有上肢运动障碍的中风患者都将接受功能性磁共振成像 (fMRI)、脑电图 (EEG) 和临床评估测试。每个受试者将进行三次临床评估和 fMRI。主要结果是 Fugl-Meyer 上肢评估量表 (FMA-UE) 的表现变化。次要结果是功能独立性测量 (FIM)、Barthel 指数 (BI)、握力以及左半球和右半球同侧和对侧初级运动皮层 (M1) 血氧水平依赖 (BOLD) 效应的变化，使用静息状态 fMRI (rs-fMRI)、任务状态 fMRI (ts-fMRI) 和基线和第 4 周和第 8 周的 EEG 变化进行评估。
免疫检查点抑制剂诱发肺炎的患者的长期结局
摘要引入免疫检查点抑制剂（ICI）对许多恶性肿瘤患者的结局改善。然而，这些治疗与免疫相关的不良事件有关，包括肺部毒性（肺炎）。肺炎与显着的短期发病率和死亡率有关，但长期结局并未得到很好的描述。Methods We used the Vanderbilt Synthetic Derivative, a deidentified electronic health record database of >2.5 million patients seen at Vanderbilt, to identify patient charts that included treatment with pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, ipilimumab and nivolumab, atezolizumab or durvalumab by keyword search and ICD-10 codes for acute respiratory failure and/or支气管肺泡灌洗。我们手动审查了这些图表，并确定了78名符合可能肺炎标准的受试者，其中包括出现症状（呼吸困难，缺氧，咳嗽）和/或CT成像与此诊断一致的患者。我们收集了有关人口统计学，ICI疗法，医院入院和长期生存的数据。78例患者（48名男性；中位年龄为64岁（范围28-81）），52例患者至少需要与肺炎相关的至少1名医院入院。共有25名患者的短期结局不佳（包括6例临终关怀，11例出院康复和9例死亡）。在患者年龄（p = 0.96），性别（p = 0.60），吸烟状态（p = 0.63）或癌症类型（p = 0.13）时，与这些结果没有关联。随访的中位持续时间为8.3个月（0.2-110.6个月范围），最后随访的患者还活着29例（37％）。入院的患者更有可能死亡（p = 0.002），并且不太可能接受额外治疗（p <0.0001）或生存≥12个月而没有疾病的证据（p = 0.02）。对于潜在的肺合并症患者，长期结局没有差异。讨论ICI肺炎具有引起住院和不良预后（包括死亡）的可能性很大。尽管肺部合并症患者的预后似乎没有差异，但需要入院的患者的预后较差。
研究文章是一种听觉诱发磁场的新识别方法
摘要：本文将条件令牌（CT）定义为具有特定条件的令牌，并提出了其在智能合约中操作的使用功能，以便可以在公共区块链中部署。如果CTS被交换为/同等的货币，那么所有条件均已实现，即所需的履行和义务/权利。在使用中，义务类型的CT可以用作可划分的抵押贷款，也可以用作应收账款，应付账款和凭证的代表。虽然权利类型的CT可以用作可分开的固定收入债券或投资工具。因此，可以将两种类型的CT与匹配的方法集成在一起，因此可以在分散率的任何类型的对等（P2P）系统中使用，例如众筹和P2P贷款。本文应用了这个新模型来解决供应链财务的复杂问题。对于可行性，本研究得出结论是CT是“ Verdinglichung obsigatorischer rechte”，而在成本和收益方面，CTS比当前的公司贷款更好。此外，它还能够将风险转移给其他投资者。在实施方面，本文提出了一个系统框架，并完成了系统概念证明。